小儿癫痫应用托吡酯治疗的临床疗效分析

王波

小儿癫痫应用托吡酯治疗的临床疗效分析

王波

目的探讨托吡酯治疗不同类型小儿癫痫的临床疗效及安全性。方法回顾性分析110例应用托吡酯治疗的小儿癫痫患儿的临床资料。结果托吡酯对多种发作类型的癫痫均有较好的疗效,其中对全身强直痉挛发作和单纯部分性发作及继发全身性发作的疗效好,不良反应停药后均自行消失。结论托吡酯治疗小儿癫痫,疗效确切,安全性高,不良反应少,值得临床推广应用。

小儿癫痫；托吡酯；疗效观察

托吡酯(妥泰,topiramate)作为新型的广谱抗癫痫药,不断得到推广和应用,应用于治疗小儿各种类型癫痫及癫痫综合征发作,积累了丰富的经验[1,2］。2011年1月～2014年12月对收治的110例小儿癫痫患儿应用托吡酯治疗,取得较为满意的临床疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本组为2011年1月～2014年12月收治的110例小儿癫痫患儿,诊断标准依据1991年《国际抗癫痫协会制定的分类标准进行诊断》[3］,大部分未服过抗癫痫药物,患儿脑电图或视频脑电图均有明确的痫样放电波,少部分曾服过其他抗癫痫药物无效。部分性发作分为单纯部分性发作及继发全身性发作、复杂部分性发作及继发全身性发作。全身性发作分为全身强直痉挛发作、肌阵挛、失神发作、失张力性发作。其中男61例,女49例,患儿年龄3个月～14岁,病程1～28个月,平均病程12.5个月；全部110例患儿脑电图符合癫痫诊断标准,头颅CT或MRI均未见进行性改变。患儿治疗前3个月内癫痫发作频率1次/月以上,同时坚持用托吡酯1年以上。复杂部分性发作及继发全身性发作40例,单纯部分性发作及继发全身性发作70例；其中全身强直痉挛发作68例,失神发作16例,肌阵挛20例,失张力性发作6例。

1.2 治疗方法 用药前患儿行常规血、尿常规及肝、肾功能检查；记录身高、体重、表现、发作频率；脑电图或24 h动态脑电图检查、头颅CT或MRI检查；常规进行心肺和神经系统检查。口服托吡酯片(25 mg/片),开始剂量∶每晚顿服1 mg/(kg·d),1次/d。此后每周加量0.5～1 mg/(kg·d),2次/d,4～8周内加至目标期剂量4～8 mg/(kg·d)。根据病情逐渐缓慢增加服药剂量。最大剂量10 mg/(kg·d),年长儿不超过200 mg/d,直至有效控制,连续服药6个月。

1.3 疗效判断标准 ①控制∶患儿完全无发作；②显效∶患儿发作减少＞75%；③有效∶患儿发作减少50%～75%；④无效∶患儿发作加重者发作减少＜50%。总有效率=(控制+显效+有效)/总例数×100%。

2 结果

2.1 患儿在加量期＜4 mg/(kg·d)时,控制30例,显效26例,有效11例,总有效率60.9% ；在目标期剂量后＞4 mg/(kg·d),控制46例,显效28例,有效12例,总有效率78.2%。

2.2 不同发作类型的控制情况 连续服药6个月后观察,托吡酯对多种发作类型的癫痫均有较好的疗效,对失神发作和复杂部分性发作及继发全身性发作疗效较差。对全身强直痉挛发作和单纯部分性发作及继发全身性发作的疗效较好,全身强直痉挛发作总有效率82.5%；复杂部分性发作及继发全身性发作总有效率66.5%；全身性发作的总有效率84.5%；部分性发作的总有效率77.6%。

2.3 不良反应 加药治疗2～3周后,19例出现不良反应,其中头疼或头晕3例,食欲减退5例,嗜睡4例,体重下降5例,记忆力下降2例,减慢加药速度后或者2～3个月左右自行消失。

3 讨论

托吡酯作为一个由氨基磺酸酯取代单糖的新型抗癫痫药物[4,5］。抗癫痫机制[6,7］∶①阻滞谷氨酸(AMPA)受体活性。②阻滞电压依赖性钠离子通道,阻断神经元反复性发作性放电。③抑制碳酸酐酶同工酶。④提高γ-氨基丁酸(GABA),启动GABA受体的频率,从而加强GABA诱导氯离子内流的能力,增强抑制性神经递质作用。

本研究表明,托吡酯单药治疗各种类型的癫痫均有良好疗效。对全身强直痉挛发作、单纯部分性发作及继发全身性发作患者,托吡酯的治疗效果较好；单纯部分性发作及继发全身性发作的疗效高于复杂部分性发作及继发全身性发作者。

托吡酯单药治疗的不良反应明显低于多药治疗,患儿多能耐受,且大多随时间延长而减轻或消失[8］。减慢加药速度亦可使不良反应减轻或消失,本组无严重不良反应发生。托吡酯治疗小儿癫痫,疗效确切,安全性高,不良反应少,值得临床推广应用。

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[2]Okuyaz C,Kursel O,Komur M,et al.Evaluation of appetitestimulating hormones in prepubertal children with epilepsy during topiramate treatment.Pediatr Neurol,2012,47(6):423-426.

[3]吴希如,林庆.小儿神经系统疾病基础与临床.北京∶人民卫生出版社,2000:398-404.

[4]瞿治平.癫痫发作类型之药物临床疗效的建议(草案).中华神经疾病杂志,1980,6(4):248.

[5]Clark AM,Halvorsen MB,Braun TL,et al.USL255 extendedrelease topiramate: dose-proportional pharmacokinetics and tolerability in healthy volunteers.Epilepsia,2014,55(7):1069-1076.[6]左启华.小儿神经系统疾病.第2版.北京∶人民卫生出版社,2002:404-405.

[7]冶建军.托毗酯治疗小儿癫痫疗效观察.药物与治疗,2013,12(6):289.

[8]徐晓华,华颖,梅柏如.妥泰在治疗小儿各种类型癫痫中的疗效及不良反应的临床观察.苏州大学学报(医学版),2005,25(6):1158-1159.

Analysis of clinical effect by topiramate in the treatment of pediatric epilepsy

WANG Bo.Henan Jiaozuo City Emergency Command Center,Jiaozuo 454100,China

ObjectiveTo investigate clinical effect and safety of topiramate in the treatment of different kinds of pediatric epilepsy.MethodsClinical data of 110 pediatric epilepsy patients treated by topiramate were retrospectively analyzed.ResultsTopiramate provided good effects for multiple common epilepsy,especially for whole body tonic spasm seizure,simple partial seizure and secondary body seizure.All adverse reactions disappeared after drug withdrawal.ConclusionTopiramate in treating pediatric epilepsy has precise effect,high safety and few adverse reactions.It is worthy of clinical promotion and application.

Pediatric epilepsy; Topiramate; Curative effect observation

2015-03-27］

∶454100 河南省焦作市应急指挥中心

DOI∶10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.17.009