复方谷氨酰胺活动期溃疡性结肠炎肠道屏障功能及外周血中MMP-2、MMP-9水平的研究

阴瑞红 李彬 王金菊 王树美

复方谷氨酰胺活动期溃疡性结肠炎肠道屏障功能及外周血中MMP-2、MMP-9水平的研究

阴瑞红 李彬 王金菊 王树美

目的 探讨复方谷氨酰胺治疗活动期溃疡性结肠炎对患者肠道屏障功能及外周血中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的影响。方法40例溃疡性结肠炎患者随机分为观察组与对照组, 各20例, 对照组给予美沙拉嗪治疗, 观察组在此基础上加复方谷氨酰胺治疗。观察并比较两组的临床疗效。结果 观察组结肠镜检查缓解率显著高于对照组, 差异有统计学意义(P<0.05)；两组患者治疗后MMP-2、MMP-9与治疗前相比显著降低, 且观察组低于对照组, 差异均具有统计学意义(P<0.01)；两组治疗后L/M值与治疗前比显著降低, 且观察组低于对照组, 差异均具有统计学意义(P<0.01)。结论 传统治疗基础上联合复方谷氨酰胺在溃疡性结肠炎治疗中具有确切的疗效, 可能与MMP-2、MMP-9相关的肠道屏障功能恢复有关。

复方谷氨酰胺；溃疡性结肠炎；肠道屏障

溃疡性结肠炎(UC)是一种反复发作的慢性非特异性肠道炎症性疾病, 观察该病患者发现其肠黏膜的通透性发生不同程度的异常情况。这种异常的改变可发生在肠道出现明显的炎性改变之前［1］。基质金属蛋白酶(MMPs)能够作用于细胞外基质(ECM), 使其降解, 破坏内皮细胞彼此的联系, 使得血管内皮通透性发生异常, 极易造成结肠黏膜的损害。复方谷氨酰胺能增强肠黏膜屏障功能, 促进受损肠黏膜修复及功能重建, 并可改善肠道的吸收、分泌及运动功能。该研究于2012年1月～2014年12月对溃疡性结肠炎患者实施科学的用药治疗, 并对临床疗效及黏膜屏障功能以患者血清中MMP-2、MMP-9水平的变化进行研究。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究入选病例为在本院就诊的溃疡性结肠炎患者40例, 随机分为观察组和对照组, 各20例。观察组男15例, 女5例, 年龄21～53岁, 平均年龄(38.1±4.6)岁；对照组男14例, 女6例, 年龄20～56岁, 平均年龄(39.5±5.3)岁。入选患者均满足2007年《对我国炎症性肠病诊断治疗规范的共识意见》的诊断标准, 排除标准：①感染性结肠炎、克罗恩病、大肠癌、真菌性肠炎、出血坏死性肠炎、暴发型溃疡性结肠炎；②患有其他自身免疫性疾病；③美沙拉嗪、复方谷氨酰胺药物禁忌证者；④曾接受相关药物治疗者。两组患者一般资料比较, 差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性

1.2 治疗方法 对照组单用美沙拉嗪颗粒,4次/d,1.0 g/次。观察组在对照组治疗方法的基础上加服复方谷氨酰胺,3次/d,3片/次。用药8周观察疗效。

1.3 观察指标 ①结肠镜检：在治疗前后对所有患者实施结肠镜检, 并对脓性分泌物、假息肉形成、肠黏膜溃疡、出血、水肿、糜烂及血管模糊程度这7个指标进行分析, 相关指标根据其轻重程度分为：0无症状、1轻度、2中度、3较重度、4重度。治疗前后相比若只有不超过2项指标出现好转, 则属于无变化；3～4项指标出现好转则为部分缓解；超过5项指标出现好转则为完全缓解。总缓解率=(完全缓解+部分缓解) /总例数×100%。②L/M：采用糖分子探针法进行检测, 在治疗前后嘱所有患者晨起排空膀胱后空腹口服含双蒸水100 ml、甘露醇5 g 、乳果糖10 g 的实验糖溶液, 之后收集6 h尿, 混匀后计算总量, 取出10 ml加入含有硫柳汞0.2 g/L的防腐剂置零下85℃冰箱冻存。尿液中乳果糖、甘露醇含量测定采用高压液相色谱试差法进行测定,计算L/M值。③MMP-2、MMP-9检测：两组患者均于治疗前后晨起空腹状态下抽取静脉血5 ml, 采用双抗体夹心酶联免疫吸附测定法检测血浆MMP-2、MMP-9的水平(MMP-2、MMP-9酶联免疫检测试剂盒均购自美国R&D公司)。

1.4 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差 ( χ-±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

①观察组完全缓解6例, 部分缓解13例, 缓解率为95%, 对照组完全缓解3例, 部分缓解11例, 缓解率70%, 两组患者结肠镜缓解率差异有统计学意义(P<0.05)；②观察组治疗前MMP-2为6.35, 治疗后为4.06, 治疗前MMP-9为8.21, 治疗后为5.59, 对照组治疗前MMP-2为6.21、治疗后为4.56, 治疗前MMP-9为8.05, 治疗后为5.90, 两组治疗后均较治疗前显著降低, 且治疗后观察组均显著低于对照组, 差异均具有统计学意义(P<0.01)；③观察组患者L/M值治疗前为(0.11±0.02), 治疗后为(0.07±0.01), 对照组患者L/M值治疗前为(0.10±0.01), 治疗后为(0.08±0.01), 两组治疗后均显著降低, 观察组治疗后显著低于对照组, 差异均具有统计学意义(P<0.01)。

3 讨论

溃疡性结肠炎是一种慢性肠道非特异性炎症, 临床特点主要有腹泻、腹痛、黏液脓血便等。该疾病的治疗方案一般以药物治疗为主, 如氨基水杨酸制剂等, 近年来, 研究发现复方谷氨酰胺也有较好的临床效果。为了探讨传统治疗基础上联合应用复方谷氨酰胺对溃疡性结肠炎患者临床疗效,本研究选取美沙拉嗪与复方谷氨酰胺联合治疗, 并与单一用美沙拉嗪颗粒进行对比, 结果表明, 联合用药的患者治疗后结肠镜检缓解率显著高于对照组(P<0.05), 同时两组患者L/ M及MMP-2、MMP-9均较前显著降低, 且治疗后观察组均显著低于对照组(均P<0.01)。以上研究显示, 常规用药联合复方谷氨酰胺能够极大的促进溃疡性结肠炎康复, 且该效果可能与基质金属蛋白酶的降低有关。基质金属蛋白酶是降解ECM成分的蛋白水解酶, 其活性增高可能会导致结肠的上皮损伤, MMP-2、MMP-9主要通过降解Ⅳ型胶原起作用,而Ⅳ型胶原是基底膜主要成分, 作为屏障起到阻止炎症扩散作用。研究显示, 基质金属蛋白酶在溃疡性结肠炎的病理生理过程中发挥重要作用。且MMP-2、MMP-9水平与溃疡性结肠炎的严重程度呈正相关, 提示MMP-2、MMP-9可能是肠黏膜通透性改变的关键分子。以往研究中有学者证实二者在炎症性肠病中起到一定的作用, 本试验中观察组MMP-2、MMP-9水平显著低于对照组提示其可能是复方谷氨酰胺治疗溃疡性结肠炎的主要作用靶点。

综上所述, 溃疡性结肠炎的发病是多种因素参与的结果,而在常规传统治疗基础上联合复方谷氨酰胺在溃疡性结肠炎治疗中具有确切疗效, 能够获得更高缓解率, 同时对肠道屏障功能恢复及降低细胞因子具有重要意义。

［1］ 李霞, 曲波, 姜海燕, 等. 激素依赖型溃疡性结肠炎的治疗进展. 胃肠病学和肝病学杂志,2013,22(1):95.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.11.097

2015-01-26］

250000 济南市第一人民医院(阴瑞红)；山东大学附属济南市中心医院(李彬 王金菊 王树美)

王树美