PCI对冠心病患者炎症反应及血管内皮功能的影响

梁 健，孟丽琴，利定建，王水金，陈 进

（阳江市人民医院，广东 阳江 529500）

经皮冠状动脉介入治疗（PCI）已成为治疗冠心病的重要手段，但支架内再狭窄、血栓形成等一系列并发症也是不容回避的问题。近年来关于冠脉介入术后再狭窄的研究增多，炎症反应及血管内皮功能受损在动脉粥样硬化形成及冠心病的发病过程中起着非常重要的作用，本研究旨在观察PCI对冠心病患者炎症反应及血管内皮功能的影响，从而探讨冠脉介入术后再狭窄的可能机制。

1 材料与方法

1.1 研究对象 160例观察病例均来自2013年10月～2014年10月阳江市人民医院因胸痛入院经冠脉造影诊断为冠心病并行PCI术的患者，其中男84例，女76例，年龄57.4±1.6岁。所有患者均无严重肝、肾、肺、脑部疾患及其他器质性心脏病、周围血管疾病、甲状腺功能异常、贫血、肿瘤、严重消化系统疾病。

1.2 研究方法 对所有入选患者在入院当日及经皮冠状动脉介入治疗后第1日测量血一氧化氮（NO）、内皮素（ET）、丙氨酸转氨酶（ALT）、肌酐（Cr）、超敏 C-反应蛋白（hs-CRP），采用高分辨率超声仪检测患者血流介导的血管舒张反应（flowmediated dilatation，FMD）及硝酸甘油介导的血管舒张反应（nitroglycerin-mediated dilatation，NMD）。

1.2.1 NO、ET测定方法 所有研究对象于清晨安静状态下抽取静脉血，采用放射免疫法测定ET，硝酸还原酶法测定NO。ET试剂盒购自北京市福瑞生物工程公司，NO试剂盒购自南京建成生物医学工程研究所，标本采集及处理严格按照试剂盒说明书操作。

1.2.2 hs-CRP、ALT、Cr检测 采取受检者清晨空腹静脉血，分离血清后采用HITACHI-7180全自动生化分析仪及时测定。

1.2.3 血管内皮功能测定 FMD、NMD的检测参照Corretti等［1］介绍的方法，应用美国GE公司生产的LOGIQ 7型彩色超声诊断仪，探头频率为10 MHz。所有患者在血管舒张末期（心电图显示R波时）测量肱动脉前后内膜之间的距离，分别测定基础值（D0）、反应性充血（D1）、舌下含服硝酸甘油后（D2）3项血管内径值。患者测试前休息10 min，在测定D0后进行反应性充血试验：将血压计袖带置于靶动脉远端。充气加压至200 mmHg，第 5 min时放气，60～90 s内测D1；休息 10～20 min，待肱动脉内径恢复至基础状态时，舌下含服0．5 mg硝酸甘油，第5 min再测D2。在整个测试过程中，超声探头始终处于固定位置。反应性充血后内径变化率：FMD=（D1-D0）/D0×100%；含服硝酸甘油后血管内径变化率：NMD=（D2-D0）/D0×100%。

1.3 统计学方法 全部数据均采用SPSS17.0软件进行统计分析，数据以均数±标准差（±s）表示，计量资料用配对t检验，P＜0.05则认为有显著性差异。

2 结 果

所有患者介入治疗前后各项指标的比较见表1。从表1可见，冠心病患者介入治疗前后ALT、Cr比较无显著性差异（P＞0.05），介入后 Hs-CRP、ET较介入前升高（P＜0.05），而NO、FMD、NMD介入后较介入前明显降低（P＜0.05）。

表1 患者介入治疗前后各项指标的比较 （±s）

表1 患者介入治疗前后各项指标的比较 （±s）

注：与介入治疗前比较，①P<0.05

观察指标 介入前 介入后ALT（U/L） 23.4±7.4 22.1±7.7 Cr（μmol/L）69.9±14.673.4±17.5 hs-CRP（g/L） 5.75±0.95 6.81±0.63①ET（pg/ml） 67.6±21.5 79.4±20.3①NO（μmol/L） 60.8±9.3 51.5±3.4①FMD（%） 8.32±1.00 7.08±0.43①NMD（%） 13.34±1.32 10.61±1.04①

3 讨 论

随着冠心病介入治疗技术的不断进步，经皮冠状动脉介入治疗的应用日益广泛，但仍有极少数患者会发生支架内再狭窄，药物洗脱支架可显著降低PCI后再狭窄率，但仍有可能发生血栓并发症。这是因为支架置入血管不可避免地会造成血管内皮的损伤，导致血管内皮细胞功能紊乱，使得一氧化氮、肝素和前列环素等抑制平滑肌增殖因子分泌减少，而促平滑肌细胞增殖的血管活性物质增多，并且内皮对平滑肌细胞的接触抑制丧失，进一步促进平滑肌细胞增殖、迁移并分泌大量细胞外基质，形成过度增生的新生内膜［2］。支架置入后，可激活凝血过程和促进内膜增生，可以修补损伤的内膜，保持管腔通畅。但内膜也可能过度增生，引起再狭窄［3］。NO、ET被认为是反应内皮细胞功能最具代表性的指标。NO由血管内皮细胞（EC）释放，EC以L-精氨酸和分子氧作为底物，在NO合成酶（NOS）作用下生成NO，继之进入邻近的平滑肌细胞，激活鸟苷酸环化酶分解GTP使cGMP增加，导致血管平滑肌舒张。ET是日本学者Yanagisawa等从培养的猪主动脉内皮细胞中分离纯化出的一种由21个氨基酸残基组成的活性多肽，它是迄今所知最强的缩血管物质，是调节心血管功能的重要因子，NO、ET的动态平衡对维持基础血管张力与心血管系统稳态起重要作用。当内皮功能不全时，NOS翻译障碍，NOS表达密度减少，活性下降，使NO生成减少；EC被破坏，使ET的mRNA表达增加，ET生成增加。

Yang Z等［4］通过研究表明PCI及溶栓治疗组患者与药物保守治疗组患者相比NO、eNOS明显降低，而ET明显升高，所有心梗患者NO、eNOS比正常对照组低，ET比正常对照组高，从而认为接受再灌注治疗的心梗患者内皮功能有不同程度受损，而这可能与NO的下调及ET的上调相关。超声评估血流介导的血管舒张反应（FMD）检测方法具有安全、无创、重复性好等特点，目前已经成为国内外评价血管内皮功能的主要方法［5］。Corrado E 等［6］通过研究证明：IMT、血糖水平、低水平的FMD及颈动脉斑块形成是再狭窄的独立预测因子。因此，FMD及IMT可为评估PCI术后患者的预后提供重要信息。本研究结果显示：PCI术后患者FMD、NMD较术前明显降低，这表明PCI术后患者血管内皮功能恶化。

炎症反应在动脉硬化形成及冠心病发病中的地位日益受到肯定，hs-CRP被认为是炎症反应的代表性指标［7］，有研究［8］显示hs-CRP与冠脉病变严重程度相关，且可以预测冠心病患者的预后。王晓红等［9］通过测定经皮冠状动脉腔内成形术（PTCA）及支架置入术（CS）前后患者C反应蛋白（CRP）、血管性血友病因子（VwF）、D-二聚体（DD）、纤溶酶原激活物抑制物-1（Pal-1）、肌钙蛋白 I（cTnI）的变化，以了解 PTCA+CS术对冠心病患者血管内皮功能、纤溶活性及炎症指标的影响。结果发现PTCA+CS术后CRP、cTnI水平、VwF水平明显升高，这提示PTCA+CS术促发了系统性炎症反应，但这种炎症反应不是由于凝血和纤溶系统激活或PTCA术并发的微小心肌损伤引起的，而是由PTCA术导致的以血管内皮细胞剥脱和碎裂为特征的血管壁损伤促发的血管壁炎症反应引起的。因此这种系统性炎症反应在一定程度上代表了PTCA靶点处血管壁炎症反应的强弱，因此认为通过测定PTCA术前后CRP的变化，可监测到PTCA靶点处血管壁损伤和炎症反应的程度，这对预测PTCA术后急慢性并发症的发生具有重要价值。本研究也得出类似上述研究的结论，PCI术后患者hs-CRP、ET水平明显升高，而NO、FMD、NMD则明显降低。这表明PCI术后患者炎症反应较术前加重，血管内皮功能恶化，这可能是PCI术后再狭窄发生的影响因素。

综上所述，加强对PCI术后炎症反应的控制及血管内皮功能的改善，可能是减少PCI术后再狭窄发生的有效途径，但由于本研究样本量小及未能剔除糖尿病、高血压病、高血脂等冠心病危险因素对炎症反应及内皮功能的影响，故本研究结论尚有待于进一步的研究证实。

［1］Corretti M C，Anderson T J，Benjamin E F，et al．Guidelines for the ultrasound assessnlent of endothelial-dependent flow-mediated vasodilation of the brachial artery：a report of the International Brachial Artery Reactivity Task Force［J］．J Am Coll Cardiol，2002，39（2）：257-265.

［2］陈玉岚，孙晓靖，张向阳，等．不同类型冠状动脉支架置入与宿主的生物相容性反应［J］．中国组织工程研究与临床康复，2008，12（35）：6931-6934.

［3］李主生，王金林，谭小进，等.几丁聚糖对大鼠颈动脉球囊损伤术后血管内膜增生的影响［J］.中国动脉硬化杂志，2008，16（4）：287-289.

［4］Yang Z，Li J，Kong J，et al．Impairment of vascular endothelial function following reperfusion therapy in patients with acute myocardial infarction［J］.J Int Med Res，2013，41（4）：1074-1078.

［5］王欣越，何青.血流介导的血管舒张反应检查方法在评价血管内皮功能中的应用［J］.中国心血管杂志，2010，15（1）：74-75.

［6］Corrado E，Camarda P，Coppola G，et al．Prognostic role of endothelial dysfunction and carotid intima-media thickness in patients undergoing coronary stent implantation ［J］.Int Angiol，2009，28（1）：9-12.

［7］王迪.超敏C反应蛋白与冠心病患者冠状动脉病变程度及预后的关系［J］.实用临床医药杂志，2013，17（15）：96-102.

［8］杨丽峰，吕吉元，贾永平.经皮冠状动脉介人治疗对急性冠状动脉综合征患者内皮功能的影响［J］.中国动脉硬化杂志，2005，13（4）：487-490.

［9］王晓红，赵淑清.经皮冠状动脉介入治疗对冠心病患者内皮功能、纤溶活性及炎症指标的影响［J］.中华心血管病杂志，2004，32（5）：453-454.