青年缺血性脑卒中患者甲状腺自身免疫性抗体的检验

严明生

四川遂宁市中心医院检验科 遂宁 629000

缺血性脑卒中又称脑梗死，是由于各种原因导致脑部血液供应障碍，缺血、缺氧引起的局限性脑组织缺血性坏死或脑软化，而出现相应神经功能缺损的疾病［1］。在脑血管疾病中缺血性脑卒中占绝大部分，随着人类平均寿命的延长，其发病率有逐渐上升的趋势，与心脏病、恶性肿瘤构成了人类三大致死病因［2］。大量文献［3］研究表明，缺血性脑卒中的发生多与年龄、性别、种族、吸烟、饮酒等多种因素有关。近几年来研究发现甲状腺自身免疫性抗体和脑血管疾病有关。我国国内研究也发现，甲状腺自身免疫性抗体和存在颅内大动脉狭窄有关。本文回顾性分析2012－04－2014－04来我院诊治的青年缺血性脑卒中的甲状腺功能正常患者资料350例，分析甲状腺自身免疫性抗体与颅内大动脉狭（ILAS）之间的关系。

1 资料与方法

1.1 入组与分组 2012－04－2014－04来我院诊治的青年缺血性脑卒中甲状腺功能正常的患者资料350例。入组标准：（1）第一次被诊断为脑梗死，临床症状持续＞24h；（2）年龄≤55岁；（3）起病到诊断为7d内。排除标准：（1）既往甲亢病史或入院后诊断甲亢；（2）有确诊的能引起ILAS的病因，如免疫性、感染性、毒性或其他；（3）甲状腺全套或头颅血管成像检查资料不全者。350例影像发现有任一颅内大动脉狭窄≥50%的患者均为颅内大动脉狭窄120例，230例无颅内大动脉狭（Non－ILAS）的症状。

1.2 颅内大动脉狭窄 S%＝1－（d）／（D），其中S%表示狭窄程度，d表示血管狭窄处直径，D 表示管狭窄处远端正常节段直径，要求S%≥50%。

1.3 临床资料 收集所有患者年龄、性别、脑梗死高危因素（如高血压、糖尿病、高脂血症、吸烟、房颤等）及中国缺血性脑卒中亚型（CISS）的种类。分析2组临床资料。

1.4 实验室检查指标 采用化学发光法检测所有患者的表示甲状腺功能的指标，包括TT3、FT3、TT4、FT4、h－TSH、抗甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）及抗甲状腺球蛋白抗体（TGAb）等指标。TPOAb阳性和TGAb阳性分别代表其值大于相应指标的正常上限。TPOAb≥115.00IU／mL 表示为阳性，TGAb ≥34.00IU／mL为阳性。

1.5 统计学处理 采用SPSS 16.0软件对各变量进行正态性检验和描述性分析，采用Logistic逐步回归分析。如计量资料呈正态分布且方差齐采用t检验，计量资料不符合正态性分布用秩和检验，计数资料比较采用χ2检验。重复测量的计量资料采用方差分析，两两比较采用LSD－t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组一般资料比较 ILAS组年龄明显高于对照组，房颤的发生率显著低于对照组，各项指标差异均有统计学意义（P＜0.05），其他临床资料差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

2.2 2组甲状腺功能及甲状腺自身免疫性抗体比较 2组hTsh、TT3、TT4及fT3、fT4均在正常范围内，差异无统计学意义（P＞0.05），实验组TPOAb阳性率与TGAb阳性率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 2组甲状腺功能及甲状腺自身免疫性抗体的比较

指标 ILAS组（n＝120） Non－ILAS组（n＝230） χ2 值 P值甲状腺功能 TT3（pmol／L） 1.50±0.52 1.52±0.50 0.893 ＞0.05 FT3（pmol／L） 4.50±0.50 4.60±0.60 0.823 ＞0.05 TT4（nmol／L） 108.10±20.50 108.20±22.10 0.943 ＞0.05 FT4（pmol／L） 15.20±0.40 15.30±0.50 0.732 ＞0.05 h－TSH（mlU／ml） 1.85±0.30 1.88±0.40 0.843 ＞0.05甲状腺自身免疫性抗体［n（%）］TGAb阳性 15（12.5） 8（3.5） 4.945 ＜0.05 TPOAb阳性 22（18.3） 9（3.9） 5.043 ＜0.05

2.3 颅内大动脉狭窄（ILAS）的多因素分析 采用Logistic逐步回归分析得知，TPOAb阳性率（OR＝3.651）、TGAb阳性率（OR＝3.371）、年 龄（OR ＝2.803）以 及 房 颤（OR ＝2.946）等因素是青年缺血性脑卒中患者出现颅内大动脉狭窄的独立性因素。见表3。

3 讨论

缺血性脑卒中是常见的中枢神经系统疾病，总体来说是一种老龄化疾病，但近年来有明显年轻化倾向，45岁以下青年人缺血性脑卒中的发病率呈逐年上升趋势［4］。基于人群的流行病学调查，其发病率约为620／10 万，青年缺血性脑卒中占整个缺血性脑卒中的5.0%～12.3%［5］。尽管较多的青年脑卒中患者初次发病后预后较好，但仍有近一半患者留有残疾，由此带来的躯体残疾及认知功能障碍和情感障碍严重影响了患者的生活质量，给家庭和社会带来了沉重负担。缺血性脑卒中的危险因素分为可控制因素和不可控制因素，不可控制因素主要包括年龄、性别、遗传因素、先天因素以及女性妊娠期及产褥期。可控制危险因素包括高血压、糖尿病、血脂紊乱、心脏病、吸烟、酗酒、高Hcy血症、高Fbg血症、易栓症等［6］。

近几年的研究发现，甲状腺自身免疫性抗体和脑血管疾病有关，Li等［7］研究成人烟雾病发现，烟雾病患者的甲状腺自身免疫性抗体的水平明显较非烟雾病患者高。这些方面的研究表明甲状腺相关的免疫机制可能和烟雾病及颅内大动脉狭窄的发生有关。近来的研究针对大动脉粥样硬化的机制提出了一些新的观点，如感染和炎症在病理发生上所起的作用。科研工作者仍在探索免疫系统在动脉粥样硬化中所起的作用。本研究表明，在甲状腺功能正常的青年人群中，TPOAb水平异常增高和ILAS的发展之间有独立关系。从这些发现我们推测甲状腺自身免疫状态，尤其是TPOAb可能与ILAS的存在一定关系。TPOAb在颅内动脉粥样硬化中的具体免疫致病机制尚未明晰。有研究提示，动脉粥样硬化病灶处有大量的T 细胞，而在伴高TPOAb水平的自身免疫性甲状腺炎的病人中，其产生干扰素－γ的T 细胞比例显著增高，提示高TPOAb滴度和产Th／Tcl细胞因子的T细胞比例增高有关［8］。Thl细胞异常释放IFN－Y 在动脉粥样硬化形成和斑块破裂中发挥重要作用。在甲状腺功能正常的自身免疫型甲状腺炎的患者中，发现TPOAb水平和内皮细胞介导的动脉扩张呈负相关，而后者在动脉粥样硬化形成中起重要作用［9］。因此，这些研究证明TPOAb与动脉粥样硬化形成有密切关系。这与本研究结论一致。本研究还发现，年龄、房颤与颅内大动脉狭窄有关。

综上所述，甲状腺自身免疫性抗体与青年脑梗死患者存在颅内大动脉狭窄的独立因素，提示免疫机制可能在颅内大动脉狭窄中起作用。

［1］ 潘广芹.青年缺血性脑卒中危险因素及病因学研究概况［J］.河北联合大学学报（医学版），2013，15（6）：788－789.

［2］ 郭旭，毕齐，汤永红.国内外青年缺血性卒中危险因素及病因研究［J］.中国卒中杂志，2012，12（4）：340－348.

［3］ 赵晶.青年缺血性卒中的危险因素［J］.中国医药指南，2012，10（25）：65－68.

［4］ 王韵，郝咏刚，董谦，等.青年缺血性卒中的中国缺血性卒中亚型及危险因素分析［J］.中国卒中杂志，2014，9（5）：376－382.

［5］ 曹昌权，刘维洲.125例青年缺血性脑卒中的病因及危险因素分析［J］.卒中与神经疾病，2014，19（4）：234－237.

［6］ 付萌萌，郑峥，程琼，等.青年缺血性卒中病因学分型特点分析［J］.福建医药杂志，2014，4：18－20.

［7］ Li H，Zhang ZS，Dong ZN，et al.：Increased thyroid flmction and elevated thyroid autoantibodies in pediatric patients with moyamoya disease［J］.Stroke，2011，42（19）：1 138－1 139.

［8］ 刘志军，杨秀蓉，熊青峰，等.2型糖尿病甲状腺功能及甲状腺自身抗体的评价［J］.华南国防医学杂志，2008，22（6）：19－21.

［9］ 魏文青.甲状腺抗体与自身免疫性甲状腺疾病［J］.国外医学.临床生物化学与检验学分册，1997，6（8）：272－273.