绞股蓝及提取物防治肝病的研究进展

李敬会 桂程丽 谭华炳 (湖北医药学院附属人民医院，湖北 十堰 442000)

肝脏是人体代谢和解毒中心，致病因子直接作用于肝脏引起肝损害;其他系统疾病(高脂血症、糖尿病、Wilson病等)也可导致肝损害;肝病可以引起消化、心血管、神经系统疾病。嗜肝病毒导致肝脏损害仍是肝病的主要原因。我国20岁以上成人中，乙肝表面抗原(HBsAg)携带率高达10%左右〔1〕;我国丙肝患者的总量达3 800万人〔2〕;加上其他类型的嗜肝病毒及非嗜肝病毒，病毒性肝炎是中国第一大肝病。非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的全球化及其相关疾病谱的不断扩大，使其与病毒性肝炎和肝移植一起成为肝病领域的主要亮点〔3〕，病理类型包括单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)及NASH相关肝硬化，后者可发展为肝癌〔4，5〕。酒精性肝病在肝病谱中占有重要地位。中医药在肝脏病防治领域显示了一定的优势。绞股蓝(Gynostemma)自古就是治疗肝病的药物，近年来，科研结果进一步证明其具有防治肝病作用，现将绞股蓝及其提取物防治肝病研究作一综述。

1 绞股蓝药理作用研究

绞股蓝为葫芦科绞股蓝属植物绞股蓝的全草。明·朱棣《救荒本草》、清·吴其浚《植物名实图考》均描述其“性苦寒，清热解毒，止咳祛痰”〔6〕。病毒性肝病、脂肪性肝病的病机是“湿、热、毒、郁、痰”绞股蓝可以针对性治疗。现代药理研究证实，绞股蓝含83种与人参皂甙有类似骨架的达玛烷型绞股蓝皂甙(GPS)，其中GPSⅢ、Ⅳ、Ⅷ、Ⅻ分别与人参皂甙 Rb1、Rb2、Rd、F2结构完全相同〔7〕;还提取了绞股蓝总黄酮(TFG)、绞股蓝多糖(GP)等〔8，9〕。

2 绞股蓝及提取物在肝病中的研究进展

2.1 绞股蓝及提取物对NAFLD的作用 高脂血症导致的NAFLD已成为国人肝病的主要原因之一〔10〕;NAFLD导致高脂血症、动脉粥样硬化、T2DM〔11～13〕。NAFLD 脂肪肝程度与血甘油三酯(TG)浓度关系密切，说明高TG血症是NAFLD形成的主要原因〔14〕。绞股蓝对高脂饲料饲养兔高脂血症和血液流变学异常具有干预作用〔15〕。GPS可以降低实验性高脂血症大鼠血脂，纠正肝脏损伤，抑制脂质过氧化，纠正脂质代谢紊乱〔16〕。绞股蓝具有明显的降低肝脏和血清脂质的作用，可能与提高血浆脂蛋白代谢相关酶的活性有关〔17〕。低密度脂蛋白(LDL)作为LDL-R的配体，可与细胞LDL-R特异性结合，并通过受体介导的内吞作用进入细胞;上调LDL-R的基因表达是GPS降血脂和抗动脉粥样硬化(AS)的作用机制之一〔18〕。养心通脉片、绞股蓝总甙片均是有效的降脂药物，养心通脉片在治疗血脂异常伴胰岛素抵抗患者中具有更好的前景〔19〕，谭华炳等〔20〕也有类似的研究结果。说明NAFLD、T2DM、高脂血症互为因果，绞股蓝及提取物对这3种病变均有作用，从而有效治疗NAFLD。

2.2 绞股蓝及提取物对T2DM并NAFLD的治疗作用 T2DM与NAFLD互为因果;氧化应激在T2DM并NAFLD发生、发展中具有重要作用已经得到公认。GPS降低T2DM大鼠的血糖水平，改善糖耐量异常和血脂紊乱，通过增强血清超氧化物歧化酶(SOD)和肝脏过氧化氢酶(CAT)活性，降低丙二醛(MDA)水平达到增强机体抗氧化能力的作用〔21，22〕。绞股蓝提取物环巴比妥苷能使体外大鼠胰岛细胞释放胰岛素的能力增强。口服环巴比妥苷也可提高大鼠血浆胰岛素的水平，改善大鼠葡萄糖耐量试验〔23〕。绞股蓝对胰岛素敏感性明显降低而未形成糖尿病的“健康人”的胰岛素抵抗(IR)均有明显的改善作用〔24〕。说明绞股蓝及提取物通过改善IR、改善糖耐量异常和血脂紊乱、增强机体抗氧化能力可以防治T2DM并NAFLD。

2.3 绞股蓝及其提取物防治急性肝损伤作用 酒精、化学药品的肝损伤导致的肝炎、肝硬化、肝癌成为第三大肝病原因。绞股蓝多糖含药血清对CCl4诱导的HepG2细胞损伤有明显保护作用〔25〕;低剂量的酒精能引起HepG2细胞的凋亡，绞股蓝多糖对HepG2细胞酒精性损伤具有保护作用，其机制可能与清除氧自由基、对抗脂质过氧化有关〔26〕。GPS对酒精引起的肝损伤具有干预、保护作用，能减轻肝脏组织脂肪变性程度，防止氧自由基对肝细胞膜及亚细胞结构的脂质过氧化损伤，保护肝细胞膜完整性，改善肝脏微循环，解除浓、黏、聚、凝状态，增加血流量，促进毒物排出，从而减轻肝损伤〔27〕。

2.4 绞股蓝及提取物抗肝纤维化作用 肝纤维化是肝组织对慢性损伤的修复反应，是炎症向肝硬化发展的关键环节;是多种类型细胞、氧化应激、细胞因子和生长因子等一系列复杂作用的结果，以细胞外基质(ECM)成分的过度增生与异常沉积为主要特征，肝组织纤维连接素(Fn)是ECM的一种成分，肝纤维化是ECM分泌和降解失衡的结果，是不同原因导致的肝脏病变向肝硬化发展的共同通路。GPS能明显降低CCl4诱导肝损伤升高的天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)，且可升高白蛋白/球蛋白(A/G)比率;使胶原质降低33%，病理学观察发现肝胶原质变薄，证实GPS有护肝脏和抗肝脏纤维化作用〔28〕，此作用可能与其保护肝细胞，抑制 Fn 表达有关〔29〕。GPS能有效地通过升高SOD、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)酶活性而增强机体抗氧化系统功能，阻止或降低脂质过氧化反应，从而起到保护机体免受自由基损伤的作用，减缓肝纤维化的形成〔30〕。中医认为正虚血淤是肝纤维化的基本病机〔31〕，含绞股蓝有效成分的扶正化瘀胶囊对病毒性肝病肝纤维化有良好治疗作用〔32〕。

2.5 绞股蓝及提取物在肝肿瘤防治中的作用 我国肝癌发现时大多为晚期，失去手术机会，中医药在此领域有较高的应用价值。多糖化合物治疗肝癌能诱导肝癌细胞凋亡、增强宿主免疫力、杀伤肝癌细胞、抗新生血管形成、抑制肿瘤细胞突破基膜及提高机体耐受力〔33〕。GPS可诱导人Huh-7细胞凋亡，其作用机制是通过下调Bcl-2和上调Bax的表达而发挥作用〔34，35〕，调节免疫、逆转肿瘤细胞耐药也是 GPS(或 GP)抗癌的机制〔36〕。含有绞股蓝有效成分肝积康复汤治疗肝癌术后甲胎蛋白升高具有较好的疗效〔37〕。

3 展望

绞股蓝是动物实验和临床实验研究十分吻合的中药之一，绞股蓝及其提取物在防治不同类型肝脏病方面具有较好的疗效，特别是在NAFLD、肝纤维化、肝癌领域应用十分广泛。随着中药药理学、免疫学、细胞生物学、分子生物学等多学科研究方法和技术手段的不断发展，绞股蓝临床应用必将得到推广。

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