茵栀黄口服液联合苯巴比妥治疗新生儿高胆红素血症的疗效观察

王 静，王惠川（西安市第四医院药剂科，西安 710004）

茵栀黄口服液联合苯巴比妥治疗新生儿高胆红素血症的疗效观察

王 静，王惠川（西安市第四医院药剂科，西安 710004）

目的 评价茵栀黄口服液联合苯巴比妥治疗新生儿高胆红素血症的临床疗效。方法 将2013年7月～2014年3月接受入院的285例单纯新生儿高胆红素血症患儿随机分为A、B、C 3组。在常规治疗的基础上，A组口服苯巴比妥，B组口服茵栀黄，C组茵栀黄联合苯巴比妥。入院时测血清胆红素水平，随后每日在额部两眉心间经皮测血清总胆红素，观察3组的胆红素消退情况，记录不良反应。结果 胆红素日均下降水平（μmol·L－1）：A组27.98±14.71，B组27.52±17.97，C组34.32±14.69；降至正常水平的时间A组6.70±1.30d，B组6.73±1.67d，C组4.83±1.60d。3组在日均水平及降至正常水平的时间上，差异均有统计学意义。结论 茵栀黄口服液联合苯巴比妥治疗新生儿高胆红素血症，疗效确切，黄疸消退时间较单用苯巴比妥或茵栀黄明显缩短，且无明显不良反应。

茵栀黄；苯巴比妥；高胆红素血症；联合用药

新生儿高胆红素血症居新生儿常见疾病之首，发病率高达50%［1］。出生后1周内血清胆红素浓度足月儿≥205μmol·L－1，早产儿≥256μmol·L－1，即可诊断为早期新生儿高胆红素血症［1］。该病若不及时治疗，患儿会表现出眼球、手足运动障碍、听力障碍、牙釉质发育不全等四联症，还可能出现抽搐、智力低下等后遗症。因此，探讨新生儿高胆红素血症的治疗具有极其重要的意义。参考茵栀黄口服液治疗新生儿黄疸的最新报道，我院进行了茵栀黄口服液联合苯巴比妥治疗新生儿高胆红素血症的研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2013年7月至2014年3月。我院新生儿科单纯高胆红素血症病例285例，均符合新生儿高胆红素血症的诊断标准［1］。按用药情况分为3组：A组：男46例，女49例；B组：男56例，女39例；C组：男50例，女45例。

1.2 调查方法 采用回顾性调查，内容包括：患儿住院号，日龄，性别，临床诊断，住院时间，出生体质量，易感因素（围产因素、感染因素），病因（ABO溶血、母乳性黄疸、血管外溶血等），治疗方法（光疗、白蛋白、茵栀黄、苯巴比妥），治疗前胆红素水平，第1天胆红素下降值，日均胆红素下降值，胆红素下降至正常的时间及不良反应。

1.3 疗效观察 根据最新的全国新生儿黄疸与感染学术研讨会记录［3］，所有入院患儿均先测胆红素水平，之后于治疗期间每天于患者额部两眉心间用经皮胆红素测定仪器监测经皮胆红素（TCB），直至肉眼看不见黄疸、TCB稳定在85μmol·L－1以下2d。每日记录TCB的变化、黄疸消退时间及不良反应。

1.4 统计学方法 所有数据统计分析采用SPSS19.0软件，数据以x±s表示，组内比较采用方差分析。

2 结果

2.1 患儿基本情况 见表1。

表1 患儿基本情况Tab.1 The basic situation of group A，B and C

将3组患儿数据在平均日龄、平均体质量及平均住院时间方面进行统计分析，差异无统计学意义。

2.2 患儿出现黄疸的原因分析 见表2。

表2 患儿黄疸出现的原因分析Tab.2 The jaundice cause analysis of group A，B and C

将3组患儿出现高胆红素血症的病因进行统计分析，差异无统计学意义。

2.3 患儿治疗前、后血清胆红素水平变化 见表3。

表3 患者治疗前后TCB水平变化情况Tab.3 The TCB changes of the three groups before and after treatment（n＝95，±s）

表3 患者治疗前后TCB水平变化情况Tab.3 The TCB changes of the three groups before and after treatment（n＝95，±s）

注：B组与A组、C组与B组TCB日均下降水平的95%可信区间比较＊P＜0.05（0.082～0.756，0.856～1.681）；B组与A组、C组与B组治疗时间的95%可信区间比较＃P＜0.05（3.22～7.86，3.25～7.77）。

项目 A组 B组 C组 F值P值治疗前TCB／μmol·L－1 254.99±40.50 248.75±33.58 251.28±40.02 4.33 0.53日均TCB下降／μmol·L－1 27.98±14.71 27.52±17.99＊ 34.32±14.69＊ 18.67 ＜0.05 TCB降至正常时间／d 6.70±1.30 6.73±1.67＃ 4.83±1.6＃ 28.29 ＜0.05

2.4 疗效比较 治疗前A，B和C 3组患儿的血清胆红素水平相差不大（P＝0.53），差异无统计学意义。由表3可见，在治疗完成后，茵栀黄联合苯巴比妥组的治疗效果相当明显，其中3组的日均胆红素下降值差异有统计学意义。从胆红素下降至正常的时间也可以看出，C组的治疗效果明显优于A组和B组。2.5 不良反应 A组在治疗期间无腹泻出现，B组在治疗期间有4例轻度腹泻，C组在治疗期间有6例轻度腹泻，腹泻次数均为每日4～5次，呈稀糊及水样便，量少，加用蒙脱石散后好转，不影响治疗。

3 讨论

新生儿高胆红素血症原因很多，主要与新生儿胆红素代谢特点有关，包括红细胞破坏增多、肝细胞摄取胆红素能力低下、肝细胞结合胆红素的能力不足、肝细胞对胆红素的排泄缺陷和肠肝循环的特殊性［3］。本研究结果显示，围产因素在新生儿黄疸发病中占第1位（38.60%），其中产妇有肾病、贫血、妊高症及营养不良者、妊娠及分娩期用药、剖宫产、新生儿感染及摄入不足者等因素，与其高度相关，应引起高度重视。大量文献报道［4］，剖宫产由于使用了较大剂量催产和静脉输入大量非电解质溶液致使黄疸加重。因此，积极防治围产期各种高危因素，可有效降低新生儿高胆红素血症的发病率。

在新生儿高胆红素血症的治疗方面，苯巴比妥用于治疗新生儿高胆红素血症已有50余年的历史。作为肝酶诱导剂，苯巴比妥能诱导肝细胞微粒体增加葡萄糖醛酸转移酶生成，增加未结合胆红素与葡萄糖醛酸结合的能力，从而增加肝清除胆红素的功能，使血清胆红素下降；苯巴比妥亦可增加肝细胞内Y蛋白含量及肝细胞膜通透性，从而增加肝细胞摄取未结合胆红素的能力［5］。但因酶诱导剂需用2～3d才开始起效，故应尽早使用该药［6］。

中医认为，新生儿高胆红素血症的主要病因是湿热郁蒸、寒湿阻滞，治疗应以清热利湿为主。近年来，将茵栀黄口服液应用于治疗新生儿高胆红素血症取得了一定的治疗效果。茵栀黄口服液由黄芩、茵陈、栀子、金银花提取物加工而成。黄芩的主要成分黄芩苷能松弛奥狄氏括约肌，促进胆囊收缩，增加胆汁流量，同时还有抗氧化作用；茵陈、栀子均能提高胆汁分泌量，从而降低胆红素水平［7］。

茵栀黄口服液和苯巴比妥从不同机制降低新生儿血清胆红素，两者联合应用治疗新生儿高胆红素血症，结果表明日均胆红素下降值显著高于其他2组（P＜0.05），黄疸消退平均时间也显著低于其他2组，提示茵栀黄口服液和苯巴比妥联合口服治疗新生儿高胆红素血症效果肯定，而且无明显不良反应。

［1］ 胡亚美，江戴芳，褚福棠.实用儿科学［M］.7版.北京：人民卫生出版社，2002：437－444.

［2］ 中华医学会中华儿科杂志编辑委员会.中华医学会儿科分会新生儿学组.全国新生儿黄疸与感染学术研讨会纪要（附新生儿黄疸干预推荐方案）［J］.中华儿科杂志，2001，39（3）：184－187.

［3］ 邵肖梅，叶鸿瑁，丘小汕.实用新生儿学［M］.4版.北京：人民卫生出版社，2011：305.

［4］ 候红梅，郁敏，金未来.新生儿高胆红素血症516例临床分析［J］.现代中西医结合杂志，2012，21（2）：184－185.

［5］ 张开明.巴比妥类药物在儿科的临床应用［J］.中国实用儿科杂志，1998，13（3）：139.

［6］ Johnson L，Bhutani V K，Karp K，et a1.Clinical report from the pilot USA Kernicterus Registry（1992to 2004）［J］.J Perinatol，2009，29（11）：25－45.

［7］ 翟桂悦.茵栀黄预防新生儿病理性黄疸的疗效观察［J］.实用医学杂志，2002，18（9）：933.

Effect of Yinzhihuang Oral Liquid combined with phenobarbital in treating neonatal hyperbilirubinemia

WANG Jing，WANG Huichuan（Department of Pharmacy，Xi′an No.4Hospital，Xi′an 710004，China）

Objective To evaluate the treatment effect of oral administration of Yinzhihuang Oral Liquid combined with phenobarbital in treating neonatal hyperbilirubinemia.Methods 285cases from July，2013to March，2014of neonate hyperbilirubinemia were divided into A，B，C three groups.Each group had 95cases.On the basis of conventional treatment，group A were treated with phenobarbital，group B were treated with Yinzhihuang Oral Liquid，group C were treated with Yinzhihuang Oral Liquid combined with phenobarbital.Serum bilirubin levels were measured，followed by daily transcutaneous serum total bilirubin on the forehead between the two eyebrows，observing the regression of bilirubin of the three groups，recording adverse reactions.Results The decrease of bilirubin levels（μmol·L－1）in daily，group A 27.98±14.71，group B 27.52±17.97，and group C 34.32±14.69.The time to normal levels，group A 6.70±1.30d，group B 6.73±1.67d，and group C 4.83±1.60d.Three groups showed statistically significant difference.Conclusion Yinzhihuang Oral Liquid combined with phenobarbital for treating neonatal hyperbilirubinemia can acquire curative effect.Regression time is shorter than the single use phenobarbital or Yinzhihuang Oral Liquid.No obvious adverse reaction was observed.

Yinzhihuang Oral Liquid；phenobarbital；hyperbilirubinemia；combined medication

10.3969／j.issn.1004－2407.2015.02.025

R985

A

1004－2407（2015）02－0189－03

2014－08－03）