盐酸埃克替尼治疗化疗失败的晚期非小细胞肺癌的临床疗效观察

赵清叶 秦琛 鞠芳 王文明

盐酸埃克替尼治疗化疗失败的晚期非小细胞肺癌的临床疗效观察

赵清叶 秦琛 鞠芳 王文明

目的观察盐酸埃克替尼治疗化疗失败的晚期非小细胞肺癌的临床疗效及毒副反应。方法25例患者接受盐酸埃克替尼治疗, 125 mg/次, 3次/d, 评价近期疗效、无疾病进展生存期(PFS)及不良反应。结果25例患者接受盐酸埃克替尼治疗的患者中, 完全缓解(CR) 0例, 部分缓解(PR) 5例, 稳定(SD)17例, 进展(PD)3例, 客观有效率20%, 疾病控制88%。女性患者的中位PFS为(11.20±0.35)个月, 男性为(6.90±0.24)个月, 差异有统计学意义(P=0.03＜0.05)。不良反应主要是皮疹及腹泻。结论盐酸埃克替尼治疗化疗失败的晚期非小细胞肺癌临床疗效确切、毒副反应轻, 临床可推广使用。

盐酸埃克替尼；非小细胞肺癌；临床疗效；毒副反应

肺癌的发病率和死亡率在我国长期以来居高不下, 据国家癌症中心全国肿瘤防治研究办公室近期在InternationlJournal of Cancer杂志上发布我国2003～2005年以人群为基础的癌症生存数据, 肺癌5年生存率为16.1%[1]。靶向药物治疗的临床研究应用成为热点之一, 表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)的酪氨酸激酶抑制剂广泛用于治疗非小细胞肺癌。小分子靶向药盐酸埃克替尼(凯美纳)是我国具有完全自主知识产权的国家一类新药, 2011年开始在非小细胞肺癌中应用。收集本科室2012年9月～2013年8月收治的25例晚期、化疗后进展的非小细胞肺癌患者, EGFR基因突变检测呈阳性, 行盐酸埃克替尼治疗,总结分析临床疗效、无疾病进展生存期、毒副反应, 评估临床疗效及安全性的临床观察。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本院2012年9月～2013年8月期间收治的EGFR突变的晚期非小细胞肺癌患者25例, 化疗后行CT检查后评价病情进展, 年龄45～70岁, 其中女17例, 男8例,均有病灶, 其中有鳞状细胞癌6例, 其余为腺癌, 2010年AJCC第7版分期, Ⅳ期22例, ⅢB期3例, Ⅳ期患者有骨转移10例, 脑转移6例, 肺内转移4例, 2例伴胸水。在进行盐酸埃克替尼治疗前, 血常规及心电图未见明显异常、生化示转氨酶、尿素氮及肌酐正常, 治疗前均有可观察测量的病灶。患者入选条件：①年龄20～70岁；②均有明确病理学诊断；③诊断为ⅢB或Ⅳ期的患者；④接受过1个或2个方案的化疗；⑤ECOG评分为1～2分, 无严重心、肝、肾等重要器官的功能障碍。

1.2 治疗方法 患者行盐酸埃克替尼凯美纳(浙江省贝达药业有限公司)治疗, 125 mg/次, 3次/d, 直至进展或患者不能耐受, 期间禁用其他抗肿瘤治疗方法。4周后行胸部CT、肿瘤标志物、生化及心电图等检查, RECIST1.1版标准评价疗效, PD为无效, 不再治疗, SD及以上者为有效, 之后每2个月复查胸部CT评价。服药6个月仍有效者, 继续治疗至疾病进展或出现不可耐受的不良反应。

1.3 疗效判定标准 RECIST1.1版标准评价临床疗效,分为CR、PR、SD、PD, 以CR+PR计算客观缓解率, 以CR+PR+SD计算疾病控制率。无疾病进展生存时间指患者首次服药起到疾病出现进展的时间。不良反应根据NCICTC3.0版标准评价。

1.4 统计学方法 研究结果应用SPSS13.0统计学软件进行统计处理。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验；Kaplane-Meier法分析患者的生存时间曲线。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 治疗2个月后, 完全缓解0, 部分缓解20%(5例), 稳定68%(17例, )进展12%(3例), 客观有效率20%(5/25), 疾病控制率88%(22/25)。治疗4个月后, 3例患者死亡, 其余患者评价, 部分缓解18.2%(4例), 稳定68.2%(15例), 进展13.6%(3例), 客观有效率18.2%(4/22), 疾病控制率86.4%(19/22), 25例患者中位PFS为11个月, 女性患者的中位PFS为(11.20±0.35)个月, 男性患者的中位为(6.90±0.24)个月, 男女比较差异有统计学意义(P=0.03＜0.05)。

2.2 毒副反应 25例患者治疗过程中出现的不良反应有：皮疹15例(60%), Ⅰ度皮疹10例, Ⅱ度皮疹4例,Ⅲ度皮疹1例；出现腹泻5例(20%), 为Ⅰ～Ⅱ度。复查生化示肝功转氨酶升高3例(12%), 均为Ⅰ度；发生胃肠道反应1例(4%),出现咳血1例(4%), Ⅰ度毒副反应, 无需特殊处理, 无间质性肺炎。

3 讨论

随着对恶性肿瘤发生、发展及基因、信号传导等基础研究的深入, 越来越多的靶向药物应用于临床, 为患者带来新的希望。靶向药物为精确治疗, 对正常组织细胞的损伤小。EGFR为靶点的药物是应用较多的肺癌分子靶向药物之一,表皮生长因子受体抑制剂显著延长晚期非小细胞肺癌患者生存期[2]。

EGFR是多功能糖蛋白, EGFR受体抑制剂竞争性地与三磷酸腺苷结合位点结合, 阻滞自身磷酸化干扰信号传导,抑制肿瘤细胞的增殖、血管形成, 阻碍肿瘤侵袭和转移, 治疗肿瘤。国内已有随机对照临床试验研究表明盐酸埃克替尼与吉非替尼的疗效相似, 不良反应更轻, 患者依从性好[3]。

张力等[4]报道盐酸埃克替尼有良好的安全性, 本试验中化疗失败的晚期肺癌患者作为研究对象, 耐受性较差, 行盐酸埃克替尼(凯美纳)时, 治疗过程中发生的毒副反应主要为皮疹和腹泻, 患者无因严重毒副反应而停止盐酸埃克替尼治疗。未见Ⅲ～Ⅳ度不良反应；25例化疗失败的患者治疗2个月后及4个月后的疾病控制率分别为88%、86.4%, 疾病控制率与相关学者报道相近。

根据本科室患者的临床结果及国内众多位专家学者临床报道的盐酸埃克替尼治疗肺癌的结果, 可以得出：对于ⅢB、Ⅳ期非小细胞肺癌化疗后出现失败的患者且EGFR基因检测突变, 行盐酸埃克替尼治疗能够获得较好的临床近期效果及无疾病进展生存期, 且无化疗时出现的骨髓抑制、胃肠道反应、脱发等严重不良反应, 毒副反应轻, 提高患者对治疗的依从性, 改善患者的生活质量、延长患者高生活质量的生存时间；因此盐酸埃克替尼对于无手术机会、化疗失败的晚期非小细胞肺癌患者不失为一个较好的治疗方案选择。

[1]Zeng HM, Zheng RS, Guo YM, et al. Cancer survival in china, 2003-2005: A population-based study. Int J Cancer, 2014, 136(8):1921-1930.

[2]Maemondo M.Timing the change of chemotherapy for non-small cell lung cancer.Gan To Kagaku Ryoho, 2012, 39(9):1316-1319.

[3]Starakis I, Nikolakopoulos A, Mazokopakis EE. Targeted therapies for advanced non-small cell lung cancer. Comb Chem High Throughput Screen, 2012, 15(8):641-655.

[4]张力, 任冠军. 盐酸埃克替尼治疗中国非小细胞肺癌患者40例的安全性、耐受性及疗效分析.中国新药杂志, 2012, 2(17): 2051-2055.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.18.136

2015-06-04]

266042 青岛市中心医院肿瘤科

王文明