0.03%他克莫司软膏联合壳聚糖敷料治疗激素依赖性皮炎疗效观察

刘丽 易顺强 王占想

0.03%他克莫司软膏联合壳聚糖敷料治疗激素依赖性皮炎疗效观察

刘丽 易顺强 王占想

目的评价0.03%他克莫司软膏(下称他克莫司)联合壳聚糖敷料治疗激素依赖性皮炎的疗效。方法将189例激素依赖性皮炎患者随机分为试验组(95例)和对照组(94例), 试验组给予他克莫司联合壳聚糖敷料治疗, 对照组仅给予他克莫司治疗, 均2次/d, 2周后停用他克莫司, 试验组继续外用壳聚糖敷料4周, 记录患者疗效、不良反应及复发率。结果治疗1周时试验组和对照组有效率分别是58.95%、47.87%, 两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)；治疗2周时试验组和对照组有效率分别是76.84%、71.28%, 两组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。两组不良反应及复发率比较, 试验组均低于对照组(P＜0.05)。结论0.03%他克莫司软膏联合壳聚糖敷料治疗激素依赖性皮炎起效快, 效果好, 单独使用壳聚糖敷料可降低复发率。

激素依赖性皮炎；他克莫司；壳聚糖

激素依赖性皮炎多发生于颜面部, 有持续倾向且易复发,妨碍皮肤的美观性, 甚至给患者带来极大的心理负担。2012年10月～2014年11月本科室采用0.03%他克莫司软膏(下称他克莫司)联合壳聚糖敷料治疗激素依赖性皮炎, 取得良好疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 189例患者均来自本科门诊, 男36例, 女153例, 年龄18～66岁, 平均年龄40.5岁, 病程3月～8年。符合入选标准：①年龄18周岁以上, 面部外用含糖皮质激素制剂超过1个月；②主要症状为瘙痒及灼热、疼痛、紧绷感, 遇热加重, 皮疹表现为红斑、丘疹、脓疱、毛细血管扩张、皮肤萎缩、色素沉着；③出现激素依赖现象或反跳现象, 即局部应用糖皮质激素后症状迅速改善, 一旦停药1、2 d原有症状加重；排除标准：①18周岁以下；②妊娠或哺乳期妇女；③并发感染性皮肤病者；④对使用药物及其赋形剂过敏者；⑤不能配合治疗及复诊者；⑥治疗期间使用其他外用药物及发生不良反应终止治疗者。所有入选患者随机分为两组,试验组95例, 对照组94例, 两组患者的性别、年龄、病程及症状等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 治疗方法 试验组先于整个面部外用医用愈肤生物膜[商品名：蓝润, 蓝科恒业医疗科技(长春)有限公司生产],待皮肤完全吸收后再外用他克莫司(安斯泰来制药有限公司生产), 均匀涂抹于患处, 2次/d；对照组单于患处外用他克莫司, 2次/d。两组均连续治疗2周后停药, 试验组继续外用医用愈肤生物膜2次/d, 共4周。前2周每周复诊1次,再4周后复诊1次。观察期共6周, 记录疗效、不良反应及停用他克莫司4周后症状的复发情况。

1.3 疗效评价标准

1.3.1 临床症状及体征 按照皮炎湿疹面积和严重度指数(简称EASI)评分法[2]记录, 红斑、丘疹、毛细血管扩张、脱屑和色素沉着皮损严重度评分：非常明显为3分, 一般可见为2分, 细看可见为1分, 皮损存在初看不易发现为0分,总积分最高达15分。瘙痒、灼热、疼痛、干燥紧绷感评分：剧烈难忍, 影响工作生活者为3分, 能忍受者为2分, 微有症状者为1分, 无症状者为0分, 总积分最高达12分。疗效指数=(治疗前评分-治疗后评分)/治疗前评分×100%。治愈为治疗指数≥90%, 瘙痒、灼热、疼痛、干燥等症状消失；显效为治疗指数60%～89%, 症状明显减轻；好转为治疗指数20%～59%, 症状有所减轻；无效为治疗指数≤20%, 症状无改善或加剧。有效率=痊愈率+显效率。复发判断：他克莫司停药后4周皮损及症状总积分较治疗2周时增加即为复发。

1.3.2 不良反应评估 每次复诊记录患者治疗后出现的不良反应, 以及出现的时间、表现和转归, 并予处理。严重者退出试验且分析不良反应原因。

1.4 统计学方法 采用SPSS13.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效评价 治疗1周后试验组痊愈11例、显效45例、好转39例、无效0例, 有效率为58.95%；对照组痊愈9例、显效36例、好转49例、无效0例, 有效率为47.87%,试验组明显高于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05)；治疗进行到2周后试验组痊愈、显效、好转和无效的例数分别25、48、22、0例, 对照组为24、43、27、0例, 有效率分别为76.84%和71.28%, 差异无统计学意义(P＞0.05)。

2.2 不良反应及复发情况 两组患者在为期6周的观察过程中, 对照组共12例患者在治疗初期灼热、潮红、刺激感加重, 经解释后继续使用1周左右不适感逐渐缓解。试验组未发现明显不良反应, 两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。停用他克莫司4周后共40例(21.16%)患者症状体征EASI积分较停药前增加, 其中试验组12例(12.63%), 对照组28例(29.79%), 对照组复发率明显高于试验组(P＜0.05)。

3 讨论

激素依赖性皮炎的发生机制是由于长期反复外用糖皮质激素, 表皮屏障功能被破坏, 在外界物理及化学因子刺激下敏感性增高, 进一步继发皮炎。陈书悦等[3]以经皮水分丢失(TEWL)和皮肤含水量为指标检测面部激素依赖性皮炎患者的皮肤屏障功能, 发现患者下颌、双侧口角、双面颊区域皮肤屏障功能受损。所以在激素依赖性皮炎的治疗上需要注重皮肤屏障功能的修复。

本次试验中所使用的医用愈肤生物膜主要成分是低聚物(OPC)为载体的壳聚糖, 壳聚糖是由甲壳素(来源于甲壳纲动物)经部分脱乙酸化而制得的一种天然高分子聚氨基葡萄糖,具有良好的生物降解性、生物相容性和生物黏附性。有研究[4]表明壳聚糖能明显促进参与浅表损伤修复的表皮细胞增殖,具有良好的促进创面愈合作用, 可使患者受损的表皮及皮肤屏障功能得以修复, 而皮肤屏障功能的修复, 也可以使他克莫司的吸收量自然逐渐减少, 符合药物减量的规律, 有利于药物的安全使用, 更加显示出配合使用的优越性。另外, 质子化的壳聚糖能通过正负电荷的作用打开黏膜紧密接口, 是药物黏膜吸收的促进剂[5]。本研究中他克莫司和壳聚糖敷料联合使用1周后的有效率明显高于对照组, 但继续使用至2周的有效率与对照组差别不大, 说明联合用药治疗起效快,但并不明显提高总体疗效, 估计与壳聚糖的促透作用有关。

在为期6周的观察中两组患者均未发现不能耐受的不良反应, 试验组甚至未出现有明显不良反应者, 充分说明了他克莫司和壳聚糖敷料的安全性, 推测壳聚糖辅料可以明显减轻他克莫司所致的烧灼和刺激感。他克莫司使用2周, 停用4周后总复发率为12.63%, 继续外用依然有效, 徐贤挺等[6]研究也表明适当延长使用他克莫司的时间可以巩固疗效, 降低复发率。试验组在停用他克莫司后继续使用壳聚糖敷料, 4周后复发率明显低于对照组(P＜0.05), 说明长期使用壳聚糖敷料有维持疗效、降低复发率的作用。

综上所述, 0.03%他克莫司软膏联合壳聚糖敷料治疗激素依赖性皮炎起效快、疗效好、安全性好、复发率低。

[1]赵辨.临床皮肤病学.南京:江苏科学技术出版社, 2001:4.

[2]赵辨.湿疹面积和严重度指数评分法.中华皮肤科杂志, 2004, 34(1):3-4.

[3]陈书悦, 宋为民, 杜晓航, 等.面部激素依赖性皮炎患者经皮水分丢失和皮肤含水量分析.中华皮肤科杂志, 2008, 41(7): 473-475.

[4]邓守恒, 吴方毅, 柯贤柱, 等.硒化壳聚糖促表皮细胞增殖作用的实验研究.中国美容医学, 2011, 20(6):941-943.

[5]马晓莉, 范炜, 韩波.医用多孔壳聚糖膜研究进展.医学研究与教育, 2011, 28(1):70-74.

[6]徐贤挺, 林小敏, 许洁, 等. 0.1%他克莫司软膏不同疗程治疗面部激素依赖性皮炎的临床观察.中华皮肤科杂志, 2011, 44(12):885-886.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.19.115

2015-05-26]

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