中医药关于水通道蛋白表达的研究进展❋

李雷兵，张 琦

(成都中医药大学基础医学院，成都 611137)

中医药关于水通道蛋白表达的研究进展❋

李雷兵，张 琦△

(成都中医药大学基础医学院，成都 611137)

水液代谢紊乱可影响多个脏腑的功能并导致多种临床疾病，而中医药对水液代谢失常类疾病具有很好的疗效。水通道蛋白(AQP)作为多种细胞膜上存在的特异性转运水分子的蛋白通道，在机体水液代谢中发挥着重要的作用。近年来，中医药关于水通道蛋白表达的研究有了较大的进展，其中通过调节水通道蛋白的表达是诸多中医方药治疗水液代谢失常类疾病的机制之一。故将对近年研究概况加以分析和总结，为今后的研究提供借鉴。

中药;水通道蛋白;研究进展

水是维持人体正常生命活动所必需的重要物质之一，水液的代谢调控正常是所有生命形式的一个基本条件。中医学很早就对体内水的转运和代谢进行了描述，并认为其与肺脾肾三脏密切相关，对于人体水液代谢失常所形成的湿邪、痰饮等多种病理产物所导致的多种疾病形成了系统的诊治措施。水通道蛋白在20世纪90年代被发现，其在人体水液代谢中发挥不可替代的作用，目前发现的共有13个亚型，分别是AQP0-AQP20。水通道蛋白的发现不仅为现代医学的水液代谢相关性疾病提供了新的研究靶点，同时也为中医药在水液代谢失常疾病的研究治疗提供了新的方向。本文概述了中医药关于水通道蛋白的研究进展以求发现当中的不足并为今后的研究提供了一定的借鉴。

1 AQP在病因病机方面的研究

病因病机作为中医药的重要组成部分，其是中医诊断、用药治疗的依据。抓住病机便可确立治疗方案从而处方、用药。因此明确病因病机与水通道蛋白表达的关系，对于中医药治疗与水通道蛋白表达异常所导致的水液代谢失常相关疾病必不可少。

王哲等［1-2］发现，肺气虚证模型大鼠结肠组织AQP2表达减少，肾组织AQP2表达增强。梅武轩等［3］发现，慢性浅表性胃炎脾胃湿热证程度与胃黏膜AQP3、AQP4基因表达相关。王德山［4］发现，脾虚型大鼠AQP8mRNA表达及蛋白含量均比正常对照组减少。王艳杰等［5］发现，脾虚能够使哮喘大鼠肺组织AQP5表达水平降低。宋玉等［6］发现，形寒、寒饮等致病因素可导致肺水肿与肺组织AQP4蛋白表达下降相关。

由上我们看出，水通道蛋白在病因病机方面的研究大多局限于某一部位、某一水通道蛋白的研究，对于其他相关脏腑、组织及全身的机能反应较少涉及，其临床评判标准过于局限，与中医整体观不相符，不利于将其与中医药相结合应用于指导临床。

2 AQP在中药方剂方面的研究

中药方剂作为中医药临床治疗的重要载体，在几千年的临床实践中，对于因水液代谢失常所导致的多种疾病如尿液潴留、痰饮病等治疗均取得很好的临床疗效，但其作用机制尚不明确。水通道蛋白的发现，为中医药在水液代谢领域的研究提供了新的方向，并使中医药对水液代谢失常类疾病的治疗效果客观化、直观化成为可能。

2.1 AQP在中药单体方面的研究

蒙兰青等［7］发现，三七总皂苷可能通过抑制AQP4的表达减轻脑出血后脑水肿的形成。于振香等［8］发现，人参二醇皂苷能够提高大鼠肺组织中AQP1mRNA及蛋白的表达，从而减轻肺水肿。丁亚楠等［9］发现，七叶皂苷钠通过降低脑出血大鼠脑组织NF-B和AQP4的表达，减轻出血后继发性脑损伤的程度。张良等［10］发现，AA-及AL-在肾小管损伤早期均能抑制AQP1表达，这与早期导致大鼠尿量增加的利尿作用有关。孙国柱等［11］发现，灯盏花素能够通过下调AQP4表达减轻液压冲击脑损伤脑水肿。

2.2 AQP在单味中药方面的研究

鲍军强等［12］发现，大黄能够抑制大鼠肾脏AQP2、AQP4蛋白及mRNA表达水平。刘毅等［13］发现黄芪可能通过促进肺组织AQP1、AQP5的表达，从而对急性肺损伤大鼠模型起到防治作用。许银姬等［14］发现，青天葵预先给药可以促进ALI大鼠肺AQP1和AQP5的表达上调，增加清除和转运肺水的作用，改善水液代谢和减轻肺水肿。刘少军等［15］发现，黄芪能改善阿霉素肾病大鼠水钠潴留状态，其机制可能与其调节AQP2和AVP V2受体的表达有关。胡波等［16］发现，丹参对糖尿病模型大鼠肾脏组织中AQP2有下调作用。

2.3 AQP在中药复方方面的研究

许惠娟等［17］发现，痛泻要方治疗腹泻型肠易激综合征的药理学机制可能通过血管活性肠肽途径调节AQP8的表达实现。孙香娟等［18］发现，真武汤能改善阿霉素肾病大鼠水钠潴留状态，其机制可能与调节肾脏AQP2和血浆精氨酸血管加压素的含量有关。闫妍等［19］发现，利开灵通过对脑组织AQP4表达的调节，减轻大鼠脑出血后神经细胞肿胀，减轻脑水肿。张译文等［20］发现，复方丹参注射液可上调人羊膜上皮细胞中AQP3的表达。江月斐等［21］发现，苓桂术甘汤治疗脾阳虚泄泻时，通过提高胃肠道AQP3表达，可能是其治疗作用机制之一。吴林等［22］发现，逐瘀安脑丸可能通过降低Fe2+的含量以下调AQP4的表达，减轻脑出血后脑水肿的形成。

由上所述我们发现，大多研究未能将中药单体、单位中药、中药复方有机结合在一起，仅从单一方面研究其与水通道蛋白的关系。临床应用大多为中药复方，中医药优势在于配伍，然而配伍之后药物的组成过于复杂，其成分评判过于困难，无法断定何种成分对水通道蛋白的影响最为突出，如何配伍才能达到最好的临床治疗效果;另外中药种类繁多，在繁多的中药中找到对某一水通道蛋白影响最为突出的单味中药异常困难。

3 AQP在针灸方面的研究

针灸在我国有着悠久的历史，是中医药组成不可分割的一部分。针灸以其疼痛小、效果好、花费低等诸多优点得到世界的普遍认可，针灸对于调节人体整体机能、水液代谢亦有非常突出的临床效果。水通道蛋白的发现，使针灸在水液代谢方面的研究进入了一个新的阶段。

韩清民等［23］发现，电针督脉可以使脊髓损伤后大鼠脊髓AQP4表达减少，可能有利于抑制脊髓水肿。张国威等［24］发现，“百会”透“曲鬓”可能在脑出血急性期通过抑制内源性AQP-4表达的途径发挥拮抗脑水肿作用。徐日等［25］发现，不同穴位配伍针刺肝郁脾虚证大鼠能够良性调节结肠AQP4含量，太冲、三阴交、上巨虚、天枢配伍效果突出。王艳杰等［26］发现，眼针可能通过抑制结肠中VIP的表达和分泌及升高AQP3的表达，调控结肠水液代谢达到治疗D-IBS的目的。刘婷婷等［27］发现，头穴丛刺法能调节AQP4的表达，减轻由于再灌注损伤导致的血脑屏障通透性增强，从而减轻脑水肿。

综上所述发现，目前我们已明确针灸对于水通道蛋白有影响，但其临床应用及对临床的指导意义尚显不足。由于针灸临床疗效受到多方面的影响，针灸某一穴位对人体具有双向调节作用，采用不同的针刺手法、针刺强度可以达到不同的治疗效果。但对于采用哪几个穴位、如何进行配伍、针刺达到何种强度才能达到最好的临床效果等应当成为我们今后考虑与研究的方向。

4 AQP在未来中医药研究中的展望

中医药以其悠久的历史、系统的理论、完善的治疗方案，在疾病的预防治疗中发挥着不可替代的作用。中医药在水液代谢失常所导致的疾病治疗中，有着极其独特的优势，如何使中医药的这种优势更好地发挥出来是我们所面临的重要问题。AQP的发现，使中医药在这些方面的研究有了长足的进步，由此我们不难发现，AQP与中医的基础理论、中药方剂、针灸等有机结合方面仍显不足，如何使中医药对AQP的影响客观化、直观化，使其能够更好地指导临床、提高临床疗效是我们急需解决的问题。

［1］王哲，王莹，等.肺气虚模型大鼠结肠水通道蛋白2表达变化及机制研究［J］.辽宁中医杂志，2010，37(2):353-355.

［2］王哲，孙宏伟，等.肺气虚证模型大鼠肾组织水通道蛋白2表达的变化［J］.中国中医药信息杂志，2009，16(6):29-30.

［3］梅武轩，等.慢性浅表性胃炎脾胃湿热证与胃黏膜水通道蛋白3、4基因表达的相关性研究［J］.中国中西医结合杂志，2007，27(10):891-892.

［4］王德山，张宇，等.脾虚模型大鼠结肠上皮细胞水通道蛋白8表达变化［J］.中国中西医结合消化杂志，2008，16(2):71-73.

［5］王艳杰，赵丹玉，等.复方丹参注射液对人羊膜上皮细胞水通道蛋白3表达的影响［J］.中国中医基础医学杂志，2009，15 (12):909-911.

［6］宋玉，镇兰芳，等.形寒与寒饮对小鼠肺组织水通道蛋白-4表达的影响及意义［J］.辽宁中医药大学学报，2013，15(10): 150-153.

［7］蒙兰青，黄瑞雅，等.三七总皂苷对脑出血后大鼠脑水肿及水通道蛋白-4表达的影响［J］.中华老年心脑血管病杂志，2007，9(1):53-56.

［8］于振香，华树成，等.人参二醇皂苷对失血性休克复合内毒素二次打击大鼠肺组织水通道蛋白1表达的影响［J］.吉林大学学报:医学版，2008，34(3):449-452.

［9］丁亚楠，王冀伟，等.七叶皂苷钠对大鼠脑出血后脑组织核转录因子和水通道蛋白的作用及相关分析［J］.中国医药导报，2013，10(17):19-21.

［10］张良，袁东平，等.马兜铃酸和马兜铃内酰胺对大鼠肾小管损伤机制及其对肾脏水通道蛋白1表达的影响［J］.中药新药与临床药理，2011，22(4):359-364.

［11］孙国柱，杨连琦，等.灯盏花素对大鼠液压冲击伤性脑水肿水通道蛋白4表达的影响［J］.中华中医药杂志，2013，28(12): 3727-3729.

［12］鲍军强，李锋，等.大黄对大鼠肾脏水通道蛋白2、4表达的影响［J］.中国中西医结合杂志，2008，28(12):1108-1111.

［13］刘毅，梅荣，等.黄芪对急性肺损伤模型大鼠肺组织水通道蛋白-1和水通道蛋白-5表达的影响［J］.环球中医药，2012，5 (9):651-653.

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［18］孙香娟，常克，等.真武汤对肾病综合症大鼠肾脏水通道蛋白2的影响［J］.天津中医药，2010，29(5):416-417.

［19］闫妍，张允岭，等.利开灵对脑出血后大鼠脑水肿水通道蛋白-4表达的影响［J］.北京中医药大学学报，2011，34(2):100-103.

［20］张译文，马小燕，等.复方丹参注射液对人羊膜上皮细胞水通道蛋白3表达的影响［J］.中国中西医结合杂志，2013，33 (1):51-55.

［21］江月斐，李奕祺，等.苓桂术甘汤对脾阳虚泄泻大鼠水通道蛋白3表达的影响［J］.福建中医学院学报，2009，19(1):3-5.

［22］吴林，李文娅，等.逐瘀安脑丸对大鼠实验性脑出血后水通道蛋白4、铁离子表达及脑水肿的作用研究［J］.时珍国医国药，2010，21(2):383-385.

［23］韩清民，斜街，等.电针督脉对实验性脊髓损伤大鼠水通道蛋白-4的影响［J］.中国中西医结合杂志，2005，25(7):637-639.

［24］张国威，邹伟，等.“百会”透“曲鬓”对急性脑出血大鼠脑组织AQP-4表达影响的实验研究［J］.时珍国医国药，2010，27 (3):75-79.

［25］徐日，王伟，等.不同穴位配伍电针刺对肝郁脾虚证大鼠结肠AQP4影响随机平行对照研究［J］.实用中医内科杂志，2013，27(4):66-67.

［26］王艳杰，刘慧慧，等.眼针对腹泻型肠易激综合征模型大鼠结肠水通道蛋白3表达的影响［J］.世界华人消化杂志，2011，19(9):899-904.

［27］刘婷婷，朱文增，等.头穴针刺法对脑缺血再灌注大鼠脑组织AQP4表达的影响［J］.针灸临床杂志，2012，28(8):55-58.

Research progress on Aquaporin expression in Chinese Medicine

LI Lei-bing，ZHANG Qi△
(Basic Medical College of Chengdu University of Traditional Chinese Medicine，Chengdu 610075，China)

Disturbances of water fluid metabolism can affect many organs function，resulting in a variety of clinical diseases，while Chinese medicine has good curative effect on water metabolism disorders diseases.Aquaporin(AQP)is a protein channel which can specific transport water molecules.There are many on the cell membrane，plays an important role in body fluid metabolism.In recent years the research on aquaporin expression in Chinese medicine has made great progress，which can regulate the expression of water channel protein is one of the mechanisms of many TCM treatment of related diseases.In this paper，the recent research situation was analyzed and summarized.It provides a reference for future research.

Chinese medicine;Aquaporin(AQP)

R2-03

:A

:1006-3250(2015)09-1194-02

2015-03-20

国家自然科学基金资助项目(81273644)

李雷兵，医学硕士，从事中医药的临床与研究。

△通讯作者:张 琦，教授，博士研究生导师，从事仲景杂病证治规律的研究，Tel:18280404238。