白细胞精子症不育相关问题探讨*

孙自学 张宸铭 门 波 王祖龙

1. 河南省中医院生殖医学科（郑州 450002）； 2. 河南中医学院

·学术争鸣·

白细胞精子症不育相关问题探讨*

孙自学1张宸铭2**门 波1王祖龙2

1. 河南省中医院生殖医学科（郑州 450002）； 2. 河南中医学院

在男性精液中，除精子外还包括生精细胞、白细胞和生殖道上皮细胞等非精子细胞。正常精液中白细胞数不应超过1×106/mL，否则可诊断为白细胞精子症。近年许多文献对该病的诊断、机理及治疗都有不同的报道。本文就白细胞精子症男性不育相关问题做一探讨。

一、白细胞精子症的诊断标准是否应该重新修订

世界卫生组织（WHO）对白细胞精子症的诊断标准是精液中白细胞＞1.0×106WBC/mL。但近年的研究发现许多低水平白细胞精子症患者也出现了不同程度的精液质量异常，许多学者认为该诊断标准应该重新制定。Agarwal等［1］认为低水平的白细胞可引起同等程度的氧化损伤，WHO制定的指南应根据情况修订，他们将472例不育患者分为3组，分别是无白细组、低白细胞组（0.1～1.0×106WBC/mL）及白细胞组（＞1.0×106WBC/mL），与无白细胞组相比，低白细胞组具有高水平的活性氧（Reactive oxygen specias， ROS）及DNA碎片率，而且这种水平与白细胞组相比无显著性差异。Hamada等［2］对61例低白细胞精子的不育症患者（0.2～1.0×106WBC/mL）进行观察，其中干预组34例经验性地应用多西环素，另外27例对照组未使用任何干预手段，发现干预组妊娠率明显高于对照组。

二、白细胞增高是否一定会影响精子质量

精液白细胞是否一定会引起精液质量的异常，目前尚无定论。许多学者认为白细胞可直接杀伤精子，或产生ROS对精子产生氧化损伤。王晟等［3］将216例男性不育患者随机分为白细胞精子症组（＞1×106/mL，n=64）和非白细胞精子症组（≤1×106/mL，n=152），发现白细胞精子症组的精子密度、活动率及正常形态率明显降低，并可使精液液化时间延长。王洁等［4］对192例男性不育患者进行精子形态分析和精液WBC检测，发现白细胞精子症组精子畸形率高于非白细胞精子症组（P＜0.05），且缺陷以精子头部及尾部为主，认为精液中过多的WBC可影响精子的正常形态，从而影响生育。

但也有不同的发现。何磊等［5］认为，精液中白细胞不影响精液体积、精子浓度、前向运动精子百分率，但可影响精子正常形态率、存活率及精子DNA完整性。

三、白细胞精子症对精子质量影响的可能机制

Ziyyat等［6］发现，精子中的中性粒细胞主要来源于附睾及前列腺，其中以附睾产生较少，对精子的质量产生影响；前列腺产生较多，主要反映前列腺炎的程度并影响前列腺的分泌功能，尤其是酸性磷酸酶的分泌。

（一）细胞因子

王咸钟等［7］发现，白细胞精子症患者精液中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量显著升高，而血小板活化因子（PAF）含量显著下降，而这两种物质与精子的能量代谢、运动能力及凋亡相关，推测TNF-α 和PAF可能在白细胞精子症不育的发生、发展中起重要的作用。张梁等［8］将120例不育症患者按其精液WBC数量的多少分为WBC精浆组46例（精液中WBC≥4/HP），非WBC精浆组74例（精液中WBC ＜4/HP），另设正常生育组50例作对照，发现WBC精浆组白细胞介素-2（IL-2）、IL-8、TNF-α及一氧化氮（NO）水平显著高于非WBC精浆组以及正常生育组，认为高水平的IL-2、IL-8、TNF-α及NO在WBC精子症所致的不育症中发挥重要作用，IL诱导NO生成对精子和生殖组织具有毒性和损害作用而致男性不育。

（二）微生物感染

孙忠凯等［9］对275例男性不育患者精液样本进行分析，检测解脲支原体（UU），白细胞数量及精子密度，发现UU感染、白细胞数量与精子密度关系密切，UU感染可能通过引起白细胞异常及ROS水平增高，影响精子数量。陈鑫等［10］对1023例男性不育患者精液样本进行UU、沙眼衣原体（CT）、WBC及精子形态检测，发现UU、CT感染可直接或间接通过引起WBC增高影响精子形态。

（三）相关基因表达

周万灏等［11］定量检测白细胞精子症患者78例（病例组）及正常生育男性31例（对照组）精子mtDNA、mtDNA4977bp缺失基因及精浆ROS水平，发现白细胞增多和ROS升高可能会导致精子mtDNA含量增高，但是对mtDNA4977bp缺失没有显著影响。

四、白细胞精子症对辅助生育技术是否一定会产生影响

冯宗刚等［12］选28例行体外受精-胚胎移植（IVFET）助孕且为白细胞精子症的患者（IVF研究组），以30例白细胞浓度正常患者作为IVF对照组，研究发现IVF研究组患者精子密度、活力、前向运动精子比例均低于对照组，精子畸形率高于对照组，体外受精（IVF）受精率低于对照组，认为精液白细胞增多可能是造成精子质量下降，IVF受精率降低的原因之一。但Cavagna等［13］发现白细胞精子症在辅助生殖技术（ART）中的卵胞浆内单精子注射（ICSI）以及形态上选定卵胞浆内单精子显微注射（IMSI）中，并不影响受精率，可能白细胞影响的环节不在受精而在着床。靖涛等［14］同样发现，白细胞精子症不影响宫腔内人工授精（IUI）临床妊娠率、早期流产率以及精子常规参数。Ricci等［15］认为之前WHO推荐用于检验精液白细胞的过氧化物酶试验不够精确，而应该应用多参数流式细胞技术；在辅助生殖技术中，可采用上游法处理含有白细胞的精液样本。

五、白细胞精子症不育的治疗

对于白细胞精子症的治疗，首先要明确病因，若为病原体或微生物感染者，首选敏感抗生素治疗，或配合中药治疗。对于原因不明者，可选用中药辨证治疗。近年有许多关于本病的辨证论治。梁行［16］应用五味消毒饮治疗白细胞精子症，发现该方能够明显降低白细胞精子症患者精液WBC、精浆中H2O2含量，临床效果较好。袁兴辉等［17］总结发现，妇科千金片具有抑菌、抗炎、镇痛、补益气血、提高免疫力等作用，临床上不但可以治疗急、慢性妇科炎症、子宫内膜异位症等妇科炎性疾病，同样可以用于男科疾病，如：慢性前列腺炎、白细胞精子症、男子免疫不育症等疾病。陈建设等［18］将136例白细胞精子症患者随机分为试验组（72例）及对照组（64例），试验组予清热解毒、补肾益精的清解强精颗粒，对照组予司帕沙星片，发现试验组临床疗效明显优于对照组，可减少精液白细胞密度，提高A+B级精子密度和活动率。

六、结语

白细胞精子症不育，WHO制定的诊疗标准对于现在似乎已经不适用，许多低水平白细胞精子症患者同样也表现出了精液或精子质量的异常，甚至不育，且疾病程度与符合诊断的白细胞精子症患者相当。不是所有的白细胞精子症都会引起精液的异常。一些微生物的感染可能直接影响生殖功能；白细胞可能通过影响相关细胞因子、基因的表达从而导致不育。对于辅助生育技术，白细胞精子症似乎作用的靶点不在授精过程而在着床等其他方面。如果白细胞影响了精子的参数甚至造成了损伤则受精过程亦会受影响。所以目前存在的问题是引起白细胞升高的原因尚不清楚，影响精子质量的机制还不明了，治疗环节并无统一方案，多数为经验性治疗等。这些问题有待我们进一步深入研究。

不育， 男性； 白细胞精子症； 生殖技术，辅助

1 Agarwal A， Mulgund A， Alshahrani S， et al. Reactive oxygen species and sperm DNA damage in infertile men presenting with low level leukocytospermia. Reprod Biol Endocrinol 2014； 12: 126

2 Hamada A， Agarwal A， Sharma R， et al. Empirical treatment of low-level leukocytospermia with doxycycline in male infertility patients. Urology 2011；78（6）: 1320-1325

3 王晟， 贺占举， 郐艳荣， 等. 精液中白细胞与精液质量的关系研究. 中国性科学 2013； 22（5）: 3-6

4 王洁， 靖涛， 陈南侨. 精液白细胞与精子形态的相关性研究. 中国优生与遗传杂志 2010； 18 （3）: 125-126

5 何磊， 万小妍， 徐杰伟， 等. 白细胞精子症患者精液质量参数变化的初步研究. 热带医学杂志 2015； 15（3）: 328-330， 361

6 Ziyyat A， Barraud-Lange V， Sifer C， et al. Paradoxical increase of sperm motility and seminal carnitine associated with moderate leukocytospermia in infertile patients. Fertil Steril 2008； 90（6）: 2257-2263

7 王咸钟， 刘朝东， 孙鑫波. TNF-α、PAF在白细胞精子症患者中的表达及相关性研究. 中国现代医学杂志2011； 21 （24）: 2981-2984， 2992

8 张梁， 黄涵， 周娜， 等. 白细胞精子症患者精浆细胞因子及一氧化氮的检测与临床意义. 检验医学与临床 2009；6（23）: 1991-1992

9 孙忠凯， 郭凯敏， 刘睿智， 等. 解脲支原体感染与精液白细胞及精子密度关系探讨. 中国实验诊断学 2009；13（3）: 379-381

10 陈鑫， 许宗革， 郑贤红， 等. 解脲支原体、沙眼衣原体与精液白细胞及精子形态的关系. 中国男科学杂志 2008；22（10）: 25-28

11 周万灏， 马旭， 姜辉， 等. 生育男性和白细胞精子症患者精子线粒体基因缺失和含量的研究. 中华男科学杂志2008； 14（5）: 391-395

12 冯宗刚， 毛跟红， 许敏. 精液白细胞对精子质量及IVF受精率的影响. 河南外科学杂志 2012； 18（4）: 9-10

13 Cavagna M， Oliveira JB， Petersen CG， et al. The in uence of leukocytospermia on the outcomes of assisted reproductive technology. Reprod Biol Endocrinol 2012；10: 44

14 靖涛， 王保平， 陈海霞， 等. 白细胞精子症与宫腔内人工授精结局的关系. 新乡医学院学报 2013； 30（7）: 570-571， 574

15 Ricci G， Perticarari S， Boscolo R， et al. Leukocytospermia and sperm preparation - a flow cytometric study. Reprod Biol Endocrinol 2009； 7: 128

16 梁行. 五味消毒饮对白细胞精子症精浆过氧化氢的影响.中医学报 2014； 29 （8）: 1191-1193

17 袁兴辉， 尹胜， 刘向东. 妇科千金片临床研究总结. 医学信息·中旬刊 2011； 24（7）: 3249-3250

18 陈建设， 孙自学， 毕海宁. 清解强精颗粒治疗白细胞精子症临床观察. 中国中医基础医学杂志 2011； 17（11）: 1233， 1235

（2015-06-15收稿）

资助: 河南省教育科研基金（2010A360018）； 河南省中医临床学科领军人才计划（2013HNZY06）；郑州市科技创新团队（121PCXTD522）

**通讯作者， Email: 13157575401@163.com

10.3969/j.issn.1008-0848.2015.08.018

R 698.2