rAd－p53注射液联合热化疗治疗老年性非小细胞肺癌胸腔积液41例

rAd-p53注射液联合热化疗治疗老年性非小细胞肺癌胸腔积液41例

张林王季堃1王莉2

(辽宁医学院护理学院，辽宁锦州121001)

关键词〔〕重组人p 53腺病毒注射液；基因治疗；热化疗；肿瘤性血性胸腔积液

中图分类号〔〕R153.3〔

基金项目：辽宁省科学技术计划项目(No.2012225019)

1辽宁医学院附属第一医院肿瘤内科

2锦州市中心医院肿瘤科

第一作者：张林(1983-)，男，在读博士，讲师，主要从事内科肿瘤及社区人群健康研究。

重组人p53腺病毒(今又生，rAd-p53)注射液是新型广谱基因抗癌药，p53肿瘤抑制基因与多数恶性肿瘤的发生、发展有关。血性恶性胸腔积液是晚期癌肿侵犯胸膜的并发症之一，积液中有大量红细胞，生长较快，治疗困难，是肿瘤治疗上一大难题。本研究观察rAd-p53注射液联合控阵热疗法并灌注化疗药对晚期老年性非小细胞肺癌合并血性胸腔积液患者的疗效。

1材料与方法

1.1一般资料2010年3月至2012年3月辽宁医学院附属第一医院肿瘤科老年性晚期非小细胞肺癌并发血性胸腔积液患者41例，其中33例为术后和化疗后复发、转移，8例为Ⅳ期不能手术者。纳入标准：经手术、镜检证实为非小细胞肺癌；有客观评价指标：病灶或胸水；近3个月未行放化疗；无化疗禁忌证；KPS评分>60分，预计生存期>3个月，无严重呼吸困难，无胸腔巨大占位，无心脏起搏器及假关节植入，能平卧30 min以上无严重高血压及心脏病，体温正常，血常规正常。随机分为试验组20例，男12例，女8例，平均年龄(67.75±5.89)岁，KPS(69.02±10.20)分，病理类型：鳞癌9例，腺癌6例，鳞腺癌4例，其他1例。对照组21例，男12例，女9例，平均(69.19±6.81)岁，KPS(68.54±9.37)分，病理类型：鳞癌11例，腺癌2例，鳞腺癌6例，其他2例。两组一般资料无统计学差异(P>0.05)。

1.2药物及设备rAd-p53注射液由深圳市赛百诺基因技术有限公司研制生产，水针剂型，规格：每支1×1012病毒颗粒(VP)。药品置于-20℃保存，使用时于室温静置融化。顺铂注射液由江苏豪森药业股份有限公司生产，水针剂型，规格：每支30 mg。13.56 MHz肿瘤高频热疗机。

1.3给药方案第1天：两组应用紫杉醇(PTX)175 mg/m2静脉点滴，1次/3 w，给PTX前30 min给予雷莫司琼注射液0.3 mg静推止吐；第2天：试验组胸腔灌入rAd-p53 1×1012VP加50 ml生理盐水胸腔注入，对照组则给予等量盐水，1次/w；第3天：两组顺铂注射液30 mg/m2溶于50 ml的盐水注胸腔，1次/3 w，用药后用肿瘤高频热疗机，给予热疗30 min；治疗期间观察胸腔积液消长情况，并复查血常规、肝肾功等。

1.4观察指标治疗前行胸腔彩超检查、记录胸水变化、观察症状、体征、不良反应、生活质量(QOL)等，并于每次用药后1 w时复查上述指标。评价疗效，用药后第3天及第6天常规做心电图、血常规、尿常规、肝功能、肾功能检查。

1.5疗效评定标准化疗3 w后评定疗效，按照WTO近期疗效评定标准：完全缓解(CR)，恶性积液完全消失并持续4 w以上；部分缓解(PR)，恶性积液量减少≥50%，症状缓解并持续4 w以上；稳定(SD)，积液量减少<50%或增加≤25%;进展(PD)积液量增加或恶化。CR与PR为有效RR。QOL评定以 KPS评分标准，比较治疗前及治疗后6 w的变化。改善：KPS评分增加 ≥10分并维持4 w以上；稳定：评分增减 <10分；恶化：KPS评分减少 ≥10分。血性积液评价标准：胸水常规。

1.6统计学处理采用SPSS17.0软件进行χ2检验。

2结果

2.1两组疗效比较试验组有效率(70.00%，CR 6例、PR 8例、SD 5例、PD 1例)高于对照组(38.10%，CR 2例、PR 6例、SD 7例、PD 6例)(P<0.05)。

2.2两组QOL改善情况两组QOL均有改善，试验组改善率(65.00%，改善13例、稳定6例、恶化1例)高于对照组(33.33%，改善7例、稳定9例、恶化5例)(P<0.05)。

2.3两组毒副反应比较试验组发热发生率明显高于对照组(10 vs 3例)(P<0.05)，发热均有自限性，36 h后恢复，不伴有上呼吸道感染症状和局部体征。对照组和观察组胸痛(4 vs 2例)、消化道反应(6 vs 5例)、白细胞减少(4 vs 3例)、肝功损害(1 vs 0例)和肾功能损害(1 vs 0)发生率均无差异(P>0.05)。

3讨论

rAd-p53是一种携带p53基因的活病毒，p53基因治疗恶性肿瘤安全有效〔1～3〕，顺铂是目前临床常用的细胞周期非特异性广谱抗肿瘤药物〔4〕。胸腔灌注可迅速提高胸腔内顺铂浓度并维持较长时间，由于“胸膜屏障”的存在，使胸腔内清除率远低于静脉，可提供高浓度的抗癌药物，消灭胸腔内微小病灶。本试验说明联合基因、化疗、理疗综合治疗肿瘤来源血性胸水疗效远较优且并不会大幅度增加毒副作用。

4参考文献

1Achisom M,Hupp TR.Hypoxia attenuates the p53 response to celluar damage〔J〕.Oncogene，2003;22(22):3431-40.

2Frank DK.Gene therapy for head and neck cancer〔J〕.Surg Oncol Clin North Am,2002；11(3):607-20.

3赵伟珠，王季堃，李巍，等.重组人p53腺病毒注射液联合顺铂治疗肺癌所致胸腔积液的临床研究〔J〕.癌症，2009;28(12)：1324-7.

4潘静.沙培林联合顺铂治疗恶性腹腔积液的疗效观察〔J〕.中华肿瘤杂志，2005;27 (7)：442-4.

〔2012-07-15修回〕

(编辑安冉冉/张慧)