新疆哈萨克族急性心肌梗死患者血清25（OH）D3水平与vWF、VEGF水平的相关性

殷 音 陈建平 杨 阳 邱 强

石河子大学医学院第一附属医院心内一科，新疆石河子市 832008

新疆哈萨克族急性心肌梗死患者血清25（OH）D3水平与vWF、VEGF水平的相关性

殷 音 陈建平 杨 阳 邱 强

石河子大学医学院第一附属医院心内一科，新疆石河子市 832008

目的：探讨新疆哈萨克族急性心肌梗死患者血清25－羟维生素D3[25（OH）D3］水平与血管内皮生长因子（VEGF）、血管性假性血友病因子（vWF）的相关性。方法：选取经冠脉造影确诊的新疆哈萨克族急性心肌梗死患者104例（急性心肌梗死组）和112例冠脉正常者（冠脉正常组）作为研究对象，采用全自动生化仪测定各组生化指标；同时采用酶联免疫吸附实验检测各组血清25（OH）D3、vWF、VEGF水平，分析急性心肌梗死患者血清25（OH）D3水平与vWF、VEGF水平相关性。结果：与冠脉正常组比较，急性心肌梗死组患者血清BMI、SBP、DBP、cTnI、CK－MB、TG、TC、LDL－C、GLU、Hcy、vWF、VEGF水平均明显升高，而HDL－C、25（OH）D3水平明显降低，差异有统计学意义（均P＜0.01或0.05），进一步直线相关分析结果显示：急性心肌梗死患者血清25（OH）D3水平与vWF、VEGF水平均呈明显负相关（r＝－0.706、－0.683，P均＜0.01）。结论：新疆哈萨克族急性心肌梗死患者血清25（OH）D3水平明显降低，其与vWF、VEGF呈明显负相关，25（OH）D3可能也是哈萨克族心肌梗死患者的保护因素。

心肌梗死 25－羟维生素D3血管内皮生长因子 血管性假性血友病因子 哈萨克族

急性心肌梗死（Acute myocardial infarction，AMI）是世界范围内致死和致残的主要疾病之一，其主要发病机制为易损斑块破裂、内皮下胶原纤维暴露，使血管内血栓形成，冠脉血流受阻，最终导致心肌细胞坏死。近年来研究发现，内皮损伤是心肌梗死发生和发展的关键环节，血管性血友病因子（von Willebrand factor，vWF）及血管内皮生长因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF）是血管内皮损伤、内皮细胞功能紊乱的标志[1］。有研究表明，急性心肌梗死患者血清vWF水平及VEGF水平明显高于冠脉正常患者[2］。维生素D是维持体内钙磷代谢的重要物质，其活性形式为1，25－二羟维生素D3，而血清25（OH）D3浓度是被人们公认的能够代表体内维生素D3水平的检测指标。国外研究发现：活性维生素D3对心血管有保护作用，其可能是通过影响血管内皮功能而发挥作用[3］。新疆哈萨克族是心肌梗死发病较高的民族之一，但心肌梗死患者血清活性维生素D3水平如何，尚缺乏相关报道。本研究旨在探讨新疆哈萨克族心肌梗死患者血清活性维生素D3水平与vWF、VEGF水平相关性，并为临床应用提供理论依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2014年4月－2015年4月在我院心内科住院经冠脉造影明确诊断的新发哈萨克族急性心肌梗死患者104例（急性心肌梗死组），其中男59例，女45例，年龄38～72岁，平均年龄（52.48±8.41）岁；选取同时期因胸闷、胸痛入院经冠脉造影证实的冠状动脉正常者112例（冠脉正常组），其中男64例，女48例，年龄43～69岁，平均年龄（53.91±7.87）岁。入选标准：所有入选急性心肌梗死组的对象均符合2007年10月欧洲心脏病学会、美国心脏病学会、美国心脏学会及世界心脏联盟共同颁布的全球心肌梗死的统一定义。排除标准：所选病例均须排除恶性肿瘤、甲状腺疾病、自身免疫性疾病、血液系统疾病、急慢性肝功能不全等对该实验有影响者。两组入选对象在年龄、性别、基础疾病方面差异无统计学意义（均P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 基本资料记录：所有受试者均于入院时测量身高、体质量，询问病史并记录年龄、性别、高血压病史、糖尿病病史、血脂异常史、吸烟史、饮酒史。计算体质指数（BMI），BMI＝体重身高2（kgm2）。

1.2.2 血压测量：所有研究对象均经静息30min后由专人采用符合计量标准的台式水银柱血压计测量右侧肱动脉血压，连续测量3次，每次间隔至少2min，取3次平均值为个体值。

1.2.3 生化指标测量：所有受试者均禁食12h后抽取清晨空腹肘静脉血液标本，采用全自动生化分析仪（OLYMPUS AU2700）测定肌钙蛋白I（cTnI）、肌酸激酶同工酶（CK－MB）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL－C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C）、血糖（GLU）、同型半胱氨酸（Hcy）。

1.2.4 血清25（OH）D3、vWF、VEGF水平的测定：所有受试者均禁食12h后抽取空腹肘静脉血5ml，置于含依地酸钠（EDTA）抗凝管中，静置30min，4℃，3 000rmin离心15min，留取血清标本放置－80℃冰箱保存。采用酶联免疫吸附法检测血浆25（OH）D3、vWF、VEGF水平。试剂盒由Blue Gene公司提供，测定方法严格按照说明书操作。

1.3 统计学方法 数据采用SPSS19.0软件进行统计处理，计量资料以均数±标准差表示，两组间比较采用t检验；计数资料以例（%）表示，两组间比较采用卡方检验。相关性分析采用Pearson相关分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组实验对象相关临床指标对比 与冠脉正常组比较，急性心肌梗死组在BMI、SBP、DBP、cT－nI、CK－MB、TG、TC、LDL－C、GLU、Hcy等方面均明显升高，而HDL－C明显降低，差异有统计学意义（均P＜0.01或0.05）。见表1。

表1 两组相关临床指标对比（±s）

表1 两组相关临床指标对比（±s）

注：1mmHg＝0.133kPa。

指标冠脉正常组急性心肌梗死组t值P值0.199 BMI 25.67±4.04 27.31±4.51 2.811 0.005 SBP（mmHg）125.80±19.77 136.24±23.23 3.543＜0.01 DBP（mmHg）77.14±10.24 80.63±12.32 2.250 0.026 cTnI（ngml）0.02±0.02 4.28±0.89 48.528＜0.01 CK－MB（UL）8.65±2.33 68.11±6.15－92.631 ＜0.01 TG（mmolL）1.15±0.63 1.74±1.22 4.468＜0.01 TC（mmolL）4.65±0.89 5.06±1.18 2.895 0.004 HDL－C（mmolL）1.82±0.42 1.68±0.39－2.480 0.014 LDL－C（mmolL）2.45±0.59 2.63±0.69－2.075 0.039 GLU（mmolL）4.08±1.06 4.82±2.40－2.865 0.005 Hcy（μmolL）9.45±2.48 11.28±1.34－6.692 ＜Age（岁）53.91±7.87 52.48±8.41－1.287 0.01

2.2 两组实验对象血清25（OH）D3、vWF、VEGF水平比较 与冠脉正常组比较，急性心肌梗死组患者血清25（OH）D3浓度明显降低，而vWF、VEGF浓度明显升高，差异有统计学意义（P均＜0.01）。见表2。

表2 两组实验对象血清25（OH）D3、vWF、VEGF水平比较（±s，μgL）

表2 两组实验对象血清25（OH）D3、vWF、VEGF水平比较（±s，μgL）

指标冠脉正常组急性心肌梗死组t值P值25（OH）D372.81±15.75 49.47±10.59－12.865 ＜0.01 0.01 vWF 29.10±4.23 55.52±12.00 21.255＜0.01 VEGF 42.38±11.02 240.58±73.84 27.094＜

2.3急性心肌梗死患者血清25（OH）D3与vWF、VEGF的相关性分析 急性心肌梗死患者血清25（OH）D3水平与vWF、VEGF水平均呈明显负相关（r＝－0.706、－0.683，P均＜0.01）。

3 讨论

近些年研究表明，内皮功能失调、内皮功能损伤是心肌梗死的始动和关键环节，当内皮功能损伤后，血管内收缩血管的物质增多，舒张血管的物质减少，导致血管平滑肌异常增生，并发生损伤，同时血小板活化，纤溶酶原激活物抑制剂释放，进而引起急性心肌梗死。VEGF、vWF在正常血管中不表达或低表达，而当血管内皮损伤后，其水平明显增高。因此VEGF、vWF可以作为血管内皮损伤、内皮细胞功能紊乱的标志[4～7］。

研究发现：急性心肌梗死患者血清VEGF、vWF的水平明显高于冠脉正常患者[8］。本课题组采用ELISA法检测新疆哈萨克族急性心肌梗死及冠脉正常患者的血清VEGF、vWF水平，结果显示：与冠脉正常组比较，急性心肌梗死组患者血清VEGF、vWF水平均明显升高，差异有统计学意义（P均＜0.01）。这说明新疆哈族急性心肌梗死患者存在明显的内皮功能损伤。

活性维生素D3经典的生理作用为钙磷代谢调节作用。在肾脏界领域，国内外大量研究均发现其可抑制肾脏细胞增殖，诱导其凋亡而发挥肾脏保护作用。血清25（OH）D3浓度是被人们公认的能够代表体内维生素D3水平的检测指标。近些年相关研究发现：原发性高血压患者血25（OH）D3浓度明显低于冠脉正常组，且其与收缩压、舒张压均呈负相关，其机制可能是通过改善血管内皮功能障碍而发挥其心血管保护作用[9，10］。而国内外相关研究发现，内皮功能失调、内皮功能损伤是心肌梗死的始动和关键环节，急性心肌梗死患者存在明显的内皮功能障碍。本课题组通过ELISA法检测新疆哈萨克族急性心肌梗死及冠脉正常患者血清25（OH）D3水平，结果显示：与冠脉正常组比较，急性心肌梗死组患者血清25（OH）D3水平明显降低，差异有统计学意义（P＜0.01）。进一步对25（OH）D3、VEGF、vWF水平进行直线相关分析，结果显示：新疆急性心肌梗死患者血清25（OH）D3均与血清VEGF、vWF呈明显负相关（r＝－0.706、－0.683，P均＜0.01）。这说明对于急性心肌梗死患者，血管内皮功能损伤越严重，其血清25（OH）D3水平就越低，进一步说明低25（OH）D3水平可能比高25（OH）D3水平发生心肌梗死的概率更高。因此笔者推测，临床上给冠心病患者补充活性维生素D3可能能够有效降低心肌梗死的发生，这为临床上预防及治疗心肌梗死提供一种新的思路。

综上所述，新疆急性心肌梗死患者血清VEGF、vWF水平明显升高，血清25（OH）D3水平明显降低，且25（OH）D3水平与VEGF、vWF水平呈明显负相关。25（OH）D3可能也是哈萨克族心肌梗死患者的保护因素。这为临床上预防及治疗心肌梗死提供了新的思路。

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（本文通讯作者：邱强）

（编辑羽飞）

Correlation between 25 Hydroxy Vitamin D3and Vascular Endothelial Growth Factor，von Willebrand Factor in Xinjiang Kazak Patients with Acute Myocardial Infarction

YIN Yin，CHEN Jianping，YANG Yang，et al.The First Affiliated Hospital of Medicine College of Shihezi University，Shihezi City，Xinjiang832008

Objective：To investigate the correlation between 25hydroxy vitamin D3[25（OH）D3］and vascular endothelial growth factor（VEGF），von Willebrand factor（vWF）in xinjiang Kazak patients with acute myocardial infarction.Methods：There are 216Kazak patients were divided into acute myocardial infarction group（n＝104）and control group（n＝112）according to their Coronary angiography.The related biochemical indices were detected with automatic biochemical analyzer.The levels of serum 25（OH）D3、VEGF and vWF were measured by Enzyme－linked immunosorbent experiment.Results：The comparison of body mass index（BMI），systolic blood pressure（SBP），diastolic blood pressure（DBP），troponin I（cTnI），Creatine kinase isoenzyme（CK－MB），total cholesterol（TG），triglycerides（TC），low density lipoprotein（LDL－C），glucose（GLU），homocysteine（Hcy），vascular endothelial growth factor（VEGF），von Willebrand factor（vWF）levels between acute myocardial infarction group and normal control group were higher in acute myocardial infarction group than those of normal control group，the difference were significant（all P＜0.01or P＜0.05），but the levels of serum 25（OH）D3and high－density lipoprotein cholesterol（HDL－C）in acute myocardial infarction group were significantly lower than normal control group，the difference were significant（all P＜0.01or P＜0.05）.Pearson correlation analysis show that serum 25（OH）D3levels and VEGF、vWF were Negatively correlated in Kazak patients with acute myocardial infarction（r＝－0.683，－0.706，all P＜0.01）.Conclusion：The levels of 25（OH）D3was significantly decreased in acute myocardial infarction，it was negatively correlated with VEGF、vWF and is thus aprotecting factor for myocardial infarction.

Myocardial infarction，25hydroxy vitamin D3，Vascular endothelial growth factor，von Willebrand factor，Kazak

R541.4

：A

：1001－7585（2015）19－2577－03

2015－06－01