阿托伐他汀联合普罗布考对糖尿病合并高血压患者的影响

郭永辉，张小民（唐山市人民医院，唐山 063000）

阿托伐他汀联合普罗布考对糖尿病合并高血压患者的影响

郭永辉，张小民（唐山市人民医院，唐山 063000）

目的 分析阿托伐他汀联合普罗布考对糖尿病合并高血压患者血脂、IL－6、Hs－CRP的影响。方法 糖尿病合并高血压伴高脂血症患者87例，其中男39例，女48例。随机分成联合用药组（A组）和单药强化组（B组）。联合用药组45例采用饮食控制，阿托伐他汀20mg，每晚顿服；联合普罗布考500mg，1日2次。单药强化组42例采用饮食控制，加阿托伐他汀40mg，每晚顿服。所有患者均于入院时抽取静脉血，检测血脂、IL－6、Hs－CRP等指标，观察患者服药12周对血脂、IL－6、Hs－CRP的影响。结果 治疗12周后2组患者血清低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C）及总胆固醇（TC）均有降低，差异具有统计学意义（P＜0.001），其中A组较B组降低更明显，差异具有统计学意义（P＜0.05）；三酰甘油治疗后2组均有降低，差异具有统计学意义（P＜0.05），A组与B组比较，差异无统计学意义；高密度脂蛋白（HDL）联合用药组稍有降低，单药强化组稍有升高，但治疗前后比较无统计学意义。IL－6和Hs－CRP均有降低，差异具有统计学意义（P＜0.01），其中联合用药组较单药强化组降低更明显，差异具有统计学意义（P＜0.01）。结论 阿托伐他汀联合普罗布考组LDL－C、TC、IL－6、Hs－CRP水平明显降低，从而起到降脂抗炎作用，这种联合应用为糖尿病合并高血压患者的调脂、抗炎治疗提供了新的途径。

阿托伐他汀；普罗布考；糖尿病合并高血压；血脂；IL－6；Hs－CRP

近年研究发现，糖尿病合并高血压的患病率明显高于普通人群，并且对心血管系统有很强的危害性。糖尿病周围神经病变是糖尿病患者常见的并发症之一，发生率高达60%～90%，严重影响其生活质量［1］。伴有高脂血症的糖尿病合并高血压患者，其心血管疾病及周围神经病变的发生率更高，严重威胁人类的健康与生命。本研究观察糖尿病合并高血压患者服用阿托伐他汀联合普罗布考12周，研究患者服药后对血脂、IL－6、Hs－CRP的影响。

1 对象与方法

1.1 对象及分组 选择2012年4月至2013年5月在唐山市人民医院心内科住院、并诊断为糖尿病合并高血压伴高脂血症患者，共计87例，其中男39例，女48例。随机分成联合用药组（A组）和单药强化组（B组）。联合用药组45例，采用饮食控制，加阿托伐他汀20mg，每晚顿服，联合普罗布考500mg，1日2次。单药强化组42例，采用饮食控制，加阿托伐他汀40mg，每晚顿服。所有患者均于入院时抽取静脉血，检测血脂、IL－6、Hs－CRP等指标，观察12周用药情况。对于有以下情况之一者予以排除：①对阿托伐他汀、普罗布考过敏；②1型糖尿病、继发性高血压；③Q－T间期延长或者室性心动过速患者、脑血管疾病患者；④各种感染性疾病、肿瘤患者；⑤近期创伤或手术的患者；妊娠；自身免疫性疾病；入院前30d内正在口服抗炎和抗氧化作用的药物，如：非固醇类抗炎药物、维生素C、维生素E等药物的患者。入院患者均签署知情同意书。入选患者观察期间均无退出。

1.2 检测方法 选择常规水银血压计作为血压测量装置。使用全自动生化分析仪，测定血脂、血糖。酶联免疫法测定IL－6、Hs－CRP水平。

1.3 统计学分析 所有资料输入计算机，建立数据库应用Excel软件，运用SPSS17.0统计软件进行分析。计量资料采用均数±标准差（x±s）表示。组间比较采用方差分析，例数和计数资料，采用χ2检验。比较治疗前后关系用t检验。

2 结果

2.1 研究对象的一般临床资料 本研究所选患者共87例，各组之间的一般临床资料，包括性别、年龄、民族、体质量指数、吸烟及饮酒史，经χ2检验或t检验，差异无统计学意义。2组患者具有可比性。见表1。

表1 2组一般临床资料比较（±s）

表1 2组一般临床资料比较（±s）

项目 A组（n＝45）B组（n＝42）χ2／tP性别／男22 17 －0.647 0.519年龄／岁 60.87±5.68 59.38±6.29 1.157 0.250体质量指数／kg·m－220.29±1.32 20.73±1.41－1.488 0.141吸烟史／例 16 19 0.914 0.363饮酒史／例 19 15 －0.614 0.540家族史（例）18 22 1.153 0.252

2.2 药物控制前后血脂检测 药物治疗前2组患者的血清胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C）、三酰甘油（TG）和低密度脂蛋白胆固醇（HDL－C）水平进行比较，经t检验，差异无统计学意义。每组经药物治疗后血清的TC和LDL－C水平比药物治疗前均明显降低，经t检验，差异具有统计学意义（P＜0.01）。2组药物治疗后的血清TG水平比药物治疗前降低，经t检验，差异无统计学意义。A组药物治疗后血清的HDL－C水平比药物治疗前降低，经t检验，差异无统计学意义。B组药物治疗后血清的HDL－C水平比药物治疗前升高，经t检验，差异无统计学意义。治疗后2组组间比较，TC和LDL－C经方差分析，差异具有统计学意义（P＜0.01）。TG和HDL－C经方差分析，差异无统计学意义。说明20mg阿托伐他汀联合普罗布考（500mg每日2次口服）降低TC和LDL－C的疗效优于40mg阿托伐他汀。见表2。

表2 药物控制前后血脂检测分析（±s）

表2 药物控制前后血脂检测分析（±s）

注：与治疗前比较▲P＜0.01。

项目 TC／mmol·L－1 LDL－C／mmol·L－1 TG／mmol·L－1 HDL－C／mmol·L－1 A组（n＝45） 治疗前5.88±0.92 5.01±0.50 2.56±0.24 0.74±0.14治疗后 2.63±0.43▲ 1.91±0.28▲2.54±0.21 0.72±0.04 B组（n＝42） 治疗前 5.76±0.88 5.14±0.55 2.66±0.25 0.80±0.10治疗后 2.95±0.52▲ 2.64±0.25▲ 2.60±0.22 0.81±0.10 F 37.774 86.574 0.186 0.114 P 0.000 0.000 0.236 0.640

2.3 2组药物治疗前后Hs－CRP和IL－6的变化 2组患者药物治疗前的血清Hs－CRP水平比较，经t检验，差异无统计学意义。2组患者药物治疗前的血清IL－6水平比较，经t检验，差异无统计学意义。每组药物治疗后与药物治疗前进行比较，Hs－CRP的表达水平均降低，经t检验，差异均具有统计学意义（P＜0.01）。每组药物治疗后与药物治疗前进行比较，IL－6的表达水平均降低，经t检验，差异均具有统计学意义（P＜0.01）。本试验结果说明，阿托伐他汀20mg联合普罗布考组即联合用药组（A组）和阿托伐他汀40mg即单药强化组（B组）在药物治疗后均可以降低Hs－CRP和IL－6水平。药物治疗后2组组间进行比较，联合用药组（A组）降低IL－6和Hs－CRP水平更为明显，经方差分析，差异具有统计学意义（P＜0.01）。见表3。

表3 2组治疗前后IL－6和Hs－CRP的水平比较 （±s）

表3 2组治疗前后IL－6和Hs－CRP的水平比较 （±s）

注：与治疗前比较，▲P＜0.01。

项目 IL－6／mg·L－1Hs－CRP／mg·L－1A组（n＝45）治疗前55.12±7.61 7.29±0.75治疗后 25.29±3.19▲ 1.87±0.65▲B组（n＝42）治疗前 53.66±10.96 7.42±0.94治疗后 37.91±6.28▲ 4.24±1.27▲F 30.574 97.774 P 0.000 0.000

3 讨论

糖尿病是由多种病因引起的以慢性高血糖为特征的代谢紊乱性疾病［2］。经过流行病学研究，糖尿病患者发生高血压的发生率增多，一般为25%～50%，二者都与高血脂有相关性。血浆胆固醇水平每增加1%，心血管事件升高2%。LDL－C至少比基础水平下降30%～50%以上，临床才能达到获益，他汀类药物单一剂量仅降低LDL－C的20%～30%。而且他汀剂量每增加1倍仅能使LDL－C下降幅度增加6%［3］，肝转氨酶升高和肌肉的毒性反应与高剂量他汀类药物的应用有关［4］。因此，目前主张在他汀类药物治疗的基础上联合应用其他类型的降脂药物。在糖尿病合并高血压患者人群中，高敏C反应蛋白（Hs－CRP）和IL－6水平明显高于正常人群，其水平的升高可加重动脉内皮损伤和加速炎症进展的过程。他汀类药物具有抗炎等多效性，对糖尿病合并高血压患者的靶器官治疗起着关键性作用。普罗布考是目前强而有效的抗动脉粥样硬化药物，它具有调脂以外的抗炎作用，为糖尿病合并高血压患者调脂及保护靶器官损害的治疗提供了新途径。他汀类与普罗布考联合应用可以提高LDL－C达标率，降低心血管事件的发病率和复发率［5］。

［1］ 汪洋.血塞通与弥可保联用治疗糖尿病周围神经病变疗效观察［J］.西北药学杂志，2005，20（5）：229.

［2］ 金笑，江涛.糖尿病的药物治疗与进展［J］.西北药学杂志，2008，23（3）：190－192.

［3］ Elpers M.Common obstacles in lipid management［J］.Crit Care Nurs Clin North Am，2008，20（3）：287－295.

［4］ Pearson T A，Laurora I，Chu H，et al.The lipid treatment assessment project（L－TAP）.A multicenter survey to evaluate the percentages of dyslipidemic patients receiving lipid－lowering therapy and achieving low－density lipoprotein cholesterol goals［J］.Arch Intern Med，2012，160（4）：459－467.

［5］ Tirapelli C R，Fecteau M H，Honore J C，et al.Enzymatic pathways involved in the generation of en－dothelin－1（1－31）from exogenous big endothelin－1in the rabbit aorta［J］.Br J Pharmacol，2011，148（4）：527－535.

10.3969／j.issn.1004－2407.2015.02.026

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1004－2407（2015）02－0191－02

2014－08－07）