难治性抑郁症患者血清甲状腺激素水平变化及相关因素分析

吴凤琪,靳宝英,别怀玺,刘震忠

(天津市职业病防治院：1.检验科；2.心理科 300011)

·经验交流·

难治性抑郁症患者血清甲状腺激素水平变化及相关因素分析

吴凤琪1,靳宝英1,别怀玺2,刘震忠1

(天津市职业病防治院：1.检验科；2.心理科 300011)

目的 研究分析难治性抑郁症(TRD)患者血清甲状腺激素水平变化及相关因素。方法选择2011年4月至2013年4月在该院接受治疗的TRD患者88例作为研究对象，根据药物治疗的效果对患者进行分组，其中有效组[汉密顿抑郁量表(HAMD)减分率大于50%]48例，无效组(HAMD减分率小于或等于50%)40例，对比两组治疗药物的使用情况，两组治疗前、后的血清甲状腺激素变化，分析TRD患者的血清甲状腺激素水平的相关因素。结果两组患者在治疗药物的使用情况方面差异无统计学意义(P>0.05)。有效组的三碘甲状腺原氨酸(T3)、游离T3(FT3)水平在治疗前、后均高于无效组的水平，差异均有统计学意义(P<0.05)。两组治疗后的T3水平高于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)，但治疗后的甲状腺素(T4)及超敏促甲状腺素(s-TSH)水平与治疗前比较，差异无统计学意义(P>0.05)。根据Pearson法分析相关性可知，T3水平和病程呈正相关，和阻滞呈负相关。s-TSH水平与病程、HAMD总分呈正相关。但T4、FT3、游离T4(FT4)水平和各因素之间无明显的相关性。结论TRD患者甲状腺功能情况与其临床治疗效果密切相关，对于TRD患者可以加用甲状腺素作为辅助治疗，以提高治疗效果。

难治性抑郁症；血清甲状腺激素；相关因素；分析

难治性抑郁症(treatment resistant depression，TRD)是一种患病率较高的精神类疾病，同时其具有高致残率以及高自杀率的特点。随着医学发展以及抗抑郁类药物研究创新，临床对于抑郁症治疗取得巨大进步，但仍有近50%患者单独使用抗抑郁症类药物进行治疗，无法得到满意疗效[1]。目前，临床上对于TRD主要是根据用药情况进行诊断，尚缺乏客观的诊断和评估指标，给TRD的诊断治疗带来困难。近年来，有研究发现，多数TRD患者伴有亚临床类型甲状腺机能低下，患者甲状腺水平出现异常，并因此而引发情绪低落[2]。有学者提出，通过对患者甲状腺激素的检查可能对TRD诊治提供帮助[3]。本文通过研究分析TRD患者血清甲状腺激素水平变化及相关因素，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2011年4月至2013年4月在本院接受治疗的TRD患者88例作为研究对象，男45例，女43例。年龄21～66岁，平均(43.2±4.2)岁。纳入标准[4]：(1)满足ICD-10关于抑郁发作的诊断标准；(2)使用2种及以上的抗抑郁药物进行治疗后无明显效果；(3)配合进行相应检测和治疗者。排除标准[5]：(1)有严重的躯体性疾病及内分泌病症者；(2)在3个月内已使用激素类药物治疗者；(3)孕妇及处于哺乳期的妇女；(4)服用影响甲状腺功能药物的患者。根据药物治疗的效果对患者进行分组，其中有效组[汉密顿抑郁量表(HAMD)减分率大于50%]48例，男23例，女25例；年龄21～63岁，平均(42.8±3.6)岁；HAMD评分为(34.9±6.5)分。无效组(HAMD减分率小于或等于50%)40例，男22例，女18例；年龄24～66岁，平均(35.2±5.6)岁；HAMD评分为(33.9±5.4)分。两组患者在性别、年龄及HAMD评分方面对比，差异无统计学意义(P>0.05)。具有可比性。

1.2 方法 选用随机双盲法进行治疗，消除由心理和主观因素形成的影响。全部患者共应用8种药物进行治疗，主要药物如下：文拉法辛、安慰片、米氮平、帕罗西汀、利培酮、丙戊酸钠、丁螺环酮、曲唑酮。分别在治疗前及治疗后的第8周为患者抽取晨间的空腹静脉血，分离血清。

1.3 观察指标 对比两组治疗药物的使用情况，两组治疗前、后的血清甲状腺激素变化，分析TRD患者的血清甲状腺激素水平的相关因素。ADVIA Centaur XP全自动化学发光免疫分析仪检测血清中的三碘甲状腺原氨酸(triiodothyronine,T3)、游离T3(free triiodothyronine,FT3)、甲状腺素(tetraiodothyronine,T4)、游离T4(free tetraiodothyronine,FT4)，以及超敏促甲状腺素(sensitive thyroid-stimulating hormone,s-TSH)的水平。试剂采用西门子医学诊断产品(上海)有限公司的相关配套试剂。对患者实施HAMD测评，并对焦虑/躯体化和认识障碍，以及阻滞和睡眠因子评分。观察指标正常参考值，T3：0.6～1.8 ng/mL，FT3:2.3～4.2 pg/mL，T4:4.5～10.9 μg/dL，FT4:0.9～1.8 ng/dL，s-TSH:0.5～4.9 μIU/mL。

表1 两组患者治疗前、后的血清甲状腺激素变化比较

表2 TRD患者的血清甲状腺激素水平的相关因素分析(r)

2 结 果

2.1 两组治疗药物的使用情况对比 两组患者在治疗药物的使用情况方面对比，差异无统计学意义(P>0.05)。

2.2 两组治疗前、后的血清甲状腺激素变化对比 有效组的T3、FT3水平在治疗前、后均明显高于无效组的水平，差异均有统计学意义(P<0.05)。两组治疗后的T3水平显著高于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)，但治疗后的T4及s-TSH水平与治疗前相比，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

2.3 TRD患者的血清甲状腺激素水平的相关因素分析 根据Pearson法相关性分析可知，T3水平和病程呈正相关，与阻滞呈负相关(r=0.395,-0.471,P<0.05)。s-TSH水平和病程及HAMD总分呈正相关(r=0.356,0.379，P<0.05)。但T4、FT3、FT4水平和各因素之间无明显的相关性(P>0.05)。见表2。

3 讨 论

神经系统为导致抑郁症产生重要器官，而神经自身生长发育与甲状腺激素联系紧密。甲状腺激素是维持人体正常生长以及发育重要激素，同时还对大脑发育起到促进作用。其不仅能够对中枢神经发育过程起到影响，同时还会对已经分化并成熟神经的活动造成影响[6]。如出现甲状腺功能亢进，则会发生焦虑、惊恐等情绪障碍；如甲状腺功能减退，则会导致抑郁症状。多项报道显示，甲状腺激素水平变化情况与TRD产生及发展均存在较大联系[7]，长期以来，医学工作者都十分关注此二者之间的相关性。本文从TRD不同疗效患者各时期甲状腺激素水平情况及其相关性等多个角度进行剖析，为TRD临床治疗获得更多可靠依据。

TRD其难治原因可归结于患者下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPT轴)出现功能失调及异常，患者神经内分泌系统出现此类生物学改变，直接造成患者甲状腺功能发生异常，并加重疾病难治程度。虽然抑郁症患者自身甲状腺激素水平仅于正常范围中发生微小变化，但其依然对患者脑神经调节功能造成不良影响[8]。多项研究均表明，TRD患者中多存在亚临床类型甲状腺功能低下[9]，且通过应用甲状腺素治疗，可消除患者因甲状腺激素低下造成的抑郁及绝望感，临床效果良好，并极大程度降低疾病难治性。进而证实甲状腺激素水平异常可作为TRD预后情况判定的生物学指标。据报道显示，TRD患者在治疗前其甲状腺激素存在异常，且治疗后有效组各水平和无效组相比，高低不一并存在显著性差异[10]。T4可转变成T3，并且具有较强生物活性，同时T4必须在转变成T3之后才能够起作用，因此，可将T4作为T3激素原。当机体发生全身性疾病时，则易在疾病初期出现保护型反射，脱碘酶受到抑制影响T4转变成T3，降低T3水平。而T4本身水平下降则是由于机体甲状腺调节功能受阻导致。伴随病程增加，患者身体适应能力得到恢复，使T3呈现出正常范围的水平，而s-TSH在恢复期呈现为一过性增高[11]。但FT3及FT4二者均不易受到蛋白质水平等影响，能够用于反应机体甲状腺功能情况，且FT3与FT4相比活性更强。作者研究得出，有效组的FT3水平在治疗前后均明显高于无效组的水平，两组治疗后的T3水平显著高于治疗前，且T3水平和病程呈正相关，和阻滞呈负相关。TSH水平和病程及HAMD总分呈正相关。但T4、FT3、FT4水平和各因素之间无明显的相关性。与Schmidt等[12]报道一致。表示两组均有可能伴有甲状腺功能异常，且无效组更加严重，此类患者临床治疗起效较慢，且疗效较差。同时也提示了T3和s-TSH水平能够作为重症TRD患者临床检测的生物学指标，甲状腺功能低下可能提示一般治疗效果不好。而对于TRD患者可以加用甲状腺素作为辅助治疗，以提高治疗效果。

综上所述，TRD患者甲状腺功能情况和其临床治疗效果密切相关，对于TRD患者可以加用甲状腺素作为辅助治疗，以提高治疗效果。

[1]卢卫红,苑成梅,易正辉,等.不同药物治疗方案对难治性抑郁症患者社会功能的影响[J]. 中华行为医学与脑科学杂志,2010,19(9):787-790.

[2]Smith DF.Exploratory meta-analysis on deep brain stimulation in treatment-resistant depression[J].Acta Neuropsychiatr,2014,18(1):1-3.

[3]钟盈花,瞿正万.难治性抑郁症的临床特征、发病机制及治疗研究进展[J/CD].中华临床医师杂志：电子版,2012,6(19):5995-5996.

[4]Mouaffak F,de Premorel A,Helali H,et al.Electroconvulsivotherapy augmentation with folate in the treatment of a resistant depression[J].Clin Neuropharmacol,2014,37(5):158-159.

[5]郑喆,傅伟明.颅内电刺激治疗难治性抑郁症的研究进展[J].中华精神科杂志,2012,45(6):379-381.

[6]Tisi G,Franzini A,Messina G,et al.Vagus nerve stimulation therapy in treatment-resistant depression:a series report[J].Psychiatry Clin Neurosci,2014,68(8):606-611.

[7]谭友才,夏俊凝,胡绘姐,等.氟西汀联合喹硫平治疗难治性抑郁症临床研究[J].中华全科医学,2012,10(6):908-909.

[8]Brunelin J,Jalenques I,Trojak B,et al.The Efficacy and Safety of Low Frequency Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation for Treatment-resistant Depression:The Results From a Large Multicenter French RCT[J].Brain Stimul,2014,7(14):269-271.

[9]罗捷,冉江峰.国产帕罗西汀联合奥氮平治疗难治性抑郁症的对照研究[J].重庆医学,2009,38(7):777-778.

[10]Karp JF,Butters MA,Begley AE,et al.Safety,tolerability,and clinical effect of low-dose buprenorphine for treatment-resistant depression in midlife and older adults[J].J Clin Psychiatry,2014,75(8):785-793.

[11]Shah A,Carreno FR,Frazer A,et al.Therapeutic modalities for treatment resistant depression:focus on vagal nerve stimulation and ketamine[J].Clin Psychopharmacol Neurosci,2014,12(2):83-93.

[12]Schmidt FM,Kirkby KC,Himmerich H,et al.The TNF-alpha inhibitor etanercept as monotherapy in treatment-resistant depression - report of two cases[J]. Psychiatr Danub,2014,26(3):288-290.

吴凤琪(1967-),主管技师,本科，主要从事微生物、免疫研究。

:10.3969/j.issn.1671-8348.2015.16.042

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1671-8348(2015)16-2270-03

2015-01-08

2015-03-16)