大麻素受体激动剂HU210对实验性溃疡性结肠炎的治疗作用及可能的机制*

林思思，沈　利，张瑞琴，张一真，杨莉芝，李　敏，徐晓娟，李　琨，李永渝(同济大学医学院病理生理教研室，上海200092)

大麻素受体激动剂HU210对实验性溃疡性结肠炎的治疗作用及可能的机制*

林思思，沈利，张瑞琴，张一真，杨莉芝，李敏，徐晓娟，李琨，李永渝△
(同济大学医学院病理生理教研室，上海200092)

目的:探索大麻素受体激动剂HU210在改善溃疡性结肠炎中作用及可能机制。方法:选用TLR4基因敲除型(TLR4－/－)和野生型小鼠(WT)，采用4%葡聚糖酸钠(dextran sulfate sodium salt，DSS)诱导溃疡性结肠炎。检测指标包括AP/PAS和HE染色观察组织结构病理变化并评分，细菌培养检测肠道黏膜菌群数量，流式细胞术检测肠道Peyer’s结中T细胞亚群比例，ELISA和MPO检测全身和局部炎症，免疫组化检测p38和p-p38在肠道的表达情况等。结果: HU210治疗后，TLR4－/－小鼠和WT小鼠结肠炎病理评分和肠道黏膜菌落数量减少(P＜0. 05)，杯状细胞数量增多(P＜0. 05)，血浆中的内毒素(LPS)和IL-17水平降低(P＜0. 05)，MPO水平降低(P＜0. 05)。WT小鼠的CD4+/CD8+比值降低，而TLR4－/－比值升高。p38和p-p38主要在WT小鼠的结肠表达。结论: HU210一定程度上能够改善结肠炎，其机制主要通过调节肠道菌群与肠道免疫平衡，抑制p38 MAPK信号转导通路从而减轻肠道的炎症损伤。

国家自然科学基金资助项目(No.81270477)

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