郑能慆,吴卫平
多发性硬化(multiple sclerosis,MS)是一种常见的中枢神经系统炎性脱髓鞘为特征的自身免疫性疾病,其病因与发病机制非常复杂,大量的研究资料表明,和免疫、病毒感染、遗传等方面有关,确切的机制仍尚未完全确定。MS 病变常常累及脑干和脊髓自主神经系统,其临床表现是多种多样的,常见为心血管系统症状、胃肠道症状、尿便障碍、排汗障碍以及性功能障碍,严重影响患者的生存质量。为了研究我国MS 自主神经系统损害的临床特点以及上述指标之间的相关性,此文总结解放军总医院神经内科195 例MS 病例并进行分析。
1.1 入选标准以及病例资料 根据McDonald 的MS 诊断标准确诊为肯定MS,年龄大于18 岁,无其它可能引起自主神经损害的疾患。查阅解放军总医院神经内科2001 年12月1 日-2010 年12 月1 日收治的临床资料完整并确诊为肯定MS 的195 例病例(电子病历)为分析对象。
1.2 临床特征 男76 例(39%),女119 例(61%),男∶ 女为1∶ 1.57。
1.3 临床病程 20 d~21 y,平均(2.38 ±1.49)y。
1.4 完整记录现病史、既往史和体格检查中的自主神经和其它神经系统症状和体征 神经系统损害程度和生活质量以EDSS 评分(expanded disability status scale)[1]、KPS 评分(karnofsky performance scale)[2]、Barthel 评分(barthel index)[3]进行评估。患者按照EDSS 评分分为3 个等级:轻度损害(0~2.5 分)、中度损害(3~5.5 分)和重度损害(6~9.5分)。按照KPS 评分分为3 个等级:轻度损害(0~2.5分)、中度损害(3~5.5 分)和重度损害(6~9.5 分)。按照Barthel 评分分为3 个等级:生活自理(61~100 分)、稍依赖(41~60 分)和较大依赖(0~40 分)。
1.5 记录心血管系统损害(心律失常)、排汗障碍、胃肠道紊乱、排尿障碍、性功能障碍症状发生与否(分别记录为1分和0 分)来评价自主神经损害的严重程度。
1.6 分析EDSS、KPS、Barthel 评分值与自主神经损害严重程度相关性。
2.1 EDSS 评分为(4.2 ±2.3)分;KPS 评分为(65.0 ±20.3)分;Barthel 评分为(70.4 ±21.5)分;自主神经损害评分为(3.7 ±0.4)分。
2.2 采用SPSS17.0 软件进行统计学分析,首先建立多元线性回归模型,经统计学分析后P <0.05,认为自主神经损害严重程度与EDSS、KPS、Barthel 评分值显著相关。
本文的研究发现与国外的许多学者的研究结果类似[4~6]。McLeod 发现新南威尔士的MS 患者最常见的自主神经损害的症状是排尿障碍,和疾病的严重程度、时程和临床类型(继发进展型MS 症状最严重)显著相关[7]。Miller 报道MS 患者性功能障碍的发生率在26%~72%,但是与MS的严重程度、时程和临床类型无显著相关[4,7]。McDougall 发现心血管副交感异常检测结果与MS 的严重程度显著相关[8],但是其它学者发现心血管交感异常与MS 的严重程度、类型、EDSS 评分值、EDSS 功能分量表评分无关[9~11],这种结果的差异主要来自于对心血管症状异常的评定标准的不一致,许多研究定义为存在两个或是两个以上检测指标异常者[10]。Hinds 通过对MS 患者的观察,发现尿便障碍和MS的严重程度和时程相关[12]。排汗障碍常选用交感神经皮肤反应(sympathetic skin response,SSR)[13]检查作为异常指标,Linden 总结前人的研究结果发现SSR 发生率在53%~94%,其中一个原因是SSR 异常的标准不一致,包括潜伏期和波幅的异常[14]。和其它研究结果一致的是下肢SSR 异常出现率明显高于上肢[14],下肢异常出现率上肢高可能与MS 斑块影响长通路神经联系纤维有关。对MS 患者进行EDSS 评分,在估计患者的长期预后中有一定的指导意义,EDSS 评分越低其长期预后越好,病情进展加重需要的时间越长[15]。研究发现MS 严重程度与EDSS 评分值相关,但是部分研究者报道心血管异常反应与EDSS 评分值无关[9]。心血管损害和排汗异常不能用中枢神经系统的单处损害来解释,应该与中枢神经系统广泛、散在分布的损害有关。这种临床表现与多发性硬化斑块广泛分布于脑干与脊髓中调控自主神经的区域及其联系纤维导致自主神经损害有关[16]。
多发性硬化患者自主神经损害的临床特征是多样化的,既往许多研究的结果不完全一致可能与评定标准不统一、不全面有关。本文全面记录常见的自主神经损害症状如心血管损害(心律失常)、排汗异常、胃肠道紊乱(括约肌障碍)、性功能障碍症状发生与否,可以更加完整、全面地展现自主神经损害的全貌,充分反映疾病的严重程度和患者的生活质量,准确评估病情的预后。自主神经损害影响患者残障程度、生存质量,需要密切观察改善自主神经症状,减轻症状,特别是对于仅有自主神经损害症状而无严重运动、感觉障碍的患者。综合EDSS、KPS、Barthel 评分结果,可以发现自主神经损害的严重程度与EDSS、KPS、Barthel 评分高低总体相一致,可以通过积极的干预措施减轻自主神经症状以改善患者的预后和生活质量。
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