外源性H2S通过线粒体的分裂和融合调控高糖血管平滑肌细胞的增殖*

张伟华，卢方浩，孙爱丽，刘佳琦，徐长庆(哈尔滨医科大学病理生理学教研室，黑龙江哈尔滨150086)

外源性H2S通过线粒体的分裂和融合调控高糖血管平滑肌细胞的增殖*

张伟华，卢方浩，孙爱丽，刘佳琦，徐长庆
(哈尔滨医科大学病理生理学教研室，黑龙江哈尔滨150086)

目的:血管平滑肌细胞的增殖是2型糖尿病患者心血管并发症的主要诱因。线粒体分裂和融合失衡可能与细胞增殖相关。高血糖可诱导过量的ROS产生，这可能引起线粒体的分裂。我们假设外源性H2S降低ROS的产生，抑制线粒体分裂，降低血管平滑肌细胞的增殖。方法和结果:2型糖尿病患者肾动脉和db/db小鼠主动脉中H2S的水平低于对照组，能够使PCNA (proliferating cell nuclear antigen)、cyclin D1和Drp1(dynamin-related protein-1)蛋白的表达增加，Mfn-2(mitofusion-2)表达降低。外源性H2S(100 μmol/L NaHS)通过BrdU和划痕实验证明抑制高血糖中血管平滑肌细胞的增殖和迁移，增殖相关蛋白表达降低，DCFH及MitoSox染色证实H2S可降低胞浆和线粒体中ROS产生。NaHS、线粒体分裂抑制剂(Mdivi-1)及Drp1 siRNA抑制高糖诱导的血管平滑肌细胞的线粒体的分裂和片段化。结论:外源性H2S通过减低血管平滑肌细胞中Drp1的表达抑制线粒体的分裂，从而抑制平滑肌细胞的增殖。

国家自然科学基金资助项目(No.81370330; No.81300164)

E-mail: zhangwh116@126.com