转化生长因子和牙本质牙髓复合体

梁 静 顾令婉 王 凯*

（遵义医学院附属口腔医院，贵州 遵义 563003）

转化生长因子和牙本质牙髓复合体

梁 静 顾令婉 王 凯*

（遵义医学院附属口腔医院，贵州 遵义 563003）

牙本质牙髓复合体；转化生长因子；龋齿

牙本质牙髓复合体参与了牙齿的各种生命活动，并成为牙齿的主体，是高度特异化的组织器官；转化生长因子是一族蛋白多肽，具有多种生物学功能，参与了本质牙髓复合体的形成并起着重要作用，现对牙本质牙髓复合体形成与转化生长因子的相关研究作一综述。

1 牙本质牙髓复合体及形成

牙髓、牙本质和胚胎发育期的牙乳头同源，二者在结构上紧密相连，功能上相互依存并且作为一个整体参与牙的生命活动，因此被称为牙本质-牙髓复合体[1]。在牙齿的整个生命过程中，牙本质-牙髓复合体相互协作共同维持自身和牙齿形态及功能的完整，任何一方发生生理或病理反应均能影响到另一方。龋病、外伤等因素均可引起牙本质-牙髓复合体不同程度的损伤，严重时可致牙髓炎、根尖周炎等不可逆的损伤，然而牙本质-牙髓复合体本身具有一定的修复能力，这种修复能力并不是一个完全独立的过程，而是与炎症相互作用的结果[2]。

1.1 牙本质牙髓复合体的原位诱导形成。原位诱导形成牙本质牙髓复合体，是指生活牙髓在龋蚀、损伤、炎症等各种因素作用下形成第三期牙本质的过程。第三期牙本质分为修复性牙本质和反应性牙本质两类。

在浅龋、酸蚀等轻度损伤情况下，诱导形成反应性牙本质，原有的成牙本质细胞仍具有活性，其分泌活性增强，合成和形成的牙本质通透性较低，但其生化成分、解剖位置和功能和原发性的极其相似[3]。在深龋、制备窝洞、意外露髓等严重损伤情况下，诱导形成修复性牙本质，此时牙本质细胞崩解破坏，牙髓组织中的前体细胞分化成为成牙本质细胞，产生的管状或纤维状牙本质[4]。

修复性牙本质被认为是由于牙髓细胞及牙本质-牙髓复合体相互作用形成的[5]。虽然目前牙本质-牙髓复合体生成修复性牙本质的机制尚未明确，但牙本质细胞外基质分子能募集牙髓组织中的干细胞，诱导其分化以促进矿化基质的形成这一理论已被证明[6]。

1.2 牙本质牙髓复合体的离体形成。牙本质牙髓复合体形成的机制目前尚不清楚，而离体形成研究成为热点，随着细胞、生物支架材料和生长因子微环境研究的进步，组织工程化人工组织和器官形成具备了基本条件，已有多种支架应用于牙本质及牙本质-牙髓复合体的再生。魏蔷薇[10]等将第四代牙髓细胞接种于胶原支架、胶原-生物活性玻璃支架及胶原-生物活性玻璃-聚己内酯支架，经培养观察均有牙髓样及成牙本质样物质产生。

1.3 异位移植和形成。牙髓组织离开口腔环境仍携带有成牙信号，在适宜条件下，能调控和传递成牙本质细胞的分化信号，使其中的前体细胞分化为成牙本质细胞，形成修复性牙本质、牙髓乃至整个牙齿。Riccio等[7]用牙髓细胞和蚕丝蛋白支架结合修复SD大鼠颅骨缺损（5 mm ×8 mm），四周后取标本分析显示有大量新骨形成。

牙髓干细胞最基本的特征之一是具有形成牙本质/牙髓的潜能。Gronthos等[8]将羟磷灰石/磷酸三钙（HA/TCP）结合，植入裸鼠皮下，结果可见成牙本质样结构生成，周围为成牙本质样细胞，牙髓样组织与其相连。George等[9]将牙髓干细胞与聚丙交酯乙交酯结合，放入掏空的牙齿根管中，植入裸鼠的皮下，结果观察到，根管内充满血管化较好的牙髓组织，根侧壁有新生的牙本质细胞及牙本质沉积。

2 TGF-β在牙本质牙髓复合体形成中的作用

转化生长因子-β至少有6个结构相关的分子（TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3、TGF-β4、TGF-β5、TGF-β6），在人体则只存在TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3。现已知，几乎体内所有的细胞都可分泌TGF-β并对其产生反应，故TGF-β的生物学功能异常复杂，不仅在成牙本质细胞增生、分化和迁移中发挥重要作用，而且直接参与上皮和间充质之间信号的转导，同时也参与调节体内多种细胞的增殖、分化、发育、凋亡、黏附、炎性反应及创伤的愈合等多种生命活动[11-13]。

2.1 TGF-β对修复性牙本质形成的影响。TGF-β在牙齿发育和损伤后的修复过程中发挥重要作用。Li等[14]分别用含/不含TGF-β1缓释颗粒的多孔壳聚糖双分子薄膜、Dycal试剂及空白试剂对四组猎狗（每组6只）的48号牙齿进行盖髓处理，7 d HE染色观察发现，含TGF-β1缓释颗粒薄膜组增殖的成牙本质细胞明显比不含TGF-β1薄膜组大（P＜0.05）；10 d HE染色观察发现四组均出现轻微炎性反应；60 d时，炎症均消退，空白对照组无修复性牙本质形成；含TGF-β1组的修复性牙本质厚度比其余两组后3～6倍（P＜0.05）。

2.2 TGF-β对牙髓组织修复再生的影响。转化生长因子-β的受体主要表达于成牙本质细胞膜上，与成牙本质细胞分化密切相关，作为潜在的调节分子，直接参与了牙髓/牙本质的损伤修复[15]。一定浓度的转化生长因子-β可以促进修复性牙本质的形成，促进人牙髓成纤维细胞增殖，提高ALP活性，还能够促进人牙乳头细胞增殖，参与牙胚的发育及牙髓损伤的修复[16]。

总之，转化生长因子-β作为重要介质，参与了牙齿的损伤修复，诱导第三期牙本质的形成和牙髓组织再生，具有重要的临床意义。

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1671-8194（2015）04-0054-02

*通讯作者：E-mail： 297756834@qq.com