杨亚蕾,唐进法,孟 菲,马 静
(河南中医学院第一附属医院,河南 郑州 450000)
·综 述·
疏血通注射液现代研究进展
杨亚蕾,唐进法,孟 菲,马 静
(河南中医学院第一附属医院,河南 郑州 450000)
通过查阅近年发表的相关文献,对疏血通的药理作用进行总结分析,为进一步研究疏血通注射液提供借鉴和参考。疏血通具有抗血栓、改善心肌缺血、抗动脉粥样硬化、减轻缺血再灌注损伤、保护脑、保护肾脏、抗炎等作用,具有较高的临床使用价值。
疏血通注射液;药理作用;综述
疏血通注射液是由水蛭和地龙两种动物类活血化瘀中药提取而成的复方注射剂。水蛭和地龙是活血通络化瘀的最佳组合,水蛭的主要活性成分有肝素、抗凝血酶及水蛭素等,具有抗血栓形成、抗凝、溶栓、抗血小板的作用;地龙中所含蚓激酶在体内、外能够促进组织型纤溶酶原激活物表达,具有很强的纤溶活性。因此,临床上将其用于瘀血阻络所致的中风中经络急性期,症见半身不遂,口舌歪斜,言语蹇涩。本文通过查阅相关文献,对疏血通注射液的现代药理研究进行了总结。
田伟盟等[1]研究表明:疏血通注射液对老年患者具有抗凝血功能,能够抑制花生四烯酸、二磷酸腺苷诱导的血小板聚集功能。吴英俊等[2]研究表明:疏血通注射液通过改善血浆和脑组织的纤溶功能,对糖尿病合并脑梗死起到一定的治疗作用。王萍等[3]研究表明:降纤酶与疏血通有协同作用,既具有抗凝、溶栓和改善血循环的作用,又具有促进组织修复的作用。肖兵等[4]研究表明:疏血通可治疗脑血管疾病,促进内皮细胞分泌组织型纤溶酶原激活物(t-PA),但不影响纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-1)的产生。
周宁家[5]研究发现:中药活血化瘀法可减轻高脂血症合并心肌缺血模型大鼠心肌缺血状态,并能对抗模型出现的早期肾功能的损害。杨云松等[6]认为:肝素、阿司匹林和葛根素、疏血通组合治疗方案对实验性兔髂动脉硬化模型CRP水平的降低有较好效果。吴云斐等[7]研究认为:疏血通不仅能够显著延长PT、APTT、TT,还可预防血管内血栓的形成,并能通过与血浆中游离的凝血酶及纤维蛋白结合,改善血液流变学、降低血脂,起到抗动脉粥样硬化的作用。林郁[8]研究表明:疏血通注射液能够抑制sPLA2Ⅱa在主动脉的表达,从而减轻动脉粥样硬化。多项研究[9-14]表明:疏血通注射液能够保护大鼠脑缺血再灌注损伤,机制可能与抑制大鼠脑缺血再灌注后血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)蛋白的表达,以及脑组织细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、抑制自由基损伤、减少TNF-a的含量、抑制NO的合成、抑制Caspase-3蛋白表达、上调神经生长因子NGF表达、减轻再缺血后脑损伤等作用有关。有研究表明:疏血通能够减轻大鼠脑出血后脑水肿,同时增加SOD活性[15]。疏血通注射液具有脑保护作用,机制可能是①促进VEGF表达,并能促进微血管生成,可有效地改善缺血边缘区血液循环,加速缺血组织功能恢复[16];②能够通过对自由基相关指标的调节来减轻自由基介导的缺血性脑组织损伤,对脑梗死大鼠有明显的脑保护作用,可能与疏血通注射液抗血小板聚集,抑制血栓形成、促进血栓溶解、改善缺血脑组织血液循环的机制有关[17]。
研究表明:疏血通注射液有肾脏保护作用,机制可能是①与下调肾组织转化因子β1(TGF-β1)、IV型胶原(Col-Ⅳ)等的表达有关[18];②减轻核因子-kappaB(NF-κB)表达,同时阻遏下游炎症细胞因子单核细胞趋化蛋白-1 (MCP-1)、细胞间黏附分子(ICAM-1)的激活,从而减少细胞外基质纤维连接蛋白的积聚,改善高糖对肾小管上皮细胞的损害,减少炎症因子对肾脏的损伤,延缓肾间质纤维化[19];③降低肾纤维化患者的尿蛋白定量、血脂水平,可改善高凝状态,保护肾功能,同时能上调基质金属蛋白酶2(MMP-2)活酶在血清中的水平,改善肾脏纤维化[20]。
疏血通能减轻大鼠关节炎指数及足爪的肿胀度,能降低血清中的致炎因子,上调抗炎因子,因此,对佐剂性关节炎有显著疗效。疏血通注射液治疗类风湿性关节炎的机制可能是通过活血化瘀、扩张血管、改善微循环来降低外周血中炎性细胞因子的分泌,通过降低IL-1、TNF-a的分泌,从而减轻致炎因子对滑膜和软骨组织的破坏,提高抗炎因子含量,使Th1/Th2达到平衡[21]。
吴碧华等[22]探讨了疏血通对凝血酶诱导培养星形胶质细胞损伤的保护作用,可能是通过其抗细胞凋亡作用实现的。王丽娜等[23]报道:疏血通对脑缺血大鼠神经细胞凋亡具有明显的抑制作用。
除此之外,疏血通注射液能够通过抑制海马神经细胞的凋亡,明显改善血管性痴呆大鼠的学习记忆功能[24]。赵文婷等[25]研究表明:疏血通对大鼠细胞色素P450酶中的CYP1A2、CYP3A1/2亚型的活性有抑制作用,可诱导CYP2E1亚型的活性。张业辉等[26]研究表明:疏血通注射液有辅助降血糖作用。高峰[27]研究表明:疏血通有促进血管生长作用。贾利云[28]研究表明:疏血通能明显促进脊髓血流量的恢复,抗脊髓损伤。陈小红[29]研究表明:疏血通可改善2型糖尿病患者的T细胞亚群的失衡,刺激分子的异常表达,减少糖尿病肾病患者尿白蛋白的排泄,改善糖尿病肾病的病理改变,从而来缓解临床症状。盛丽等[30]研究发现:疏血通注射液在一定程度上可改善博莱霉素所致的小鼠肺纤维化。
综上所述,疏血通注射液具有抗凝血、抗纤溶、溶栓、改善血循环、抗动脉粥样硬化、改善心肌缺血、减轻脑水肿、修复脑损伤、保护肾脏、抗炎、抗细胞凋亡,以及改善学习记忆功能、辅助降血糖、促进血管生长等药理作用,这些研究为疏血通注射液临床运用提供了科学依据。随着对此药的不断深入研究,将会进一步证实其更多的药理作用,使其能够更广泛安全地运用于临床。
[1]田伟盟,杨自江,何群,等.疏血通注射液对老年人凝血、血管内皮、抗血小板聚集功能影响的临床研究[J].云南中医中药杂志,2009,30(10):6-7.
[2]吴英俊,武艳,韩冬梅.疏血通注射液对2型糖尿病脑梗死大鼠血浆纤溶酶原激活物和抑制剂含量及其脑组织中mRNA表达的影响[J].中国生化药物杂志,2010,31(4):238-240.
[3]王萍,李丽.降纤酶联合疏血通对脑缺血大鼠模型凝血及纤溶功能的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志,2006,4(6):506-507.
[4]肖兵,张碧华,张璇,等.疏血通对培养脑微血管内皮细胞分泌t-PA和PAI的影响[J].重庆医学,2005,34(8):1154-1155.
[5]周宁家.活血化瘀药治疗高脂血症合并心肌缺血大鼠的药效研究[D].北京:北京中医药大学,2008.
[6]杨云松,刘丰,索传涛,等.不同中西药组合方案对实验性兔髂动脉硬化模型CRP水平的影响[J].辽宁中医杂志,2013,40(3):583-584.
[7]吴云斐,黄昕,宁颖.疏血通治疗脑动脉粥样硬化的机制及研究新进展[J].中国医药导刊,2012(11):1940-1941.
[8]林郁.疏血通注射液对Ⅱa型分泌型磷脂酶A2在动脉粥样硬化模型大鼠主动脉表达的影响[D].福州:福建医科大学,2011.
[9]陈晓敏,丁欣,刘莉,等.疏血通降低大鼠脑缺血再灌注后血管黏附分子表达的研究[J].新中医,2013,45(2):128-130.
[10]姜炎,田志强,牛延良.疏血通对大鼠脑缺血再灌注后MDA、SOD的影响[J].新医学导刊,2008,7(10):15-16.
[11]姜炎,田志强,牛延良.疏血通对大鼠脑缺血再灌注后TNF-a表达的影响[J].中国实用医药,2009,4(27):26-27.
[12]李支援,张东君,徐龙宪,等.疏血通对沙土鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及其对NO、NOS含量的影响[J].卒中与神经疾病,2003,10(4):2007-2011.
[13]周俊英,刘柳,罗祖明.疏血通注射液对大鼠脑缺血耐受作用及神经生长因子表达的影响[J].中国中药杂志,2006,31(11):943-944.
[14]王少纲.疏血通对大鼠脑缺血再灌注后半胱天冬酶-3的影响[J].中国误诊学杂志,2010,10(24):5826.
[15]万长明.疏血通对脑出血大鼠脑含水量及SOD活性的影响[J].中国现代医生,2010,48(7):37.
[16]张璇,胡长林.疏血通注射液对局灶脑缺血大鼠VEGF表达的影响[J].中国神经免疫学和神经病学杂志,2005,12(4):246.
[17]张璇,吴苏宁,张林亭.疏血通注射液对局灶脑缺血自由基损伤的脑保护作用[J].实用心脑肺血管病杂志,2007,15(2):94-95.
[18]蒋文娟,郭瑞清,郭常辉,等.疏血通注射液对糖尿病大鼠肾脏TGF-β1及Col-Ⅳ表达的影响[J].重庆医科大学学报,2009,34(11):1514-1517.
[19]陈丽叶.高糖对肾小管上皮细胞MCP-1、ICAM-1、NF-κB和FN的影响及疏血通的干预作用[D].苏州:苏州大学,2008.
[20]黄兰.血清基质金属蛋白酶-2在肾纤维化进展中的作用及疏血通过肾纤维化的治疗作用[D].长春:吉林大学,2006.
[21]解海霞,陈学旻,张青.疏血通注射液对大鼠佐剂性关节炎的治疗作用研究[J].牡丹江医学院学报,2010,31(6):16-18.
[22]吴碧华,江承平,胡长林.疏血通对凝血酶诱导培养的星形胶质细胞损伤的保护作用[J].国际神经病学神经外科学杂志,2006,33(1):13-16.
[23]王丽娜,刘芳,吴玉波,等.疏血通注射液对脑缺血大鼠细胞凋亡的影响[J].药物不良反应杂志,2006,8(5):336-338.
[24]张璇,胡长林.疏血通注射液对多发性脑梗死痴呆大鼠学习记忆能力及海马凋亡的影响[J].中国行为医学科学,2005,14(4):307-308.
[25]赵文婷,张波,李湘晖,等.疏血通注射液对大鼠细胞色素P450酶6种亚型活性的影响[J].中药新药与临床药理,2012,23(4):445-449.
[26]张业辉,叶赤,李哲,等.足三里、三阴交注射疏血通对糖尿病大鼠的影响[J].湖北中医药大学学报,2011,13(3):11-13.
[27]高峰.疏血通对血管内皮生长因子-2及血清应答因子表达的影响[D].杭州:浙江大学,2007.
[28]贾利云.中成药疏血通对脊髓损伤的治疗作用脊髓夹伤后星形胶质细胞的形态变化及对增多的星形胶质细胞来源的初步探讨[D].西安:第四军医大学,2010.
[29]陈小红.疏血通治疗前后的糖尿病肾病患者T细胞亚群及共刺激分子表达水平变化研究[D].苏州:苏州大学,2011.
[30]盛丽,王莉,姚岚,等.水蛭、疏血通、甘利欣对博莱霉素小鼠肺纤维化的干预作用[J].中国工业医学杂志,2006,19(3):185-187.
(编辑 马 虹)
《中医研究》杂志指示性摘要的三个模板(仅供参考)
……(本部分简要对研究背景交代几句)本文从目前国内的研究现状出发,对文中涉及到的……基本概念做了界定,进而指出了……的重要性。接着介绍了……,为随后的研究奠定了基础。然后通过对……的分析,引出了……。最后,论述了……。并在此基础上对……给出了建议。通过本文的研究,得到以下主要结论:……。
……(本部分简要对研究背景交代几句)针对这样的情况,本文试图围绕……这一课题,在对……认识的基础上,着重以……(方法、理论或案例)从………层面或角度探讨了………问题,从而更加有效地……,达到……的目的。通过本文的研究,得到以下主要结论:……。
……(本部分简要对研究背景交代几句)基于国内外对………的研究成果,本文主要对……问题进行研究。首先,本文综述了研究的背景、目的和意义,进而对……的概念内涵进行了界定,并综述了……的理论基础,为论文的展开奠定了根基。其次,系统阐述了……的作用及……存在的问题,并分析了………。然后结合………实际运作情况,根据……,构建了……。最后,在本文的理论框架下,开展了相关实证研究。通过本文的研究,得到以下主要结论:……。
1001-6910(2015)05-0078-03
R286
B
10.3969/j.issn.1001-6910.2015.05.36
2015-01-04;
2015-03-19