前列腺素E2促进小鼠中结直肠癌干细胞扩张和转移
干细胞理论认为肿瘤是一种干细胞疾病,肿瘤干细胞是存在于肿瘤组织中一小部分具有干细胞性质的细胞群体,具有自我更新、分化和抗细胞毒性药物的能力,而炎症对于肿瘤干细胞的形成、维持和扩张,具有促进的效果。近期在Gastroenterology发表的一篇文章对人结直肠癌标本中炎症介质前列腺素E2(PGE2)水平和结直肠癌干细胞标志物之间的关系进行了相关研究,并且探讨了PGE2在小鼠体内结直肠癌干细胞发展和转移过程中发挥的作用。
结直肠癌标本及相应正常组织的收集工作在美国亚利桑那州斯科茨代尔市的梅奥诊所完成。研究结果显示PGE2水平与肿瘤干细胞标志物正相关,说明PGE2可以促进结直肠癌中肿瘤干细胞的增长。在小鼠试验中,注射PGE2增加了肿瘤负荷并且促进了肝转移。对PGE2受体4(EP4)进一步研究发现PGE2对肿瘤干细胞的促进作用是通过EP4-MAPK和EP4-PI3K-Akt通路进而激活NF-κB完成的。
这篇文章对结直肠癌的治疗提供了一个新的研究方向,应用PGE2受体4阻滞剂来抑制肿瘤干细胞可以成为结直肠癌治疗研究的新的靶点。
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