银杏二萜内酯葡胺注射液对脑梗死恢复期患者血液流变学的影响

肖展翅，倪小红，李 钢，高 聚，陈洪汉

银杏二萜内酯葡胺注射液对脑梗死恢复期患者血液流变学的影响

肖展翅，倪小红，李 钢，高 聚，陈洪汉

目的 观察银杏二萜内酯葡胺注射液对动脉粥样硬化性血栓性脑梗死恢复期患者血液流变学的影响。方法 将67例动脉粥样硬化性血栓性脑梗死恢复期患者随机分为两组。对照组33例，予西医常规治疗；治疗组34例，在对照组治疗的基础上加用银杏二萜内酯葡胺注射液静脉输注。两组均治疗2周。观察比较两组患者治疗前后血液流变学、神经功能缺损评分的变化，以及不良反应发生情况。 结果 治疗后，治疗组血液流变学及神经功能缺损评分改善优于治疗前与对照组(P<0.05)，不良反应轻微。结论 银杏二萜内酯葡胺注射液具有活血通络之功效，是治疗脑梗死安全有效的药物。

脑梗死；恢复期；血液流变学；银杏二萜内酯葡胺注射液

脑梗死(cerebral infarction)又称缺血性脑卒中，是脑血管病的最常见类型，动脉粥样硬化是本病的基本病因。脑梗死患者致残率、死亡率及治疗后复发率均较高，已成为一个严重的公共卫生问题[1]。银杏二萜内酯葡胺注射液属第4代银杏制剂，试验证明该药是治疗脑梗死(中风病中经络痰瘀阻络证)安全有效的药物[2]。本院是银杏二萜内酯葡胺注射液Ⅳ期临床试验的协作单位，在临床试验中对该药的安全性以及对患者血液流变学的影响进行观察，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年10月—2014年10月本院神经科门诊及住院的动脉粥样硬化性血栓性脑梗死恢复期患者67例，按照随机数字表法分为两组。对照组33例，男21例，女12例；年龄42岁～74岁(64.78岁±5.46岁)；病程14 d～180 d(32.57 d±16.52 d)；合并高血压病25例，糖尿病16例，高脂血症22例。治疗组34例，男20例，女14例；年龄35岁～75岁(63.87岁±8.32岁)；病程14 d～180 d(31.78 d±15.64 d)；合并高血压病27例，糖尿病15例，高脂血症24例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准 动脉粥样硬化性血栓性脑梗死诊断标准符合1995年全国第四届脑血管病学术会议通过的《各类脑血管疾病诊断要点》。中医病名、证型及分期诊断标准参照《中药新药治疗中风病的临床研究指导原则》[3]。

1.3 纳入标准 ①符合卒中中医诊断标准，且为第1次卒中的患者；②符合西医动脉粥样硬化性血栓性脑梗死诊断者；③中医辨证属痰瘀阻络证者；④卒中分期符合恢复期，病程在2周至6个月；⑤临床神经功能缺损严重程度评定，总分值为7分～30分；⑥年龄在18岁～75岁；⑦自愿参加临床试验并且签署知情同意书者。

1.4 排除标准 ①短暂性脑缺血发作、腔隙性脑梗死、脑栓塞患者；②脑出血、出血性脑梗死患者；③意识障碍及精神障碍患者；④合并心、肝、肾等重要器官疾病、下肢深静脉血栓以及造血系统、恶性肿瘤疾病患者；⑤妊娠、哺乳期女性患者；⑥过敏性体质，或对多种药物过敏者；⑦不能耐受中途退出者。

1.5 治疗方法 对照组常规予阿司匹林肠溶片口服，每次100 mg，每日1次，阿托伐他汀钙片口服，每次10 mg～20 mg，每日1次；治疗组在对照组基础上加用银杏二萜内酯葡胺注射液(江苏康缘药业股份有限公司，批号130201) 25 mg加入生理盐水250 mL静脉输注，每日1次。两组均治疗2周，同时进行康复治疗。降压药、降糖药以及与本病治疗无关的药物不作特殊限制，但停用其他各类扩张血管、抗血液凝聚的药物。

1.6 观察指标 神经功能缺损评分，参照第四届全国脑血管病学术会议通过的脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准评定；血液流变学，包括全血黏度(低切、中切、高切)、血浆黏度、全血还原黏度、血浆纤维蛋白原、血小板聚集指数及红细胞聚集指数等指标变化；药物不良反应，于治疗前后行血常规、尿常规、便常规、肝肾功能、心电图等检查。

2 结 果

2.1 两组神经功能缺损评分比较(见表1)

表1 两组治疗前后神经功能缺损评分比较(±s) 分

2.2 两组血液流变学指标变化比较(见表2)

表2 两组治疗前后血液流变学指标比较(±s)

2.3 不良反应 两组患者均有恶心、上腹不适等胃肠反应，治疗组还出现头晕乏力1例(2.94%)、皮疹3例(8.82%)。两组不良反应均轻微，对症处理后缓解，未出现严重不良事件。治疗后复查血常规、尿常规、便常规、肝肾功能、心电图与治疗前无明显变化。

3 讨 论

脑梗死属中医“中风”范畴，多是在气血亏虚的基础上，遇劳倦、内伤、忧思、恼怒、嗜食厚味、烟酒等诱因引起脏腑阴阳失调，气血逆乱，痰瘀互结窜扰脑府而发病。气血不足是病理基础，痰瘀互结贯穿其病程始末[4]。在该病的恢复期，痰瘀互结的证型较为常见，治疗时当豁痰开窍，祛瘀通络。现代医学也认为，动脉粥样硬化、微循环障碍、血液高凝状态是脑梗死的病理基础[5]。由此可见，血液流变学指标的异常与脑梗死密切相关，血黏度的升高可作为痰瘀证的微观辨证依据，血黏度的降低也可作为药物治疗有效的判断标准[6]。

银杏二萜内酯葡胺注射液主要成分为银杏内酯A、银杏内酯B、银杏内酯K等，辅料为葡甲胺、柠檬酸、氯化钠，研究表明银杏内酯是很强的血小管活化因子(platelet activating factor，PAF)拮抗剂[1]，具有抗血小板聚集、抗动脉粥样硬化、抗炎和保护中枢神经系统对缺血损伤组织的作用[7，8]。本研究结果表明，在西医常规治疗基础上加用银杏二萜内酯葡胺注射液治疗脑梗死恢复期患者，在神经功能缺损评分及血液流变学指标的改善方面，明显优于治疗前及单纯西医常规治疗(P<0.05)，不良反应轻微。提示该药能抑制血小板黏附和聚集，降低血液黏度，延迟血液凝固过程，防止血栓形成，改善血液循环[9，10]，是脑梗死安全有效的治疗与预防药物。但本研究样本少、缺乏双盲、安慰剂对照、资料来自同一医院，可能存在选择性偏倚，且缺乏银杏二萜内酯葡胺注射液剂量线性观察，因而尚有待未来更多的研究证实。

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(本文编辑 郭怀印)

The Influence of Ginkgo Terpene Lactones Meglumine Injection on Blood Hemorheology in Patients with Cerebral Infarction at Convalescence

Xiao Zhanchi，Ni Xiaohong，Li Gang，Gao Ju，Chen Honghan

Huanggang Center Hospital，Huanggang 438000，Hubei，China

Objective To investigate the effect of Ginkgo terpene lactones meglumine injection on blood hemorheology in patients with cerebral infarction at convalescence.Methods Sixty-seven patients with cerebral infarction convalescence were randomly divided into two groups：The control group(n=33) treated with routine treatment，and the treatment group(n=34)treated with routine treatment plus Ginkgo terpene lactones meglumine injection for 2 weeks.The changes of blood rheology，nerve function defect score and side effects were observed after 2 weeks．Results After treatment，the changes of blood rheology and nerve function defect score in treatment group were better than that before treatment and in control group(P<0.05).Conclusion Ginkgo terpene lactones meglumine injection has good and safe effects in patients with cerebral infarction at convalescence.

cerebral infarction；convalescence；blood rheology；Ginkgo terpene lactones meglumine injection

湖北省黄冈市中心医院(湖北黄冈 438000)，E-mail： xzc-8981131@163.com

R743 R255.2

A

10．3969/j．issn．1672-1349．2015．16．005

1672-1349(2015)16-1828-03

2015-03-18)