阿卡波糖对冠心病伴糖耐量异常患者氧化应激和血管内皮功能、心率变异性的影响

蒋宁

（中医药大学附属第一医院心脑血管科，黑龙江 哈尔滨 150040）

·临床论著·

阿卡波糖对冠心病伴糖耐量异常患者氧化应激和血管内皮功能、心率变异性的影响

蒋宁

（中医药大学附属第一医院心脑血管科，黑龙江 哈尔滨 150040）

目的分析阿卡波糖对冠心病伴糖耐量异常患者氧化应激和血管内皮功能、心率变异性的影响。方法选择2012年11月-2014年11月在该院接受住院治疗的冠心病伴糖耐量异常患者118例作为研究对象，按照随机数表法分为观察组（59例）接受阿卡波糖治疗，对照组（59例）接受常规治疗，比较两组患者的氧化应激、血管内皮功能和心率变异性等差异。结果①观察组患者接受治疗后的GSH-Px、SOD水平高于对照组，MDA水平低于对照组（P＜0.05）；②观察组患者接受治疗后的EMCs水平低于对照组、FMD水平高于对照组（P＞0.05）；③观察组患者接受治疗后的SDNN、SDANN及SDNN5值均明显高于对照组（P＞0.05）。结论阿卡波糖有助于降低冠心病伴糖耐量异常患者的氧化应激水平，保护血管内皮功能，避免自主神经损伤。

冠心病；阿卡波糖；糖耐量异常；氧化应激；心率变异性

冠心病伴糖耐量异常在临床中并不少见，相较于血糖正常的患者更易发生心肌梗死等心血管事件。糖耐量异常是处于糖耐量正常及糖尿病之间的特殊状态，可促进冠脉粥样硬化的进程，据统计冠心病伴糖耐量异常患者的死亡率明显高于单纯冠心病患者，足见糖耐量异常对于冠心病的巨大危害[1-2]。阿卡波糖为α-葡萄糖苷酶抑制剂，可以抑制碳水化合物在小肠上部的吸收，提高胰岛素敏感性，有效降低餐后高血糖、缓解胰岛β细胞负荷。本次研究主要分析阿卡波糖对冠心病伴糖耐量异常患者氧化应激和血管内皮功能、心率变异性的影响。具体汇报如下：

1 资料与方法

1.1一般资料

选择2012年11月-2014年11月在本院接受住院治疗的冠心病伴糖耐量异常患者118例作为研究对象，均经多普勒心脏超声及糖耐量测试确诊，所有患者及家属在了解研究过程后均签署知情同意书。按照随机数表法将所有入组患者分为：观察组及对照组，每组各59例。对照组患者接受冠心病患者常规治疗，其中，男性32例，女性27例；年龄47～75岁，平均（60.33±7.11）岁。观察组患者在常规治疗基础上加入阿卡波糖治疗，其中，男性31例，女性28例；年龄49～77岁，平均（61.21±7.36）岁。两组患者的基线资料差异无统计学意义，P＞0.05，具有可比性。

1.2治疗方法

对照组患者接受阿司匹林、他汀类药物及β受体阻断剂等冠心病常规治疗，观察组患者在常规治疗基础上加入阿卡波糖，具体如下：阿卡波糖50 mg，口服，3次/d，以2月为1疗程。

1.3观察指标

1.3.1氧化应激水平两组患者接受不同治疗方式前后，采集外周静脉血，采用放射免疫沉淀法检测谷胱甘肽过氧化物酶（glutathion peroxidase,GSH-Px）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）、丙二醛（malondialdehyde,MDA）水平。

1.3.2血管内皮功能两组患者接受不同治疗方式前后，采集外周静脉血，采用流式细胞仪检测，将直径＜1.0μm、CD31+/CD42-的细胞定义为内皮细胞膜微粒(endothelialMicroparticles,EMPs)；采用彩色多普勒超声仪检测肱动脉血流介导的血管扩张反应（(flow-mediated dilation,FMD）。

1.3.3心率变异性两组患者接受不同治疗前后均进行24 h动态心电图检查，分析RR间期平均值的标准差（standard deviation of the NN intervals，SDNN），连续5min正常RR间期的标准差（standard deviation of 5min average normal RR intervals，SDANN）；24 h内每5min R-R间期标准差平均值（standard diviation average of NN intervals per 5min，SDNN5）。

1.4统计学方法

采用SPSS 18.0软件对上述数据进行统计学分析，计量资料采用t检验、计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1氧化应激水平

治疗前两组患者的氧化应激水平差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组患者的氧化应激水平明显优于治疗前，且观察组患者的GSH-Px、SOD水平高于对照组，MDA水平低于对照组（P＜0.05），具体见表1。

表1 两组患者接受不同治疗前后的氧化应激水平比较（s）

GSH-Px/（u/L）SOD/（u/L）MDA/（μmol/L）治疗前治疗前治疗前治疗后观察组178.23±23.52376.13±58.6656.52±6.7398.24±11.2310.27±1.455.21±0.83组别治疗后治疗后对照组t值176.39±21.38 0.131 261.94±42.14 7.294 57.02±6.38 0.283 71.53±7.38 6.284 10.32±1.37 0.142 8.32±0.91 7.403 P ＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.2血管内皮功能

治疗前两组化在的血管内皮功能差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组患者的血管内皮功能均优于治疗前，且观察组患者的EMCs水平低于对照组、FMD水平高于对照组（P＞0.05），具体见表2。

2.3心率变异性

治疗前两组患者心率变异性差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组患者的心率变异性均高于治疗前，且观察组患者的SDNN、SDANN及SDNN5值均明显高于对照组（P＞0.05），具体见表3。

表3 两组患者接受不同治疗前后的心率变异性指标比较（ms±s）

组别SDNNSDANNSDNN5治疗前治疗前治疗前治疗后观察组90.18±8.25130.28±27.6672.18±6.33112.63±13.2141.28±6.2163.24±8.23治疗后治疗后对照组t值90.37±7.92 0.115 97.42±7.42 8.294 72.69±6.83 0.213 73.29±7.24 6.782 40.92±6.74 0.241 45.19±6.88 6.904 P ＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

3 讨论

冠状动脉粥样硬化性心脏病（coronary atherosclerotic herat disease，CHD），简称冠心病，为临床发病率及死亡率均较高的疾病，餐后高血糖为其独立危险因素，一般至糖耐量受损阶段可发生大血管并发症。糖耐量异常属于糖尿病前期病变，不但可以导致糖尿病发病率显著上升，又可导致冠心病严重程度增加[3]。未进行积极控制的糖耐量异常患者体内胰岛素相对缺乏，导致心肌细胞脂肪酸摄取利于增加，加速心肌细胞的脂质沉积；心肌细胞糖代谢功能的低下，可以使其蛋白质和胶原发生变性，增加心肌细胞胶原与心肌纤维交联，改变心肌舒张功能。冠心病患者中，若伴有糖耐量异常可增加患者的疾病危险性，故对该人群的药物治疗应当引起重视[4-5]。

阿卡波糖属于α-葡萄糖苷酶抑制剂，可以可逆性抑制肠道α-葡萄糖苷酶，减少碳水化合物在肠道内的吸收，降低餐后高血糖。已经有较多的临床研究显示应用阿卡波糖后可以降低心肌梗死等心血管事件肥大发生率，作为一种降糖药物为何会有显著的心血管方面益处，具体机制目前尚不明朗，可能与阿卡波糖降低血糖代谢紊乱带来的血管内皮损伤、延缓动脉粥样硬化相关[6]。在本次研究中对照组患者接受临床冠心病患者常规治疗，观察组患者中则加入阿卡波糖治疗，重点分析阿卡波糖带来的心血管效益及其具体作用机制。

氧化应激可以导致机体产生过多的氧自由基，进而氧化细胞膜等基本结构而产生损伤，机体的氧自由基产生过多或者清除能力降低都将导致活性氧簇的体内堆积并引发氧化损伤[7]。过多的活性氧簇可以引发脂质过氧化作用，形成丙二醛（MDA）等脂质过氧化物，故MDA也可直接反应机体的脂质过氧化程度。谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）是机体内广泛存在的过氧化物分解酶，活性中心为硒半胱氨酸，是人体主要抗过氧化能力指标之一，可以清除代谢过程中产生的氧化物及羟自由基[8]。超氧化物歧化酶（SOD）属于金属酶，可以催化生物体内的超氧自由基，保护机体免受超氧阴离子的影响[9]。上述研究结果显示观察组患者治疗后的GSH-Px、SOD水平高于对照组，MDA水平低于对照组（P＜0.05），提示阿卡波糖可以有效提升冠心病患者的抗氧化能力，优化全身氧化应激状态。

冠心病是一种炎症性疾病，血糖升高可引起内皮细胞合成及释放增加，炎性细胞因子和粘附分子表达增加，最终出现血管内皮功能障碍，血管内皮损伤后局部炎症反应产生的细胞因子和炎性介质可以促进肝脏合成C反应蛋白及纤维蛋白原，进一步增加冠心病的病情严重程度[10-11]。血管内皮功能目前是判断冠心病严重程度的一个可靠指标，也是衡量临床治疗方案效果的指导性指标之一。EMCs作为内皮细胞受损和功能障碍的标志，生理状态下血液中EMCs浓度很低，几乎检测不到，当内皮细胞激活时EMCs释放明显增加，其具有促凝、促炎、加重内皮功能障碍的作用[12]。血管扩张反应（FMD）主要反映较大的容量性血管管道动脉内皮功能，是目前临床测定血管内皮功能的主要无创指标。上述研究结果显示观察组患者的EMCs水平低于对照组、FMD水平高于对照组（P＞0.05），提示阿卡波糖应用后可以明显改善冠心病患者的血管内皮功能。

心率变异性是反映心脏植物神经对心血管系统调控程度的指标，可以评估心脏植物神经功能水平，心率变异性降低说明心脏迷走神经张力降低或者交感神经张力增高[13]。SDNN是衡量整体心率变异性的指标，可以反映交感神经与副交感神经之间平衡；SDANN、SDNN5可以反映交感神经功能[14]。上述研究结果显示观察组患者的SDNN、SDANN及SDNN5值均明显高于对照组（P＞0.05），提示阿卡波糖可以缓解冠心病患者的自主神经功能损伤，避免心率过快增加及心肌氧耗量的增加，最终减少因室颤而猝死的比例。

综上所述，得出以下结论：阿卡波糖有助于降低冠心病伴糖耐量异常患者的氧化应激水平，保护血管内皮功能，避免自主神经损伤，值得在日后临床实践中推广应用。

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Effect of Acarbose on coronary heart disease patients with abnormal glucose tolerance oxidative stress,vascular endothelial function and heart rate variability

Ning JIANG
(Department of the Cardiovascular,the First Affiliated Hospital of Heilongjiang University of Traditional Chinese Medicine,Harbin,Heilongjiang 150040,P.R.China)

【Objective】To analyze the effect of Acarbose on Coronary heart disease patients with Abnormal glucose tolerance oxidative stress,vascular endothelial function and heart rate variability.【Methods】118 cases of Coronary heart disease patients with Abnormal glucose between November 2012 to November 2014 in our hospital as research object,according to random indicator method divided into observation group(59 cases)treated with Acarbose,control group(59 cases)received routine treatment,compared oxidative stress,vascular endothelial function and heart rate variability.【Results】observation group patient's GSH-px,SOD levels after treatment were higher than control group,MDA level was lower than control group(P＜0.05);observation group patients EMCs level after treatment was lower than control group,FMD levels level was higher than control group(P＞0.05);observation group patient's SDNN,SDANN and SDNN5 values after treatment were significantly higher than control group(P＞0.05).【Conclusion】Acarbose helps reduce coronary heart disease patients with abnormal glucose oxidative stress levels, protect endothelial function,avoid autonomic nerve injuries.

coronary heart disease;Acarbose;abnormal glucose tolerance;oxidative stress;heart rate variability

R541.4

A

1005-8982（2015）28-0045-04

2015-03-17