2型糖尿病患者胰岛素敏感性与甲状腺激素相关性分析

应元旦,林日可,杨 宁

(浙江省平阳县中医院：1.检验科；2.内分泌科 325401)

论著·临床研究

2型糖尿病患者胰岛素敏感性与甲状腺激素相关性分析

应元旦1,林日可2,杨 宁1

(浙江省平阳县中医院：1.检验科；2.内分泌科 325401)

目的 探讨2型糖尿病患者胰岛素敏感性与甲状腺激素水平的关系，分析甲状腺激素与2型糖尿病病理关系。方法选择86例2型糖尿病患者列为观察组，选取同期健康体检者72例为对照组。所有患者实施空腹血浆葡萄糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)及甲状腺激素检测，包括游离四碘甲状腺原氨酸(FT4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、促甲状腺激素(TSH)，计算胰岛素敏感性指数(ISI)，分析胰岛素敏感性与甲状腺激素水平的关系。结果观察组FT3、FT4、FT3/ FT4、HOMA-IR、ISI分别为(4.82±1.13)pmol/L、(13.12±4.36)pmol/L、0.39±0.08、2.94±0.37、-5.18±0.82，与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)，观察组TSH为(2.51±1.03)mU/L，两组对比差异无统计学意义(P>0.05)；整体指标HOMA-IR与FT3呈负相关(r=-0.543，P=0.000)，与FT4 呈正相关(r=0.611，P=0.000)，ISI与FT3呈正相关(r=0.551，P=0.001)，与FT4 呈负相关(r=-0.599，P=0.000)。结论甲状腺激素水平与胰岛素敏感性关系密切，甲状腺激素水平可能是2型糖尿病发病机制的部分病理原因。

糖尿病，2型；胰岛素敏感性；甲状腺激素

2型糖尿病(T2DM)是全身性慢性代谢疾病，由环境、遗传、脂毒性等多因素造成，其中胰岛素分泌不足是重要原因之一。近年来很多研究表明除了胰岛素以外有其他类型激素异常表现刺激糖尿病发生，甲状腺激素是葡萄糖稳态关键因素之一[1]。资料提示甲状腺激素水平同胰岛素敏感程度可能存在关联性[2]，进而参与T2DM 发展。本文旨在探讨T2DM患者胰岛素敏感性与甲状腺激素水平关系，分析甲状腺激素与T2DM病理关系，为临床诊治提供参考，选择86例T2DM患者与同期糖耐量正常对象72例作对比研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2012年1月至2013年8月86例T2DM患者为观察组，选取同期健康体检者72例为对照组。观察组：男46例，女40例；年龄48～65岁，平均(53.38±5.39)岁；BMI(24.29±4.29)kg/m2。对照组：男39例，女33例；年龄47～67岁，平均(53.75±5.22)岁；BMI(24.64±4.27)kg/m2。观察组与对照组性别、年龄、BMI对比差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 纳入、排除标准 纳入标准，(1)对照组：口服葡萄糖耐量试验(OGTT)结果提示，空腹血浆葡萄糖(FPG)≤5.6 mmol/L，餐后2 h血糖(2 h PG)≤7.8 mmol/L[3]；(2)观察组：病程不足3年，OGTT结果提示FPG≥7.0 mmol/L或2 h PG>11.0 mmol/L。两组患者均对研究知情同意，研究经过医院伦理委员会批准实施。排除标准，(1)恶性肿瘤；(2)甲状腺疾病患者；(3)服用影响甲状腺功能的药物；(4)直至研究前半年内发生严重感染或应激性创伤患者[4]；(5)合并肝、肾功能不全或心、肺功能不全患者；(6)孕妇或者哺乳期者。

表1 两组患者甲状腺激素水平及胰岛素指标比较

1.3 方法 所有患者受检前一日17:00后禁食，次日分别检测以下指标，(1)化学发光免疫法(Abbott i2000SR)检测游离四碘甲腺原氨酸(FT4)、游离三碘甲腺原氨酸(FT3)、促甲状腺激素(TSH)；(2)实施OGTT检查，检测FPG、2 h PG；使用化学发光免疫法检测空腹胰岛素。计算以下指标：(1)胰岛素敏感性指数ISI=1/(FPG×FINS)；(2)胰岛素抵抗指数HOMA-IR=FPG×FINS/22.5，ISI指标实施log对数转换，将非正态分布转换为log正态分布[5]。

2 结 果

2.1 甲状腺激素水平及胰岛素相关指标 观察组FT3、FT4、FT3/ FT4、HOMA-IR、ISI分别为(4.82±1.13)pmol/L、(13.12±4.36)pmol/L、0.39±0.08、2.94±0.37、-5.18±0.82，与对照组数据比较差异有统计学意义(t=4.649，P=0.031；t=5.146，P=0.020；t=6.012，P=0.011；t=8.124，P=0.001；t=7.846，P=0.003)，TSH为(2.51±1.03)mU/L，两组比较差异无统计学意义(t=0.915，P=0.316)，见表1。

2.2 甲状腺激素水平与胰岛素敏感性相关性 对观察组及对照组数据实施相关性分析，结果提示HOMA-IR与FT3呈负相关(r=-0.543，P=0.000)，与FT4 呈正相关(r=0.611，P=0.000)，ISI与FT3呈正相关(r=0.551，P=0.001)，与FT4 呈负相关(r=-0.599，P=0.000)，见表2。

表2 甲状腺激素水平与胰岛素敏感性相关性

3 讨 论

已有大量资料证实，糖尿病患者发生甲状腺功能异常概率较大[6]，为健康人群3倍左右，T2DM患者合并甲状腺异常率也较高，最典型的临床表现是甲状腺功能减退。国外资料[7]提示胰岛素敏感程度与患者甲状腺水平升高或降低有关联，针对T2DM患者甲状腺激素水平与糖尿病发病机制相关性研究中，目前研究方向主要是常规性的流行病学调查，调查关于T2DM患者免疫功能缺陷造成甲状腺器质性损伤，进而引发功能异常与血糖、血脂之间的关系，本文旨在探讨T2DM患者胰岛素敏感性与甲状腺激素水平的关系，分析甲状腺激素与T2DM的病理关系。

甲状腺激素可以拮抗胰岛素功能，甲亢等指标的升高，可以有效削弱胰岛素的作用，对葡萄糖的产生及摄取有较大阻碍作用，相反的，在合理的生理范围内，恰当地提升亚临床甲亢等指标水平，可以诱导胰岛素抵抗。从本文研究结果可以看出，观察组FT3、FT4水平与对照组相差明显，FT4升高同时FT3减少，表明T2DM患者FT4转化不足，本文推断原因有：(1)5′-脱碘酶减少，同时活力不足[8-9]，导致FT4向FT3转化减少；(2)患者IL-6以及TNF-α水平升高，导致肾肝脏5′-脱碘酶活性不足[10-11]；(3)T2DM患者长期处于机体应激状态，糖皮质激素以及儿茶酚胺水平升高，同时糖氧化作用不足，造成5′-脱碘酶处于抑制状态[12-13]；(4)T2DM患者代谢紊乱造成5′-脱碘酶活性受到影响；(5)胰岛素在甲状腺激素代谢中积极参与，造成胰岛素抵抗，导致外周组织5′-脱碘酶处于抑制状态。本文结果也提示，胰岛素抵抗早期发展中，甲状腺水平起到了重要作用。本文研究结果表明ISI与FT3呈正相关关系，FT3降低，会造成以下情况：(1)骨骼肌无法充分利用葡萄糖，降低了ISI；(2)甲状腺激素受体与肝细胞中FT3相互作用，糖异生受到压迫，连锁反应造成糖酵解与摄取不足，反而促进肝葡萄糖升高，但是利用率低下，ISI降低；(3)胰岛素反馈性释放释放升高，胰岛素抵抗作用增强，敏感性降低；(4)线粒体对葡萄糖利用率较低，ISI降低。FT3与FT4是相互转换关系，从本文结果也可以看出ISI与FT4 呈负相关关系，从结果来看，胰岛素抵抗与甲状腺功能亢进、甲状腺功能减低有一定的关联性，对葡萄糖的摄取有一定影响，当然本文的结果建立在非疾病的基础上。从相关性的研究结果可以推断，合理的甲状腺激素水平范围对于胰岛素的敏感性十分关键，假设存在最佳甲状腺激素水平范围，在此范围内对胰岛素最为敏感，在此范围外，可能导致机体紊乱。

综上所述，甲状腺激素水平与胰岛素敏感性关系紧密，甲状腺激素水平可能参与了T2DM的发病机制，临床上可根据患者甲状腺激素水平评估病情，并且根据激素水平制订诊疗方案。

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Correlation analysis of insulin sensitivity and thyroid hormone in T2DM patients*

YingYuandan1,LinRike2，YangNing1

(1.DepartmentofClinicalLaboratory;2.DepartmentofEndocrinology,PingyangCountyHospitalofTraditionalChineseMedicine,Pingyang,Zhejiang325401,China)

Objective To investigate the relationship between the insulin sensitivity and the thyroid hormone levels in the patients with type 2 diabetes mellitus(T2DM) to provide reference for the clinical diagnosis and treatment.Methods 86 patients with T2DM were selected as the observation group and contemporaneous 72 healthy persons were selected as the control group.All patients were detected the fasting plasma glucose (FPG),oral glucose tolerance test postprandial 2 h blood glucose (2 h PG) and thyroid hormons including free tetraiodothyronine (FT4),free triiodothyronine (FT3) and thyroid stimulating hormone (TSH).The insulin sensitivity index(ISI) was calculated.The relationship between the insulin sensitivity with thyroid hormone levels was analyzed.Results FT3,FT4,FT3 / FT4,HOMA-IR and ISI in the observation group were (4.82±1.13) pmol / L,(13.12±4.36) pmol / L 0.39±0.08,2.94±0.37 and -5.18±0.82 respectively,which showing statistically significant differences compared with those in the control group(P<0.05),the TSH level in the observation group was (2.51±1.03) mU / L,the difference between the two groups was not statistically significant (P>0.05);HOMA-IR and FT3 had a negative correlation (r=-0.543,P=0.000),HOMA-IR and FT4 had a positive correlation (r=0.611，P=0.000),ISI was positively correlated with FT3 (r=0.551,P=0.001) and negatively correlated with FT4 (r=-0.599，P=0.000).Conclusion The thyroid hormone levels are closely correlated with the insulin sensitivity,the thyroid hormone levels may be the partial pathological causes of T2DM pathogenesis.

diabetes mellitus，type 2;insulin sensitivity;thyroid hormone

:10.3969/j.issn.1671-8348.2015.15.014

2012年浙江省平阳县科技局科学技术研究开发项目(Y2012A28)。

应元旦(1976-)，本科，主管检验师，主要从事生化免疫方面的研究。

R587.1

A

1671-8348(2015)15-2055-02

2014-10-08

2015-02-14)