血清白细胞介素-6在一氧化碳中毒及迟发性脑病诊治中的意义

吴冬梅 李婷 王春艳 李俊 王凡 徐雯

血清白细胞介素-6在一氧化碳中毒及迟发性脑病诊治中的意义

吴冬梅 李婷 王春艳 李俊 王凡 徐雯

目的探讨急性一氧化碳中毒(ACMP)及一氧化碳中毒后迟发性脑病(DEACMP)血清白细胞介素-6(IL-6)的变化及其与DEACMP的关系,为进一步研究DEACMP的免疫学机制提供依据。方法DEACMP患者32例作为DEACMP组、ACMP患者40例作为ACMP组、同期健康体检者38例作为对照组,所有入选患者在治疗前后测定血清IL-6水平,对照组体检时抽血行IL-6检测,对各组数据进行比较。结果DEACMP组治疗后血清IL-6水平较治疗前明显降低,差异有统计学意义(P=0.032＜0.05),但仍然高于ACMP组和对照组(P＜0.05)；ACMP组治疗后血清IL-6水平较治疗前降低,差异有统计学意义(P=0.035＜0.05),治疗前血清IL-6水平高于对照组,差异有统计学意义(P=0.005＜0.05),治疗后IL-6水平较对照组差异无统计学意义(P=0.126＞0.05)。结论ACMP后治愈患者血清IL-6恢复至正常,而发生DEACMP者存在持续的IL-6增高,提示在DEACMP发病过程中机体的免疫反应过度,其发生机制可能与神经免疫损伤有关。

一氧化碳中毒；迟发性脑病；白细胞介素-6

DOI∶10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.17.018

急性一氧化碳中毒经抢救在意识障碍恢复后,经约2～60 d的“假愈期”,又出现以行为异常、认知功能障碍、锥体外系症状为主要表现的脑功能障碍,称为急性一氧化碳中毒迟发性脑病(DEACMP)。在我国发病率为10%～30%,国外为13%～50%。DEACMP的发病机制目前仍不是十分清楚,临床治疗非常棘手,尚没有特效治疗方法,常遗留认知功能障碍和锥体外系症状,治疗周期长,花费大,给社会及家庭带来严重负担。目前正在研究DEACMP的免疫学机制,血清IL-6是其中之一,本文拟通过对DEACMP患者、ACMP患者及健康对照组血清IL-6水平进行测定,探讨其在DEACMP中的意义。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集新疆维吾尔自治区职业病医院2010年1月～2013年12月在神经内科住院的DEACMP患者32例作为DEACMP组,其中男22例,女10例,年龄22～65岁,平均年龄(45.6±13.2)岁；同期入院治疗的ACMP患者40例作为ACMP组,中重度分级标准根据GBZ23-2002职业性急性一氧化碳中毒诊断标准,其中男24例,女16例,年龄20～67岁,平均年龄(43.7±10.8)岁,治疗痊愈观察60 d未出现迟发性脑病；同期健康体检者38例作为对照组,其中男25例,女13例,年龄24～58岁,平均年龄(40.7±11.6)岁。排除标准∶除外既往有自身免疫性疾病、结缔组织病、肿瘤、结核等影响细胞免疫功能的疾病。所有患者入院后均接受高压氧等规范治疗。三组性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 DEACMP组于入院次日及治疗3个月后共采集2次,ACMP组入院次日及出院前(约入院2周后)共采集2次,对照组于健康体检时采集1次,均于清晨空腹采集肘静脉血5 ml送检,用罗氏Cobase601仪采用电化学发光法进行IL-6检测,正常参考值为0～7 pg/ml。

1.3 统计学方法 采用SPSS15.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

DEACMP组治疗前后的IL-6水平分别为(49.68±15.46)、(33.01±14.02)pg/ml；ACMP组治疗前后的IL-6水平分别为(15.31±6.72)、(6.58±4.22)pg/ml；对照组的IL-6水平为(4.32± 3.15)pg/ml。DEACMP组治疗后血清IL-6水平较治疗前明显降低,差异有统计学意义(P=0.032＜0.05),但仍高于ACMP组和对照组(P＜0.05)；ACMP组治疗后血清IL-6水平较治疗前降低,差异有统计学意义(P=0.035＜0.05),治疗前血清IL-6水平高于对照组,差异有统计学意义(P=0.005＜0.05),治疗后IL-6水平较对照组差异无统计学意义(P=0.126＞0.05)。

3 讨论

DEACMP的发病机制不明,研究发现ACMP产生的部分损伤效应与体内高浓度碳氧血红蛋白(COHb)和缺氧并无相关性[1］,DEACMP的神经精神症状都是在大量外源性CO排出体外,体内血COHb浓度恢复到参考范围后才出现,这表明DEACMP的发生也与其他机制有关。DEACMP的病理改变为∶大脑白质广泛性脱髓鞘、双侧苍白球对称性软化灶、血管周围袖套状淋巴细胞浸润,与多发性硬化、实验性变态反应性脑脊髓炎有相似之处。近年来的研究提示DEACMP的发生可能与免疫功能紊乱有关,而免疫功能紊乱又进一步导致和加重了DEACMP的脑损伤,但国内外关于免疫与DEACMP关系的研究报道较少。血清IL-6是一种具有广泛免疫调节作用的细胞因子,又称前炎症细胞因子,是炎症反应的一个中枢性调节因子,作用于淋巴细胞、巨噬细胞和其他细胞,共同参与机体免疫反应、应激反应和炎症的调节,血清IL-6具有广泛的生物活性,在机体多种生理或病理条件下都发挥着重要的作用。国外研究表明,它不仅反映周围疾病,还能反映与痴呆有关的脑血管疾病机制。本研究结果显示ACMP组治疗后血清IL-6水平较治疗前降低,差异有统计学意义(P＜0.05)；治疗前血清IL-6水平高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)；治疗后血清IL-6水平较对照组差异无统计学意义(P＞0.05)。中枢神经系统缺血缺氧后极早期即有脑内、血浆和脑脊液IL-6水平的升高。血浆IL-6水平在3 h内即明显增高,而脑内IL-6水平直至第12小时才开始增高,第24小时达高峰,本研究结论与此一致。Ide T等的研究显示,脑脊液IL-6在发生DEACMP患者中全部升高,而未发生DEACMP患者脑脊液中IL-6未见增高。本研究中DEACMP组治疗后血清IL-6水平较治疗前明显降低(P＜0.05),但仍然高于ACMP组治疗前、后和对照组(P＜0.05),说明ACMP后治愈患者血清IL-6恢复至正常,而发生DEACMP者存在持续的IL-6增高,与Ide T等的研究一致,也进一步提示DEACMP发生过程中机体处于持续免疫激活状态。脑组织中产生IL-6的细胞是星形胶质细胞和小胶质细胞。脑组织严重缺氧,导致线粒体的能量代谢受到抑制,神经细胞变性坏死,机体由于缺氧应激产生大量细胞因子,IL-6就是其中之一,IL-6与髓鞘中抗原物质发生自身免疫反应,髓鞘剥脱,出现一系列神经精神症状[2］。这种改变说明在DEACMP发病过程中机体的免疫反应过度,其发生机制可能与神经免疫损伤有关。DEACMP的发生应该是多种因素综合作用的结果。随着研究的深入,对其发病机制的研究也将更加全面,希望在炎症免疫机制方面能够进一步突破。

综上所述,ACMP后治愈患者血清IL-6恢复至正常,而发生DEACMP者存在持续的IL-6增高,在DEACMP发病过程中机体的免疫反应过度,其发生机制可能与神经免疫损伤有关。

[1]金泰虞.职业卫生与职业医学.北京∶人民卫生出版社,2007: 116-117.

[2]张萍,顾仁骏,张帆.急性一氧化碳中毒后迟发性脑病患者血清白介素水平的变化及其临床意义.临床神经病学杂志,2007,20(3):220-221.

2015-04-28］

∶830091 新疆维吾尔自治区职业病医院