新型边缘叶脑炎一例3年随访观察

张伟赫 刘尊敬 王康 矫毓娟 焦劲松

新型边缘叶脑炎一例3年随访观察

张伟赫 刘尊敬 王康 矫毓娟 焦劲松

边缘叶脑炎；LGI1；临床；影像；预后

边缘叶脑炎(limbic encephalitis，LE)是一组主要侵及边缘系统的中枢神经系统炎性疾病，临床以亚急性起病的近记忆力减退、精神异常及癫痫为典型表现。该病自命名后一直被认为是副肿瘤性LE(paraneoplastic LE，PLE)病变并伴副肿瘤抗体和/或肿瘤[1]。现今发现非副肿瘤性LE可有类似的表现，亦称之为新型LE。本文对1例新型LE患者的治疗及为期3年的随访观察进行报道。

1 病例报告 患者女性，72岁，文盲，主因“记忆力下降伴性格异常1年半，抽搐1年”于2012-06入院。患者于2011-01出现记忆力差、多疑、喜捡拾垃圾等表现；2011-08出现同时发作的面部/上肢抽动，偶有下肢抽动，每次1～2 s，双侧交替出现，发作频率每日数次至数十次，发作时不伴意识障碍，无舌咬伤及尿便失禁，就诊于当地医院，给予丙戊酸钠、奥氮平及利培酮治疗，症状未见明显好转。2012-02出现睡眠增多伴乏力而再次就诊，查血钠为121 mmol/L，予补钠治疗后仍无好转，后患者一直服用上述药物，记忆力减退及发作性抽搐未见好转。患者于2012-05在当地医院行头颅MRI示双侧颞叶内侧T2 FLAIR高信号(图1A)，后为求进一步诊治于2012-06入住作者医院。既往高血压病史8年，血压控制不详，吸烟40余年，1包/d。入院后查体：嗜睡，言语流利，频繁发作的口面部及肢体抽搐，简易智能状态量表(MMSE)评分13/30分，改良Rankin评分(mRS) 4/6分。双侧Babinski征阳性，余查体未见异常。入院后血钠127 mmol/L；血清抗核抗体及抗甲状腺抗体弱阳性。血清肿瘤标记物筛查(-)；脑脊液IgG指数(+)，其余脑脊液常规、生化及细胞学未见异常；血/脑脊液病毒全套、寡克隆区带、副肿瘤抗体谱(-)；脑脊液14-3-3蛋白(-)，朊蛋白基因无突变；血/尿未检测出重金属及其他毒物。脑电图：左前额、中颞，右额、右前颞可见1.5 Hz尖慢综合波，右前/中颞、右前额/额慢波为主。临床考虑为“LE”，给予甲泼尼龙500 mg/d静脉点滴，连用5 d后患者抽搐频次减少，嗜睡改善，复查血钠132 mmol/L。改为泼尼松60 mg/d口服，缓慢减量。出院后随访，于2012-12(口服泼尼松治疗半年)患者抽搐消失，血钠正常；2013-06(口服泼尼松治疗1年)时患者已可做简单家务，MMSE 20/30分，mRS 2/6分，复查头颅MRI双侧颞叶内侧异常信号基本消失(图1B)。2015-04时电话随访患者可完成打麻将等复杂活动，定为临床痊愈。临床随访3年期间，当地医院完善肿瘤筛查均未发现肿瘤生长迹象。

图1 患者头部MRI表现：2012-05 T2 FLAIR示双侧(左侧著)颞叶内侧高信号(A)； 2013-06复查T2 FLAIR示双侧颞叶内侧异常信号较前明显好转(B)

2 讨论 自2007年Dalmau等[2]首次发现一类由细胞表面抗体(抗NMDA受体抗体)介导、对免疫治疗反应良好的自身免疫性脑炎后，在近10年间相继发现十余种抗体介导的自身免疫性脑炎。此类脑炎通常不伴或极少伴恶性肿瘤，对免疫治疗较为敏感，预后相对良好，有别于传统的由细胞内抗体介导的PLE，因此又被称为新型LE。本文报道了1例老年女性LE患者，除表现为记忆力减退和精神异常外，病程中还表现为面部及肢体同步发作的快速抽搐，且对抗癫痫治疗耐药而免疫治疗有效，加之免疫治疗后迅速纠正的顽固性低钠血症，临床上符合另一类新型LE，即血清富亮氨酸胶质瘤失活蛋白1(LGI1)抗体介导LE[3]。遗憾的是，患者就诊时国内并无检测相关抗体的实验室，无法获得关键的免疫学指标，故仅作临床拟诊。

通常情况下，尽管积极针对肿瘤治疗，传统PLE的预后仍较差，回顾本例患者的各项临床症状均于激素治疗后逐步改善，并且随着激素的减量，患者临床表现进一步好转，随访3年无复发倾向，日常行为能力几乎完全恢复，影像学亦有改善，进一步表明此类新型LE的治疗反应和预后相对良好。

[1]Didelot A, Honnorat J. Update on paraneoplastic neurological syndromes[J]. Curr Opin Oncol, 2009, 21: 566-572.

[2]Dalmau J, Tüzün E, Wu HY, et al. Paraneoplastic anti-N-methyl-D-aspartate receptor encephalitis associated with ovarian teratoma[J]. Ann Neurol, 2007, 61: 25-36.

[3]Irani SR, Michell AW, Lang B, et al. Faciobrachial dystonic seizures precede Lgi1 antibody limbic encephalitis[J]. Ann Neurol, 2011, 69: 892-900.

(本文编辑：邹晨双)

10.3969/j.issn.1006-2963.2015.04.018

中日友好医院科研基金课题(2013-RC-3)

100029 中日友好医院神经内科

焦劲松，Email：jinsongjiao@126.com

R512.3

D

1006-2963 (2015)04-0297-02

2015-03-23)