多西他赛对乳腺癌患者糖代谢的影响

多西他赛对乳腺癌患者糖代谢的影响

罗丽琼1，廖霄斌2

(1.酒泉市人民医院肿瘤科，甘肃 酒泉 735000；2.北京大学第三医院普外科，北京 100096)

[摘要]目的探讨多西他赛对乳腺癌患者糖代谢的影响。方法124例经术后病理证实的女性乳腺癌患者术后均接受含多西他赛方案化疗，化疗前均已排除血糖异常及糖尿病，观察每周期化疗前后血糖及糖化血红蛋白变化。结果全部124例患者均按计划完成6周期化疗。化疗后有11例(8.87%)空腹血糖升高，24例(19.35%)糖耐量减低；其中诊断为2型糖尿病者8例(6.45%)，一过性血糖增高5例(4.03%)。结论乳腺癌接受含多西他赛方案化疗后可能引起血糖增高、糖耐量减低，甚至2型糖尿病，化疗期间应密切监测血糖及糖化血红蛋白水平，及时干预治疗。

[关键词]乳腺癌；化疗；血糖；多西他赛

作者简介：罗丽琼(1976-)，女，硕士，主治医师，主要从事肿瘤综合治疗工作。E-mail:llq2017@163.com

DOI:10.3969/j.issn.1673-5412.2015.01.008

[中图分类号]R737.9；R730.53

收稿日期：(2014-06-29)

Effect of Docetaxel on the Glycometabolism of Patients with Breast Cancer

Luo Liqiong1, Liao Xiaobin2

(1.DepartmentofOncology,JiuquanPeople’sHospital,Jiuquan735000,China;

2.DepartmentofGeneralSurgery,theThirdHospital,PekingUniversity,Beijing100096,China)

Abstract[]ObjectiveTo evaluate the effect of docetaxel on the glycometabolism of patients with breast cancer.MethodsOne hundred and twenty-four patients with breast cancer treated with operation received the docetaxel combined chemotherapy after operation, and the pathoglycemia and diabetes mellitus were evacuated, the blood glucose and glycosylated hemoglobin levels were detected before and after chemotherapy.ResultsAll the 124 patients finished the docetaxel combined chemotherapy.After the chemotherapy, the high fasting glucose level was observed in the 11 patients (8.87%), the low glucose tolerance in the 24 patients (19.4%); type 2 diabetes mellitus was observed in the 8 patients (6.45%), the transient increased blood sugar in the 5 patients (4.03%).ConclusionDocetaxel could increase the blood glucose level, decrease the glucose tolerance, and maybe induce type 2 diabetes mellitus, the timely diagnosis and treatment should be given.

[Key words]breast cancer; chemotherapy; diabete; docetaxel

多西他赛为主的化疗方案在乳腺癌的治疗中具有重要地位，广泛应用于术后及晚期乳腺癌。临床上使用化疗药物的同时，常规加用地塞米松以减轻相关毒副反应，据报道[1]紫衫类药物以及糖皮质激素的使用均会对血糖产生影响，应引起临床重视。作者自2006年7月至2014年5月应用多西他赛联合表柔比星和(或)环磷酰胺化疗方案治疗术后乳腺癌患者124例，现对化疗后出现糖代谢异常的原因分析如下。

1资料与方法

1.1一般资料入组经术后病理证实的女性乳腺癌患者124例，其中浸润性导管癌80例，年龄22～69岁，中位年龄48岁；临床分期为Ⅱ～Ⅳ期；KPS评分65～85分。锁骨上淋巴结转6例，腋窝淋巴结转移10例，脑转移5例，肺转移8例，骨转移15例，其复发、转移灶均经彩超、CT、MRI或病理证实。

1.2治疗方法124例女性乳腺癌患者术后均给予含多西他赛方案治疗。40例采用多西他赛+表柔比星方案，8例老年乳腺癌患者因高血压、心脏病采用多西他赛+环磷酰胺方案，76例采用多西他赛+环磷酰胺+表柔比星方案。21 d为1周期。共治疗6周期。患者制订化疗方案后，每次化疗前均行血常规、肝功能、肾功能、肿瘤标志物、心电图、B超和X线片常规检查，部分患者行CT扫描，化疗中监测血常规及肝、肾功能。化疗前晚开始口服地塞米松7.5 mg，每天2次，连用4次。化疗前30 min，静推昂旦司琼或格拉司琼预防性止吐。化疗过程中给予心电监护，必要时给予苯海拉明20 mg、异丙嗪25 mg肌注等对症处理。同时予以相应补液支持治疗。

1.3评定标准全部患者在每周期化疗前后(治疗前2 d及治疗后2 d)抽取静脉血，完成6周期后1个月，行空腹血糖以及糖化血红蛋白测定。停药后仍持续存在的血糖异常者随访至出院后6个月。血糖异常诊断标准依据人民卫生出版社第7版《内科学》[2]：≥6.10 mmol·L-1即可诊断为空腹血糖升高；口服葡萄糖耐量试验2 h血糖7.0～11.1mmol·L-1；有典型症状者1次血糖或无症状者2次血糖升高达以下指标：随机血糖≥11.1 mmol·L-1，或空腹血糖≥7.0 mmol·L-1，或口服葡萄糖耐量试验2 h血糖≥11.1 mmol·L-1者诊断为糖尿病。采用NCI CTCAE 3.0标准[1]判定，糖化血红蛋白<6.0 mmol·L-1。

2结果

全部124例患者均按计划完成6周期化疗。化疗后有11例(8.87%)空腹血糖升高，24例(19.35%)糖耐量减低；其中诊断为2型糖尿病8例(6.45%)，一过性血糖增高5例(4.03%)。血糖异常集中出现在化疗第2～4周期，发现血糖异常的部分患者出现了不同程度的口渴、多饮、多食等糖尿病相关表现，血糖异常者发病初期进行口服降糖药物干预治疗。

3讨论

多西他赛能够阻滞细胞于G2和M期，抑制肿瘤细胞的有丝分裂和增殖，其也可影响细胞内外稳态，损害组织功能结构，导致代谢紊乱，在应用过程中可引起血糖代谢异常，甚至诱发糖尿病或酮症酸中毒等急性并发症[3-4]。血糖升高降低人体免疫功能，增加感染概率，因而针对多西他赛应用过程中出现的血糖异常现象，需要引起我们的重视，并制定个性化的合理有效的治疗计划。

关于多西他赛导致糖代谢异常的原因有以下几个方面：1)年龄因素：空腹血糖结果、空腹血糖受损率和糖尿病发病率随年龄增长而增加[1]，而我国乳腺癌高发年龄为45～50岁；2)化疗药物的细胞毒作用：化疗药物可损害胰腺β细胞，抑制胰岛素合成分泌[1]，使胰岛功能降低。紫杉类药物的作用靶点在微管和微丝系统，治疗肿瘤的同时也抑制胰岛素颗粒的排泌与释放，可能引起血糖升高。以紫杉类药物为主的化疗方案应用过程中一过性血糖升高、糖尿病及空腹血糖受损比较常见[5-6]；3)化疗时辅助药物的作用：多西他赛化疗中常规使用的糖皮质激素，大量应用可造成继发性糖尿病[2,5]；4)雌激素因素：老年患者雌激素减少会导致细胞钙处理异常，细胞质游离钙水平增高，影响胰岛素受体后效应，致使血糖效应减低；雌激素水平降低引起全身脂肪重新分布，脂肪组织对胰岛素的反应效率低，胰岛素生理效应减弱甚至耐受；肿瘤坏死因子是导致胰岛素抵抗的一个重要细胞因子，雌激素减低使其活跃；5)化疗过程中大量葡萄糖的输注：致使胰岛素分泌缺陷，一些葡萄糖耐量降低患者加速恶化为糖尿病[7-8]；6)化疗药物引起肝、肾功能受损：直接或间接影响糖代谢；7)肿瘤异质性、异位激素分泌及内分泌系统亢进；8)糖异生增多：由于进食少，肝糖原、肌糖原、脂肪、蛋白分解增多而导致血糖增高；9)电解质紊乱:化疗的恶心、呕吐及药物对肾小管重吸收功能的伤害，导致低钾、低镁血症的发生[9]，低钾状态可以加重糖耐量异常，冲击胰岛功能。

研究[6]表明，化疗和白细胞及巨噬细胞集落刺激因子可诱发胰岛素依赖型糖尿病，这可能是一种或多种因素共同作用的结果，同时患者机体自身因素(如潜在糖尿病)也是重要原因。血糖异常等代谢紊乱降低机体功能，使恶性肿瘤患者免疫能力减弱，化疗耐受力下降，糖尿病酮症、机会感染等并发症增多，影响治疗效果。

综上所述，乳腺癌接受含多西他赛方案化疗后可能引起血糖增高、糖耐量减低，甚至2型糖尿病，化疗期间应密切监测血糖及糖化血红蛋白水平，及时干预治疗。

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