内质网应激相关凋亡参与创伤后应激障碍大鼠心肌损伤的研究

刘　蜜，徐菲菲，陶天琪，宋丹丹，李　冬，李玉珍，郭渝成，刘秀华(中国人民解放军总医院病理生理研究室，北京100853)

内质网应激相关凋亡参与创伤后应激障碍大鼠心肌损伤的研究

刘蜜，徐菲菲，陶天琪，宋丹丹，李冬，李玉珍，郭渝成△，刘秀华△
(中国人民解放军总医院病理生理研究室，北京100853)

目的:创伤后应激障碍(PTSD)是心血管疾病的独立危险因素，但PTSD导致心肌损伤的分子机制尚不明确。方法:48只SD大鼠随机分为control组(n =18)和PTSD组(n =30)，采用单一延长刺激法复制PTSD大鼠模型，通过旷场实验检测行为学改变，TUNEL法检测心肌细胞凋亡率，应用透射电镜观察心肌细胞超微结构，Western blotting方法分析心肌ERS分子的表达及活化。结果:造模后第14天，与control组大鼠比较，PTSD大鼠在旷场中直立次数及穿行格数均显著减少(P＜0. 01) ;通过TUNEL染色及透射电镜观察发现PTSD大鼠心肌细胞出现典型凋亡特征; PTSD大鼠心肌组织中Bcl-2/Bax显著下降(P＜0. 01)，葡萄糖调节蛋白78 (GRP78)及钙网蛋白(CRT)表达上调，CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)表达上调、caspase 12剪切活化增加以及蛋白激酶样内质网激酶(PERK)磷酸化增加(P＜0. 05)。结论:心肌细胞ERS相关凋亡的PERK/CHOP和caspase 12途径可能介导PTSD大鼠心肌损伤。

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