补阳还五汤治疗脑卒中后抑郁的疗效和安全性系统评价*

周曾璇陈雪梅易 健刘柏炎△

（1.湖南省邵阳市中西医结合医院，湖南 邵阳 422000；2.湖南中医药大学，湖南 长沙 410007）

·研究报告·

补阳还五汤治疗脑卒中后抑郁的疗效和安全性系统评价*

周曾璇1陈雪梅2易 健2刘柏炎2△

（1.湖南省邵阳市中西医结合医院，湖南 邵阳 422000；2.湖南中医药大学，湖南 长沙 410007）

目的系统评价补阳还五汤治疗脑卒中后抑郁的有效性和安全性。方法纳入以脑卒中后抑郁患者为研究对象，比较补阳还五汤与西药治疗效果的随机对照试验，评价纳入研究的质量，并用RevMan5.3软件进行Meta分析。结果补阳还五汤治疗脑卒中后抑郁患者总体疗效优于西药治疗，其汇总OR=2.24，95%CI［1.19，4.18］，差异有统计学意义（P＜0.05）；在改善汉密顿抑郁量表评分方面，补阳还五汤的效果较西药没有差异，汇总MD=0.00，95%CI［-0.97，0.98］；安全性方面，补阳还五汤治疗脑卒中后抑郁发生明显不良反应低于西药治疗OR=0.07，95%CI［0.01，0.58］，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论补阳还五汤治疗脑卒中后抑郁在总体疗效和安全性方面显示出比西药治疗更加有效的倾向，尚需更多高质量研究以增加证据的强度。

补阳还五汤 脑卒中后抑郁 系统评价 循证医学

脑卒中后抑郁 （PSD）是脑卒中后常见并发症之一，患者情绪低落，意志活动减退，严重影响其肢体功能康复及生活质量。本病属于中医学“郁证”范畴，补阳还五汤为治疗中风后遗症的经典方。补阳还五汤治疗脑卒中后抑郁近年来发表研究很多，但其疗效尚无确切结论。为此，笔者采用Cochrane系统评价的方法，对符合纳入标准的文献进行质量评价和Meta分析，以评价补阳还五汤治疗脑卒中后抑郁的疗效和安全性。

1 资料与方法

1.1 文献选择 纳入标准：1）研究类型：随机对照试验。2）观察对象：脑卒中后抑郁患者。3）干预措施：补阳还五汤治疗脑卒中后抑郁。4）对照药物：西药或常规治疗。5）结果测量指标：总体临床疗效、汉密顿抑郁量表评分（HAMD）和不良反应报道。

1.2 检索策略 电子检索PubMed、CBM、CNKI、VIP、WanFang Data等数据库，并手工检索和文献追踪等。检索截止日期为2014年9月

1.3 文献评价 方法学质量分析：阅读文题，对相关试验进一步阅读摘要，若是随机对照试验（RCT）则阅读全文，分类评价符合纳入标准的文献。按照Cochrane循证中心评价员手册［1］对RCT进行方法学质量评价：1）随机方法；2）分配隐藏方法；3）盲法；4）研究报告完整性报告。

1.4 数据提取与分析 两位评价员（周曾璇，陈雪梅）分别对评价文献提取数据信息和纳入研究，不同意见交由第三方仲裁（易健）。临床疗效用比值比为统计量，HAMD评分采用均值加方差，给出95%置信区间。纳入研究进行异质性分析，若I2＜50%，则采用固定效应模型，否则选取随机效应模型。用RevMan5.3软件进行Meta分析。

2 结 果

2.1 检索结果 共检出中医学领域补阳还五汤对脑卒中后遗症研究文献1252篇，排除综述、动物实验及与本研究的目的不同的、失访率＞20%、非随机或半随机对照试验、结局指标不够或不符合的，最后下载全文阅读7篇补阳还五汤治疗脑卒中后抑郁的临床文献，排除3篇［2-4］非随机对照试验，纳入4篇文献［5-8］。

2.2 纳入研究基本特征 所有纳入的4个研究均为随机对照试验。纳入研究基本特征见表1。共纳入观察对象307例（补阳还五汤组158例，药物组149例），均为脑卒中后抑郁患者。均采用补阳还五汤治疗与西药治疗对照，其中3个研究选用的对照药物为舍曲林和氟西汀，1个研究为常规治疗对照。

表1 纳入研究的基本特征

2.3 结果测量指标 4个研究报告了总体临床疗效，3个研究报告了HAMD在治疗前后的±s，2个研究报告了不良反应，因此采用这3个指标定量合成进行Meta分析。

2.4 纳入研究的方法学质量 各纳入研究的质量不等。1）随机方法：所有研究都提到了随机，其中仅有周强［6］的研究交代了具体的随机方法——随机数字表法；2）所有纳入研究均未提到分配隐藏；3）所有纳入研究均未提到盲法；4）失访、退出和ITT分析、依从性分析、基线的相似性未报道。

2.5 治疗组与对照组总体临床疗效Meta分析 见图1，图2。结果示4个研究之间同质性好［Chi2=2.87，df= 3，（P=0.41）；I2=0%］，确定为固定效应模型。效应值合并：OR=2.24，95%CI［1.19，4.18］，差异有统计学意义（P=0.001），说明总体临床疗效对比，补阳还五汤治疗的效果优于西药治疗。

图1 两组总体疗效比较的森林图

图2 两组总体疗效比较纳入文献漏斗图

2.6 治疗组与对照组HAMD评分的Meta分析 见图3。3个研究之间存在较小的异质性［Chi2=2.08，df=2，（P=0.35）；I2=4%］，确定为固定效应模型。效应值合并：MD=0.00，95%CI［-0.97，0.98］，差异无统计学意义（P=1.00），说明在改善HAMD评分方面，补阳还五汤和西药治疗没有差别。

图3 两组HAMD评分比较的森林图

2.7 治疗组与对照组不良反应报道的Meta分析 见图4。2个研究之间同质性好 ［Chi2=0.53，df=1，（P= 0.47）；I2=0%］，确定为固定效应模型。效应值合并：OR=0.07，95%CI［0.01，0.58］，差异有统计学意义（P=

图4 两组HDS评分比较的森林图

0.01），可见补阳还五汤治疗脑卒中后抑郁发生不良反应较少，安全性更佳。

3 讨 论

由上述Meta 分析结果可见，补阳还五汤治疗脑卒中后抑郁患者在有效性和安全性方面均有效果，且较西药组为优。有的研究报告了神经功能缺损评分、日常生活能力评分治疗前后的改变情况，但因为纳入该指标的研究太少，其数据合并意义不大，故未对其进行定量合成。

本研究的局限性包括：1）纳入研究均未提及分配隐藏和盲法情况，仅仅提到使用了随机方法。2）各个研究治疗组方案合用方不一致，治疗组干预措施相同的数量太少。3）结局指标是临床症状的改善，带有一定的主观性。故研究选取了治疗HAMD评分的改变进行报道。

截至目前为止，高质量的补阳还五汤治疗脑卒中后抑郁的临床报道较少，国内今后的RCT应为大样本、正确详尽的随机方法、双盲设计、分配隐藏的试验设计。根据脑卒中后抑郁的特点，选取客观的结局指标，制定具有中医特色的评价标准。

通过本次Meta分析，补阳还五汤治疗脑卒中后抑郁在临床疗效和安全性上优于对照组。补阳还五汤治疗脑卒中后抑郁的有效性和安全性仍需更多大样本、高质量的研究证实。

［1］ Cohen J.A coefficient of agreement for nominal scales［J］.E-ducational and Psychological Measurement，1960，20：37.

［2］ 姚黄.辨证治疗脑卒中后抑郁症40例［J］.河南中医，2008，28（3）：47-48.

［3］ 钟新云，钟宏丽，钟金兰，等.高压氧结合补阳还五汤加味治疗脑卒中后抑郁的疗效分析［J］.按摩与康复医学：中旬刊，2011，2（11）：169-170.

［4］ 杨琳，陈立早，汤守珍，等.补阳还五汤加味结合高压氧治疗脑卒中后抑郁疗效观察［J］.中西医结合心血管病电子杂志，2004，（2）：100-101，102.

［5］ 周新强.补阳还五消食汤加减治疗脑卒中后抑郁症65例临床疗效观察［J］.中医临床研究，2012，4（23）：91-92.

［6］ 周强，叶建华，严金柱，等.加味补阳还五汤联合氟西汀治疗脑卒中后抑郁41例临床观察［J］.福建中医药，2009，40（6）：13-14.

［7］ 唐华，顾柏林，周湘明.补阳还五汤合柴胡疏肝散治疗卒中后抑郁的疗效观察［J］.内蒙古中医药，2011，30（21）：26-27.

［8］ 马宏博，法文喜，司国民，等.补阳还五汤合柴胡加龙骨牡蛎汤治疗脑卒中后抑郁症的临床观察［C］.//2012年中医神志病重点专科建设与发展、临床诊疗标准化及专业教材建设研讨会论文集，2012：226-228.

The Systematic Review of the Effects and Safty of Buyang Huanwu Tang on Post-Stroke Depression

ZHOU Zengxuan1，CHEN Xuemei2，YI Jian2，et al. 1 The Shaoyang Hospital of Integrated TCM&WM，Hunan，Shaoyang 422000，China；2 Hunan University of Chinese Medicine，Hunan，Changsha 410007，China

Objective:To systematically evaluate the effects and safety of Buyang Huanwu Tang on post-stroke depression.Methods:Patients with post-stroke depression were identified as the research object.Randomized controlled trials were used to compare the effects of Buyang Huanwu Tang with that of western therapeutic.The evaluation was included in the quality of studies with Meta analysis of RevMan5.3 software.Results:The overall efficacy of Buyang Huanwu Tang on patients with post-stroke depression was superior to western medicine treatment，with its summary OR=2.24，95%CI［1.19，4.18］.The difference was statistically significant（P＜0.05）. Buyang Huanwu Tang in improving the HAMD scores had the same efficacy as western medicine treatment，with its summary MD=0.00，95%CI［0.01，0.58］.For the security aspects，adverse reactions of Buyang Huanwu Tang on post-stroke depression were significantly lower than that of western medicine，with its summary OR=0.07，95%CI［0.01，0.58］.The difference was statistically significant（P＜0.05）.Conclusion:Buyang Huanwu Tang is more effective than Western medicine with a tendency in the overall efficacy and safety，but still needs more high-quality research to strengthen this evidence.

Buyang Huanwu Tang；Post-stroke depression；Systematic review；Evidence-based medicine

R743.9

A

1004-745X（2015）07-1142-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.07.005

2014-12-08）

国家自然科学基金资助项目（81273989）；湖南省高校创新平台开放基金项目（12k089）

△通信作者（电子邮箱：luibaiyan@126.com）