穹窿下器神经元瞬时感受器电位离子通道TRPV4在急性缺氧大鼠饮水减少中的作用*

杨　帆，汪　冬，黄庆愿(第三军医大学病理生理与高原病理学教研室，重庆400038)

穹窿下器神经元瞬时感受器电位离子通道TRPV4在急性缺氧大鼠饮水减少中的作用*

杨帆，汪冬，黄庆愿△
(第三军医大学病理生理与高原病理学教研室，重庆400038)

急性缺氧引起大鼠饮水量显著减少，其机制不清楚。穹窿下器(SFO)是与饮水行为有关的脑室周器官，其神经元表达的TRPVs是一种阳离子通道，在调节水电解质平衡中起重要作用。为探索SFO区TRPVs在急性缺氧大鼠饮水减少中的作用及机制，我们通过第三脑室注射TRPV1和TRPV4的抑制剂，观察大鼠在模拟海拔6 000 m高原缺氧6 h和24 h的饮水量;用原代培养SFO区神经元，构建TRPV4过表达的HEK293细胞，观察缺氧及TRPV4激动剂对细胞内钙离子浓度的影响。研究发现，急性缺氧24 h大鼠饮水量从正常的14 mL降至7 mL，但血钠离子、pH及颅脑温度无明显变化; TRPV4抑制剂，而不是TRPV1抑制剂，能够部分恢复大鼠缺氧时的饮水量，TRPV4抑制剂还能降低SFO区缺氧诱导的TRPV4蛋白表达;缺氧或TRPV4激动剂均能增加原代培养的SFO区神经元和转染TRPV4的HEK293细胞内钙离子浓度，而缺氧诱导的钙离子增加能被TRPV4抑制剂所抑制。这些结果表明，缺氧可直接激活SFO区神经元TRPV4，升高胞内钙离子，从而介导大鼠饮水量的减少。

国家自然科学基金资助项目(No.31071036)

△E-mail: huangqingyuan@tmmu.edu.cn