溶栓胶囊防治急性高原病的效果观察

崔建华，张 扬，李 强，吴佩锋，王福领，李 彬

急性高原病 （acute high altitude disease，AHAD）一般指由平原进入高原或由高原进入更高海拔地区时， 人体在数小时至数天内对低气压、低氧不适应，引起代偿功能失调后，所表现出的一类高原疾病。 轻者出现头痛、头晕、心悸、胸闷、气短、乏力、纳差、睡眠障碍，重者出现恶心、呕吐、紫绀、尿少等症状，常见有心率加快、呼吸深快、血压轻度异常、颜面或（和）四肢水肿。 平原人快速进入海拔3658 m 区，发病率为59.74%；海拔3900 m 高原，发病率为87.63%， 而海拔4520 m 高原， 发病率高达95.55%[1]。 AHAD 损害人体健康，如未获得早期诊断或误诊，常可导致机体失能甚至死亡。 为有效预防AHAD 的发生， 我们于2013 年3 月对进驻海拔4300 m 的112 名官兵采用溶栓胶囊预防AHAD 的作用进行现场评价， 并以红景天作为阳性对照，以期探讨溶栓胶囊预防AHAD 的效果。

1 对象与方法

1.1 研究对象 受试者为112 名男性官兵， 平原出生，年龄l8～23 岁，首次进入高原，上高原前经体检确认健康。 随机将112 名受试者分为3 组：A 组（溶栓胶囊组，n=32）、B 组（复方红景天组，n=40）、C组（安慰剂组，n=40）。 受试者在进入试验时均签署了知情同意书。受试者乘车由海拔1300 m 出发，4 d后到达海拔4300 m 驻地， 途中经过海拔2900 m、3700 m、4300 m、4800 m 高原地区。

1.2 方法 在进驻高原前3 d， 各组开始采用双盲法服药，进驻高原途中（4 d）及进驻后（8 d）连续服用，共服药15 d。 其中A 组服用溶栓胶囊（山西中远威药业有限公司，国药准字Z10960063，0.25 g/粒），4 粒/次，2 次/d；B 组服用复方红景天（西藏军区红景天研制中心,军药准字Z2006001，0.38 g/粒），2 粒/次，2 次/d；C 组服用自制炒面胶囊，2 粒/次，2 次/d。服药均由陪同护送的医务人员监控口服。

1.3 观察指标 在进入高原第l、3、5、7 d， 按照《我国高原病命名、分型及诊断标准》[2]，随访记录受试者每天的AHAD 症状， 并采用血氧饱和度仪（Datex-Ohmeda TuffSat）检测SaO2，然后分度评分，分为基本正常（±）、轻度AHAD（＋）、中度AHAD（＋＋）和重度AHAD（＋＋＋），总分≤4 分为基本正常，5～10、11～15 和16 分以上分别为轻、中、重度AHAD。

1.4 统计学方法 采用SAS9.2 软件，3 组症状评分值和SaO2采用方差分析，AHAD 发生率的比较采用χ2检验，P ＜0.05 认为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 溶栓胶囊对AHAD 的预防效果 A 组与B组的AHAD 症状评分在各时间点均无统计学差异（P > 0.05）； 在进入高原后第3、5、7 d，A 组和B 组较C 组AHAD 症 状 评 分 降 低 （P < 0.05 或P <0.01）。 进 入 高 原 第5、7 d ，A 组 和B 组 较C 组AHAD 发病率降低（P < 0.01）。 见表1、2。

2.2 溶栓胶囊对AHAD 主要症状的防治效果 进驻高原第1 d，A 组较B 组心慌、胸闷、嗜睡、眩晕发生率减少；A 组较C 组心慌、 胸闷、 嗜睡发生率减少；B 组较C 组恶心发生率减少 （P < 0.05 或P <0.01）。 见表3。

进驻高原第3 d，A 组较B 组心慌、腹泻、眩晕发生率减少，嗜睡、食欲减退发生率增多；A 组较C组心慌、胸闷、食欲减退发生率减少；B 组较C 组气短、胸闷、嗜睡、食欲减退发生率减少，腹泻、眩晕增多（P < 0.05 或P < 0.01）。 见表4。

进驻高原第5 d，A 组较B 组心慌、气短、胸闷发生率减少， 食欲减退发生率增多；A 组较C 组头痛、胸闷、嗜睡的发生率减少；B 组较C 组头痛、心慌、气短、胸闷、嗜睡、食欲减退发生率减少（P <0.05或P < 0.01）。 见表5。 各组均无呕吐、眩晕患者。

进驻高原第7 d，A 组较B 组心慌、气短、胸闷的发生率减少，食欲减退增多；A 组较C 组头痛、心慌、气短、胸闷、嗜睡发生率减少；B 组较C 组头痛、心慌、气短、胸闷、嗜睡发生率减少（P < 0.05 或P <0.01）。 见表6。

2.3 溶栓胶囊对SaO2的影响 在进入高原第1、3、5、7 d，A 组和B 组较C 组SaO2均增高（P < 0.01，表7）。

表1 各组AHAD症状评分变化

表2 各组AHAD发病率比较[n（%）]

表3 第1 d AHAD 主要症状发生率比较[n(%)]

表4 第3 d AHAD 主要症状发生率比较[n(%)]

表5 第5 d AHAD 主要症状发生率比较[n（%）]

表6 第7dAHAD主要症状发生率比较[n(%)]

表7 溶栓胶囊对初入高原者SaO2的影响（%）

3 讨论

AHAD 通常发生于进入高原6 h 以后， 在12～96 h 其发病率达到高峰，其发生是由于缺氧时机体液体潴留及体液重新分配的结果。 当快速进入高原后，即出现心慌、气促等症状，这是机体对缺氧刺激的生理反应。除了高原低氧是AHAD 发病的根本原因外，过度的体力劳动、精神过度紧张、寒冷、上呼吸道感染、饮酒、过饱、水盐摄入不当，以及劳动与休息制度的破坏等， 也是AHAD 发病的诱发因素。进驻海拔高度越高，速度越快，则发病率也随之上升，病情也越重。

本研究发现，服用溶栓胶囊能降低AHAD 症状评分，减少AHAD 发病率，并能明显减少初入高原人体心慌、气短、胸闷、失眠的发生率，其效果优于红景天胶囊。 随着高原暴露时间的推移， 心慌、气短、胸闷等症状会逐渐减轻，但不会完全消失。 溶栓胶囊是从特殊蚯蚓中提取出来的一种多蛋白酶制剂，含有多种蛋白酶、氨基酸、矿物质和微量元素等营养成分及药物成分，具有活血化瘀、扶正固本的功效，改善血黏度，从而提高机体的应激反应能力，达到预防和治疗AHAD 的目的。

本研究还发现， 溶栓胶囊能提高机体的SaO2水平，和红景天胶囊组效果相当。 提示该药可提高机体的血氧利用率、降低机体的耗氧量、增加机体血氧量，从而提高组织利用氧的能力，促进心脑等重要器官的供氧需求，对组织具有保护作用。 可能与溶栓胶囊具有平喘作用， 可减轻支气管痉挛，改善肺通气与血氧交换作用有关。 溶栓胶囊主要成分为地龙， 地龙体内含有溶解血栓的纤维蛋白溶解酶、纤溶酶原激活物和胶原酶，可有效地改善血液系统的高凝状态，促进血液循环，改善组织供氧。 通过增加SOD 生物活性，降低MAD，减轻脂质过氧化损害［3］。 溶栓胶囊中的修复因子一方面通过对缺氧造成的组织细胞的修复，减少自由基的形成，从而促进细胞ATP 的生成，提升机体重要器官的能量供应。 另一方面在多种酶的共同作用下，激活磷酸果糖激酶使糖酵解增强，从而增加末梢游离氧，保障组织供氧。

因此，溶栓胶囊通过改善血黏度，从而提高机体的应激反应能力和血氧利用率，降低机体的耗氧量，增加机体血氧量，增强组织利用氧的能力，发挥预防AHAD 的功效。 本研究拓宽了溶栓胶囊的临床治疗范围，为进一步开发研制AHAD 的临床用药提供了一定的药理学依据。

[1] 崔建华，王福领.高原卫生保健[M].北京：人民军医出版社，2014：85.

[2] 中华医学会高原医学分会.我国高原病命名、分型及诊断标准（中华医学会第三次全国高原医学学术讨论会推荐稿）[J].高原医学杂志，2010，20（1）：9-11.

[3] 符中明，江萍，任雨笙，等.溶栓胶囊对HAPC 患者抗氧化能力及内皮功能的影响[J].高原医学杂志，2002，12(4)：33-35.