纤毛菌引起的血流感染1例报道并文献复习

章 昱， 周云芳， 黄卫春， 潘淑华

·病例报告·

纤毛菌引起的血流感染1例报道并文献复习

章 昱， 周云芳， 黄卫春*， 潘淑华

纤毛菌； 血流感染； 急性淋巴细胞白血病

1 临床资料

患儿，女，5岁，因面色苍黄3周就诊，经骨髓涂片检查确诊为急性淋巴细胞白血病，入住我院血液科，采用泼尼松、长春新碱、柔红霉素联合门冬酰胺酶(PVDL)方案化疗。化疗第17天时患儿出现发热，伴轻微咳嗽、流涕。初始体温38.8 ℃，病程中体温最高至39.3 ℃，呼吸30次/min，血压100/55 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。检查见口腔黏膜光滑，扁桃腺未见肿大、渗出，浅表淋巴结无明显肿大，心率120次/min，心音有力、律齐，未闻及杂音，两肺未闻明显啰音，肝脾不肿大，皮肤黏膜未见破损，神经系统未见异常。

实验室检查：C反应蛋白27 mg/L，白细胞0.5×109/L，中性粒细胞比率0.039，血红蛋白66 g/L，血小板54×109/L。肝、肾功能无明显异常。X线胸片提示两肺纹理增多。发热当天抽双份血培养，需氧瓶×2，外周血和外周静脉植入中心静脉导管(peripherary inserted centrol catheter, PICC)血各1瓶，于全自动血培养仪(BD BACTEC FX200)中孵育至第4天均提示阳性，将其转种于羊血琼脂平皿、麦康凯平皿与巧克力平皿，置于35 ℃、含5% CO2恒温培养箱中孵育24 h后，在羊血琼脂平皿与巧克力平皿上见到针尖样菌落；挑取单个菌落涂片，用革兰染色后镜检提示为革兰阴性杆菌。于全自动微生物鉴定系统(VITEK 2系统)分析，结果提示为惰性凝聚杆菌(aggregatibactersegnis)。为进一步明确该细菌，分别取平皿上菌落及血培养瓶中样本，用BRUKER公司的基质辅助激光解析电离飞行时间质谱(matrix-assisted laser desorption ionization time of flight mass spectrometry，MALDI TOF MS)检测，经图谱比对分数最高的均为Leptotrichiatrevisanii，分数为1.778和1.734，根据分数可判断所检测的样本可能属于纤毛菌属(Leptotrichia)。由于VITEK 2系统和质谱分析的结果截然不同，我们又取平皿上菌落进行16S rRNA基因序列分析，与GenBank数据库中纤毛菌(Leptotrichiaspp.)的相似性为97%，与质谱分析的结果相一致。药敏试验采用纸片扩散法(K-B法)：结果显示对各抗菌药物抑菌圈直径为环丙沙星6 mm，庆大霉素6 mm，左氧氟沙星6 mm，阿米卡星 6 mm，妥布霉素6 mm，头孢他啶23 mm，头孢吡肟35 mm，头孢哌酮-舒巴坦40 mm，甲氧苄啶-磺胺甲口恶唑40 mm，亚胺培南40 mm，美罗培南40 mm。

患儿于化疗期间发热，考虑为粒细胞缺乏(粒缺)感染；于发热当天起给予头孢他啶联用克林霉素抗感染治疗。治疗2 d后患儿热峰升至39.3 ℃，热型不规则，疗效不佳，考虑到该患者化疗后出现粒缺伴高热，改用美罗培南、去甲万古霉素，并联合应用米卡芬净。疗程第4天，血培养结果提示为革兰阴性杆菌后，加用阿米卡星，停用万古霉素，继续治疗3 d后体温恢复正常，同时血培养转阴，继续阿米卡星联合美罗培南、米卡芬净治疗7 d，总疗程共10 d，期间咳嗽、流涕等症状逐渐消失，14 d后感染痊愈出院。在抗菌药物治疗同时患儿仍继续化疗。

2 讨论

纤毛菌属是一类厌氧的革兰阴性杆菌，具有微需氧属性，最早于1879年由Trevisan确定并命名，Leptotrichiabuccalis为该属中第1个被命名的菌种[1]。直至2001年，由Tee等[2]从1例46岁男性急性非淋巴细胞白血病伴血流感染患者血液中检出一种革兰阴性杆菌，命名为Leptotrichiatrevisanii。近年来，分子生物学方法越来越多的被应用于细菌鉴定，纤毛菌属也不断有新成员被发现，但至今为止该属中仅命名了7个菌种，除上述提及的2个外，还有Leptotrichiagoodfellowii、Leptotrichiahofstadii、Leptotrichiashahiiand、Leptotrichiawadei、Leptotrichiahongkongensis[3-4]，仍有许多纤毛菌没有种名。

有研究显示，纤毛菌为定植于人类口腔[5-6]和女性生殖道[7]等处的正常菌群之一。由纤毛菌感染引起的全身性疾病在临床上并不常见；但随着病原菌检测手段的发展，有报道显示纤毛菌从临床标本中被检出的比例在增加[8]。纤毛菌在菌落形态上与惰性凝聚杆菌相似，且由于纤毛菌在临床中很少被发现，VITEK 2系统常规所用的NH卡片未能包括该菌的生化数据，出现了最初的误判结果。此鉴定过程给予我们一个警示，即在采用一个检测方法出现非常见结果时，须再用不同方式加以确认，以避免产生错误的结果。关于纤毛菌感染，我们查阅了与纤毛菌感染相关的临床报道，包括本例在内共29例，其中肺部感染和肺空洞共3例[9-11]、感染性心内膜炎4例[12-14]、肝脓肿1例[15]、Lemierre综合征1例[16]，较多报道的主要为纤毛菌引起的血流感染，共20例[2,4,9,11,17-24]；其病原菌主要有L.buccalis、L.trevisanii、L.hongkongensis、L.goodfellowii及Leptotrichiaspp.。在上述报道的患者中，23例存在基础疾病，如急性非淋巴细胞白血病、急性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤、非霍奇金淋巴瘤、食管癌、骨肉瘤、乳腺癌及消化系统等处的恶性肿瘤，还有Crohn病、骨髓增生异常综合征、再生障碍性贫血、Down综合征、自身免疫性肝炎等导致免疫紊乱或免疫抑制的疾病，且部分患者正处于化疗或移植后抑制期，由此可见，免疫功能低下可能是纤毛菌感染的高危因素。

由于口腔是该类细菌的常驻部位，因此口腔黏膜的破损是引起纤毛菌血流感染的因素之一。回顾文献，有5例血流感染患者存在口腔黏膜病变情况，如口腔黏膜炎性反应、齿龈红肿、扁桃腺周围脓肿。在纤毛菌感染的患者中，除咳嗽、咽痛等局灶性病变引起的非特异性症状外，仅有发热为各患者的共同症状，病原学的诊断尚需依赖培养。然而，由于纤毛菌培养条件较为苛刻，生长缓慢，该菌培养较困难[25]；本例患儿感染的菌株检测过程提示，常规的细菌鉴定方法可能导致错判，需要借助分子生物学的方法来明确，因此纤毛菌感染的临床病例数或许存在被低估的可能，分子生物学技术不仅可帮助提高病原菌的检出率，对细菌的鉴定及分型有更重要的意义。

目前美国临床和实验室标准化协会的抗微生物药物敏感性试验判断标准中没有纤毛菌药敏数据，从所收集的文献资料及本例患儿资料结果显示，纤毛菌对第三代和第四代头孢菌素及碳青霉烯类抗生素较为敏感，对大环内脂类、喹诺酮类及氨基糖苷类抗菌药物敏感性较差；临床也可推荐阿莫西林等青霉素类抗生素治疗，疗效不满意者可更换头孢菌素类或碳青霉烯类。纤毛菌感染，临床预后较好，文献中仅见有1例死亡病例，且其死亡与纤毛菌感染的相关性并不明确。

目前关于纤毛菌感染的临床病例报道较少，但由于该菌在临床检测中的特殊性及临床致病性，需要得到广大临床医师和微生物学家的更多关注。纤毛菌作为条件致病菌，对其致病特点、感染后的临床特征、预后及治疗仍缺乏足够的认识，有待发现更多的病例并加以总结。我们希望通过本例报道和回顾总结能增加对纤毛菌感染的诊断及治疗经验的积累，以便能更好地诊断和治疗由该病原菌引起的感染。

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Leptotrichiabacteremia: one case report and literature review

ZHANGYu,ZHOUYunfang,HUANGWeichun,PANShuhua

. (DepartmentofInfection,ShanghaiChildren′sMedicalCenter,ShanghaiJiaoTongUniversitySchoolofMedicine,Shanghai200127,China)

上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心感染科，上海 200127；*检验科微生物实验室。

章昱(1982—)女，硕士研究生，主要从事感染性疾病的研究。

周云芳，E-mail：zhouyf99@126.com。

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1009-7708(2015)04-0377-03

2014-10-27

2015-01-19