大剂量糖皮质激素冲击治疗重症肌无力80例临床分析

孔祥茹 王伟忠

辽宁省丹东市中心医院神经内科 丹东 118000

重症肌无力（MG）是一种神经—肌肉接头处传递功能障碍导致的自身免疫性疾病，患者主要临床表现为部分／全身骨骼肌无力、易疲劳，活动后加重，休息后症状减轻［1］。既往临床多采用胆碱酯酶抑制剂治疗，随着对重症肌无力发病机制研究的不断深入，糖皮质激素为主的免疫抑制疗法逐渐成为重症肌无力的主要治疗手段［2］。为探讨采用肾上腺糖皮质激素不同治疗方案在重症肌无力中的临床效果，本研究选择我院2008－09－2014－09收治的80例重症肌无力患者为研究对象，分别给予大剂量糖皮质激素冲击治疗与小剂量糖皮质激素递增疗法治疗，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本组80例重症肌无力患者为我院2008－09－2014－09神经内科住院患者，入院时均符合《神经病学》中关于重症肌无力的相关诊断标准［3］。患者有重症肌无力临床症状，实验室辅助检查新斯的明试验、肌电图等均符合重症肌无力诊断标准。排除Osserman分型为眼肌型或儿童型患者，排除有危象出现需紧急抢救患者，排除有糖皮质激素禁忌证的患者。采用简单随机分组法将80例患者随机分为观察组与对照组，每组各40 例。观察组男24 例，女16 例；年龄19～70 岁，平均（43.2±4.2）岁；病程3～18a，平均（5.5±1.1）a。对照组男23例，女17例；年龄20～70岁，平均（43.5±4.3）岁；病程3～17a，平均（5.4±1.2）a。2组患者性别、年龄、病程等差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 2组入院后均采用基础治疗，给予吡啶斯的明60～90mg，口服，4次／d。同时给予补钾、补钙、H2受体阻滞剂及其他对症支持治疗，观察组在基础治疗的基础上加用大剂量糖皮质激素冲击治疗。给予甲基泼尼松龙1g／d静滴，连用3d。然后依次给予甲基泼尼松龙500mg／d×3d，240mg／d×3d，120mg／d×3d。再改为口服甲基泼尼松龙60mg／d，连续治疗15d。第2个月开始晨起口服甲基泼尼松龙。对照组在基础治疗的基础上加用小剂量糖皮质激素递增治疗，给予甲基泼尼松30 mg每日顿服起始，随后每周增加10mg／d，第5周增加至50mg／d，以后减药过程同冲击疗法组。

1.3 疗效标准 参考Cufi P的相关标准判定治疗效果［4］，即治疗后肌无力症状、体征消失，停用各种治疗半年以上为完全缓解；经治疗后肌无力症状、体征消失，需服用小剂量强的松为药物缓解；经治疗后肌无力严重度评分降低2分为显著改善；经治疗后肌无力严重度评分降低1分或不足1分为中度改善；经治疗后肌无力症状、体征未见改善为不变。疗效良好率＝（完全缓解＋药物缓解＋显著改善）／总例数×100%。参考唐春雷的相关标准评价治疗前后肌无力严重程度［5］，即：无肌无力症状、体征为0分；仅有有限症状为1分；有轻度全身无力，生活可自理为2分；有中度全身无力，生活受限为3分；有严重全身无力，生活无法自理，延髓麻痹症状显著，伴呼吸困难为4分；需使用人工呼吸器为5分。

1.4 统计学分析 所有临床数据运用SPSS 20.0统计学软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用卡方检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组疗效比较 观察组良好率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 2组治疗前后肌无力症状改善情况比较 观察组治疗前肌无力症状评分4.3±0.8，治疗后1.2±0.3；对照组治疗前肌无力症状评分4.1±0.7，治疗后3.1±0.5。2组治疗前肌无力评分差异无统计学意义，观察组治疗后肌无力评分显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.3 2组不良反应比较 观察组治疗过程中出现恶心、呕吐、食欲下降等轻度胃肠道反应3例，短暂性白细胞计数下降1例，并发症发生率10%。对照组治疗过程中出现恶心、呕吐2例，轻度血糖升高1例，并发症发生率7.5%。2组并发症发生率经统计学分析，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

重症肌无力为体液免疫介导、细胞免疫依赖，补体参与的神经肌肉接头传递障碍导致的获得性自身免疫性疾病［6］。发病机制目前尚未完全阐明，可能与体内产生乙酰胆碱抗体在补体参与下与突触后膜的AchR 产生免疫应答，破坏乙酰胆碱受体，无法产生足够的终板电位，最终引起突触后膜传递障碍而发生肌无力［7］。临床对于重症肌无力多采用药物治疗，常用药物包括胆碱酯酶抑制剂，糖皮质激素、免疫抑制剂等［8］。

糖皮质激素为最常用的治疗重症肌无力的药物，可用于单用胆碱酯酶抑制剂无法充分改善临床症状患者。糖皮质激素抗炎及免疫抑制作用强，可通过抑制AchR 抗体生成，增加突触前膜Ach的释放，促进运动终板再生及修复，从而治疗重症肌无力。但长期大剂量使用糖皮质激素存在血糖升高、库欣综合征等不良反应［9］，故选择临床疗效佳，不良反应少的治疗方案对重症肌无力患者获得良好预后意义重大。既往采用的糖皮质小剂量递增疗法在用药初期病情加重现象减少，但血糖升高、库欣综合征等不良反应明显，疗程周期长，不利于患者康复。大剂量糖皮质激素冲击治疗重症肌无力，临床症状改善显著，不良反应少。分析原因可能为：大剂量糖皮质激素冲击治疗，在发挥经典基因效应调节细胞因子表达的同时，也可通过膜结合受体、细胞膜的生化作用快速发挥作用，而直接诱导免疫细胞凋亡，干扰淋巴细胞的活化、增生［10］。在本组研究中大剂量糖皮质激素冲击治疗出现严重并发症发生率低，分析与大剂量冲击治疗显著减少药物作用时间有关。

综上所述，大剂量糖皮质激素冲击治疗重症肌无力临床效果显著，不良反应发生率低，值得临床推广应用。

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