胃癌手术老年患者不同麻醉方案免疫功能比较

马长华,袁林辉,李 昌,王洪涛,徐国海

(南昌大学第二附属医院麻醉科 330006)

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胃癌手术老年患者不同麻醉方案免疫功能比较

马长华,袁林辉△,李 昌,王洪涛,徐国海

(南昌大学第二附属医院麻醉科 330006)

目的探讨右美托咪定对胃癌手术老年患者围术期免疫状况的影响。方法选取择期全身麻醉下行胃癌根治术老年患者60例,随机分为两组：对照组(n=30)和右美托咪定组(n=30)。右美托咪定组在麻醉诱导后10 min内静脉注射0.5 μg/kg右美托咪定后以0.3 μg·kg-1·h-1维持，对照组给予等量生理盐水。在麻醉诱导前、术后1 d、术后3 d抽取患者外周静脉血，测定血浆细胞因子浓度和血T细胞亚群比例。结果与麻醉诱导前相比，两组患者术后1 d CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/ CD8+T细胞比例减少，对照组患者术后3 d比例减少；与对照组相比，右美托咪定组患者术后1、3 d比例较高(P<0.05)。与麻醉诱导前相比，两组患者血浆IL-2、IFN-γ浓度术后1 d降低，术后3 d升高；IL-6浓度术后1 d上升；IL-10浓度术后1 d升高，术后3 d降低(P<0.05)。与对照组相比，右美托咪定组患者术后1、3 d血浆IL-2、IFN-γ浓度较高，IL-6、IL-10浓度较低(P<0.05)。结论右美托咪定能改善胃癌手术老年患者围术期免疫状况，减少对免疫功能的抑制。

右美托咪定；胃肿瘤；手术期间；免疫状况

免疫系统随着老年患者的年龄增长而功能逐渐减退，因此老年人是肿瘤发生的高危人群之一。目前对肿瘤，特别是恶性肿瘤，如胃癌的治疗多采用手术切除方式，而由于手术患者会经历创伤、麻醉和手术后疼痛等各种应激过程，患者的免疫系统受到了进一步的抑制，往往导致了患者发生术后感染和肿瘤复发的风险明显增加[1]。作为一种新型的高选择性α2肾上腺受体激动药，右美托咪定(dexmedetomidine，DEX)具有明显抑制交感神经活性、镇静和镇痛作用而在临床上广泛应用[2]。Yang等[3]研究表明，右美托咪定能有效改善手术患者围术期免疫状况，但对行胃癌手术的老年患者围术期免疫状况影响的研究较少。本研究右美托咪定对胃癌手术老年患者围术期免疫状况的影响。

1 资料及方法

1.1 一般资料 选取2013年7月至2013年12月在本院行胃癌根治术的老年患者60例，采用随机数字表法分为两组(n=30)：对照组和右美托咪定组。年龄、性别、体质量指数、胃癌分期、麻醉时间、手术时间、手术失血量、手术输液量在两组间差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。纳入标准：(1)ASA分级为Ⅰ～Ⅲ级；(2)本研究经医学伦理委员会批准；(3)所有患者均签署知情同意书。排除标准：(1)手术前有放化疗史；(2)手术前发生感染或存在内分泌和免疫系统疾病；(3)有精神病史或药物过敏史；(4)手术前曾行输血治疗。

表1 两组患者一般资料和手术情况比较(n=30)

1.2 方法

1.2.1 麻醉方法 所有患者手术前均禁食，进入手术后开始检测患者心电图、血压、血氧饱和度等生命指征，通过右颈内静脉每小时注射乳酸钠林格氏液7～8 mL/kg。右美托咪定组患者麻醉诱导开始后15 min内静脉注射0.5 μg/kg右美托咪定(生产批号：10020233)，由江苏恒瑞医药股份有限公司生产。负荷剂量后以每小时0.3 μg/kg维持至手术结束。对照组患者给予等量生理盐水。所有患者麻醉诱导和维持方法相同。其中麻醉诱导为静脉注射0.4～0.5 μg/kg舒芬太尼、0.5～0.6 mg/kg罗库溴铵和1.7～2.0 mg/kg丙泊酚，行气管插管和机械通气，设定参数。术中应用七氟醚复合瑞芬太尼、间断静脉注射维库溴铵维持麻醉，维持脑电双频谱指数(BIS)值40～60。手术中生理需要量补充采用乳酸钠林格氏液、失血量补充采用羟乙基淀粉。手术结束后常规拔除气管插管并送进麻醉后监测治疗室(PACU)，术毕两组患者行舒芬太尼经静脉患者自控镇痛(PCIA)， PCIA配置：舒芬太尼2 μg/kg加生理盐水至100 mL，负荷量2 mL，持续输注量2 mL/h，患者自控镇痛(PCA)量1 mL，锁定时间15 min。手术中和手术后如需要输血则从本研究中剔除。

1.2.2 评价指标 在麻醉诱导前、术后1、3 d抽取所有患者外周静脉血4 mL，离心后留取血浆并冰冻保存待测。采用酶联免疫吸附法法(ELISE)测定患者血浆细胞因子IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IFN-γ浓度，测定血浆CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+T细胞比例。

2 结 果

2.1 两组患者麻醉诱导前、术后1、3 d T细胞亚群比较 与麻醉诱导前相比，两组患者术后1 d CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/ CD8+T细胞比例减少，对照组患者术后3 d CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/ CD8+T细胞比例减少，差异有统计学意义(P<0.05)；与对照组相比，右美托咪定组患者术后1、3 d CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/ CD8+T细胞比例较高，差异有统计学意义(P<0.05)。CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/ CD8+T细胞比例在右美托咪定组患者麻醉诱导前和术后3 d间差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 两组患者麻醉诱导前、术后1、3 d T细胞亚群比较

2.2 两组患者麻醉诱导前、术后1、3 d细胞因子浓度比较 与麻醉诱导前相比，2组患者血浆IL-2、IFN-γ浓度术后1 d降低，术后3 d升高；IL-6浓度术后1 d上升；IL-10浓度术后1 d升高，术后3 d降低，差异有统计学意义(P<0.05)。与C相比，右美托咪定组患者术后1、3 d血浆IL-2、IFN-γ浓度较高，IL-6、IL-10浓度较低，差异有统计学意义(P<0.05)。血浆IL-4浓度在手术前后及2组间差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表3 2组患者麻醉诱导前、术后1 d、术后3 d细胞因子浓度比较

3 讨 论

患者手术后的病情转归取决于患者自身的免疫状况，改善免疫功能可以减少术后并发症的发生和肿瘤根治术后的复发，明显改善患者的生存质量[4]。右美托咪定是α2-肾上腺素受体激动剂，其对中枢α2-肾上腺素受体激动的选择性比较强，且其半衰期比较短，在很小剂量下即可发挥镇静作用。

一般而言机体的细胞免疫在抗肿瘤过程中起重要作用，其中以T细胞与NK细胞为主。本研究分析右美托咪定使用对T细胞亚群的影响发现，与对照组相比，右美托咪定组患者术后1、3 d CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+T细胞比例较高，差异有统计学意义(P<0.05)。可见使用右美托咪定组免疫功能较优，其对胃癌手术老年患者围术期免疫功能具有改善作用，能减轻围术期的应激反应，减少免疫抑制作用。分析认为T淋巴细胞亚群在发挥免疫应答和免疫调节方面有着重要的作用，是反映机体细胞免疫水平的最重要的指标之一[13]，特别是肿瘤患者。缪文丽等[5]研究表明，维持免疫系统内部环境稳定的一个中心环节是T淋巴细胞亚群之间的细微平衡，其中CD4+/CD8+能有效反映机体免疫功能，其比值的降低提示患者疾病较严重和预后不良[6-8]。

细胞因子是机体免疫应答发生的反应，本研究分析右美托咪定使用对细胞因子浓度影响发现，与对照组相比，右美托咪定组患者术后1、3 d血浆IL-2、IFN-γ浓度较高，IL-10浓度较低，差异有统计学意义(P<0.05)。可见右美托咪定降低了细胞因子水平，对免疫应答有较好的抑制作用。分析认为IL-10是一种抑制因子，参与抑制CD4+(辅助性T细胞)细胞的分化，抑制 CD8+细胞的增殖，同时参与抑制肿瘤细胞对 NK 细胞的敏感性[9-10]。本研究中右美托咪定组患者IL-6浓度低于对照组，而IL-6作为急性期炎症反应的调节因子之一[11-14]，也是机体应激反应中最灵敏和最重要的标志物和之一[15]，对全身和局部的炎症和免疫具有调节作用，也说明了右美托咪定能减轻老年患者围术期的应激反应。分析认为可能与右美托咪定可以间接提高副交感神经张力而发挥抑制全身免疫反应的作用有关。

本研究还发现右美托咪定组患者住院时间、创口愈合时间缩短、术后感染和胃癌复发和转移例数较少，差异有统计学意义(P<0.05)，其可能与右美托咪定能显著改善患者围术期免疫功能有关。术后恶心、呕吐等是胃癌手术常见的并发症，主要发生在术后1～2 d。应用右美托咪定组患者术后恶心、呕吐明显减少，可以认为右美托咪定有减少胃癌手术恢复期恶心、呕吐的作用，与尚利伟等[16]研究结果相符。

综上所述，右美托咪定能改善胃癌手术老年患者围术期免疫状况，减少对免疫功能的抑制。但由于本研究例数较少，研究时间较短，指标较少，右美托咪定对老年患者手术后的免疫功能影响及其机制有待进一步研究。

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10.3969/j.issn.1671-8348.2015.29.036

马长华(1967-)，本科，副主任医师，主要从事临床麻醉的研究。△

，Tel:18970048027；E-mail:18970048027@163.com。

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