GAD-Ab、IA2-Ab和ICA联合检测对正确判定糖尿病类型的临床意义

梁慧丽，焦晓宁，韩玉冰河南省濮阳市中医院检验科，河南濮阳 457000

GAD-Ab、IA2-Ab和ICA联合检测对正确判定糖尿病类型的临床意义

梁慧丽，焦晓宁，韩玉冰
河南省濮阳市中医院检验科，河南濮阳 457000

目的探讨抗谷氨酸脱羧酶抗体（GAD-Ab）、抗酪氨酸磷酸酶抗体（IA2-Ab）和抗胰岛细胞抗体（ICA）在糖尿病患者临床分型中的应用价值。方法选取2012年1月—2014年12月该院收治的糖尿病确诊病例128例，其中1型糖尿病48例病例1组，2型糖尿病组80例为病例2组，同时另选同期在该院进行健康检查的健康人士60例作为对照组，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测GAD-Ab、IA2-Ab，采用间接免疫荧光法检测ICA，观察比较三组间GADAb、IA2-Ab和ICA阳性率。结果病例1组GAD-Ab、IA2-Ab、ICA阳性率分别为62.50%、12.50%、22.92%，明显高于病例2组5.00%、1.25%、3.75%和对照组0%、0%、0%，比较差异均具有统计学意义（P<0.05）；其中GAD-Ab对1型糖尿病的敏感性明显高于IA2-Ab和IAC，比较差异有统计学意义 （P<0.05），而联合检测阳性率97.92%又明显高于GAD-Ab单项检测，比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论GAD-Ab对1型糖尿病具有较高敏感度，而GAD-Ab、IA2-Ab 和IAC联合检测结果判定更为准确，对临床糖尿病患者早期准确分型具有重要意义。

谷氨酸脱羧酶抗体；酪氨酸磷酸酶抗体；胰岛细胞抗体；糖尿病分型

糖尿病是由多种因素引起的导致胰岛功能减退、胰岛素抵抗等引发的糖、蛋白质、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱综合征，以高血糖为主要临床特点，后期可引发肾、眼、足等多种并症，且不可治愈[1]。糖尿病在分型上有1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠糖尿病和其他特殊类型糖尿病，因妊娠糖尿病在妊娠期后会自动消失，临床上多以1型糖尿病和2型糖尿病为主，由于1型糖尿病和2型糖尿病发病机制完全不同，临床早期正确分型对糖尿病的治疗具有重要意义[2]，该文作者运用探讨抗谷氨酸脱羧酶抗体（GAD-Ab）、抗酪氨酸磷酸酶抗体（IA2-Ab）和抗胰岛细胞抗体（ICA）等多种针对胰岛相关分子的自身抗体免疫学指标，进行糖尿病分型研究，取得了一定成绩，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年1月—2014年12月该院收治的1型糖尿病患者48例为病例1组，其中男性28例，女性20例，年龄12～68岁，平均（22.6±46.38）岁；2型糖尿病80例为病例2组，其中男性54例，女性36例，年龄16～85岁，平均（62.7±95.13）岁，所有患者均符合1999年WHO诊断与分型标准，无心、脑、肝等重要器官合并性疾病，无家庭遗传病史和精神障碍。另选同期在该院体检的健康人士60例作为对照组，其中男性42例，女性18例，年龄18～68岁，平均（48.6±44.18）岁，尊重被研究对象知情同意权，均签订知情通知书，自愿参加该研究，并报请该院伦理委员会批准。

1.2 方法

①要求被研究对象检测前1 d不食用高脂食物和饮酒，晚餐后禁食12 h，次日清晨抽取空腹静脉血10 mL离心取血清；② 运用美国R&D公司提供试剂盒，应用双抗体夹心酶联免疫吸附法根据试剂盒说明进行操作，检测血清中GAD-Ab、IA2-Ab含量；③运用德国EUROIMMUN公司生产试剂盒，应用间接免疫荧光法根据试剂盒说明书进行操作，检测ICA含量。

1.3 观察指标

对三组血清GAD-Ab、IA2-Ab、ICA检测结果进行不同组合，全组各项中如果有一项阳性即判定为阳性，采用矩阵决策法分析三项指标对1型糖尿病的敏感度和诊断符合率。

1.4 统计方法

采用SPSS14.0统计学软件对数据进行管理分析，计量资料运用平均数±标准差（±s）表示，t检验，计数资料用率（%）表示，χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组GAD-Ab、IA2-Ab和ICA检测结果比较

病例1组患者48例，共检测出GAD-Ab阳性患者30例，阳性率62.50%；IA2-Ab阳性患者6例，阳性率12.50%；ICA阳性患者11例，阳性率22.92%，其中三项重合38例，重合率80.85%；病例2组患者80例，共检测出GAD-Ab、IA2-Ab和ICA阳性患者4例、1例、3例，阳性率5.00%、1.25%、3.75%；对照组60例，GADAb、IA2-Ab和ICA阳性率均为0，病例1组和病例2组以及对照组比较，差异均具有统计学意义（P<0.05），具体见表1。

表1 三组GAD-Ab、IA2-Ab和ICA阳性率比较[n（%）]

2.2 病例1组GAD-Ab、IA2-Ab和ICA单项检测结果和各项组合检测结果比较

GAD-Ab单项检测率明显高于IA2-Ab和ICA单项检测率，比较差异有统计学意义（P<0.05）；GAD-Ab、IA2-Ab和ICA三项组合检测率明显高于GAD-Ab单项检测率，比较差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 病例1组GAD-Ab、IA2-Ab和ICA单项和各项组合检测结果比较（n=48）

3 讨论

糖尿病是严重影响患者生存生活质量和一种慢性疾病，正确分型对糖尿病的治疗至关重要。由于1型糖尿病是一种自体免疫疾病，和2型糖尿病的主要区别是1型糖尿病的发病机制是自身胰岛β细胞分泌胰岛素受损，出现自身免疫系统紊乱，表现为体内出现多种胰岛素抗体存在[3]，谷胺酸脱羧酶（GAD）是催化谷胺酸脱羧形成抑制性神经递质γ-氨基酸丁（GABA）的关键限速酶，是1型糖尿病患者血清中自抗体的靶抗源，在1型糖尿病的血清中能够检测出多种针对胰岛β细胞的自身抗体，如胰岛细胞抗体（ICA）、谷氨酸脱羧酶抗体（GAD-Ab）、酪氨酸磷酸酶抗体（IA2-Ab）等，由于GAD抗体早在1型糖尿病出现症状10年前就已存在，所以是目前诊断成人隐匿性自身免疫糖尿病的首选免疫学指标，对1型糖尿病的治疗和预防具有重要意义[4-5]。李泉、曾建涛等研究表明，对于初发1型糖尿病患者血清中大多能检出GAD-Ab，而在正常人和2型糖尿病患者阳性检出率较低，其原因可能是发病后有持续性少量胰岛β细胞存在和再生与β细胞抗原结构功能相似的外源性蛋白引进的[6-7]；黄玉宇等[8]研究表明，CDA-Ab 在1型糖尿病中的首次阳性检出率在70%以上，在2型糖尿病中的阳性检出率相对较低，在正常人中阳性检出率基本为0，这和该研究结果，1型糖尿病阳性检出率62.50%，2型糖尿病阳性检出率5.00%，正常人阳性检出率0.00%相一致。

ICA是胰岛β细胞的胞质抗体，为抗胰岛β细胞所有抗体的总称，在1型糖尿病抗体中，其阳性检出率虽然不及GDA-Ab，但相对于2型糖尿病和正常对照组中，它在1型糖尿病中的检出率明显升高，张新房、胡影等[9]研究发现，ICA阳性预示β细胞的自身免疫损害，作为糖尿病的高危指标，对1型糖尿病的预测具有较高的准确性；IA2是继谷氨酸脱羧酶后发现的又一个重要的胰岛细胞自身抗原，它的自身抗体IA2-Ab是1型糖尿病诊断分型的一个重要佐证和免疫学指标，对高危个体的预测起着重要作用。周厚清、吴行贵等[10]研究发现，IA2-Ab的靶抗原是利用1型糖尿病患者或前驱期患者的血清筛选胰岛细胞cDNA文库得到的新的β细胞自身抗原，能反映由于胰岛β细胞损坏而导致的早期发病，但抗体的阳性检出率可随病程的延长而减低，这和该研究中GDA-Ab在1型糖尿病中的阳性检出率明显高于IA2-Ab的结果一致。

由于GAD-Ab、IA2-Ab和ICA均为1型糖尿病的重要免疫学指标，它们的联合检测能够排除掉GAD-Ab阳性是由于脑病引起的可能性，明显提高其敏感性和特异性，结合该研究，GAD-Ab、IA2-Ab和ICA三项联合检测结果明显高于单项GAD-Ab检测结果，比较差异有统计学意义（P<0.05）。

综上所述，GAD-Ab、IA2-Ab和ICA联合检测对1型糖尿病的正确分型具有重要价值，对1型糖尿病的早期免疫干预和筛查均有重要的临床意义。

[1] 陈飞,王安才,陈月云,等.胰岛细胞自身抗体联合检测对成人糖尿病免疫学诊断的意义[J] .安徽医学,2011,32(3):34-343.

[2] 黄莹,万里凯,陈莉红,等.联合检测血清GADA、ICA、IAA在糖尿病诊断和分型中的临床意义[J] .右江民族医学院学报,2013,35(4):512-513.

[3] 周细国,杨一波,杨伟平.青壮年糖尿病患者自身抗体联合检测的临床应用价值[J] .检验医学与临床,2012,9(18): 2262-2263.

[4] 陈杰,胡小平.蛋白酪氨酸磷酸酶抗体对成人隐匿性自身免疫性糖尿病的诊断研究[J] .检验医学与临床,2014,11(9): 1252-1253.

[5] 李翠,李丽.胰岛自身抗体测定对糖尿病分型的临床意义[J] .现代中西医结合杂志,2013,22(1):85-86.

[6] 李泉,曾建涛,刘钉宾,等.血清GAD-Ab、ICA、IAA联合检测在糖尿病诊断及分型中的意义[J] .中国实验诊断学,2011,15 (10):1727-1728.

[7] 陈飞,王安才,陈月云,等.胰岛细胞自身抗体联合检测对成人糖尿病免疫学诊断的意义[J] .安徽医学,2011,32(3):341-343.

[8] 黄玉宇.糖尿病患者3种自身抗体联合检测的临床意义[J] .实验与检验医学,2014,32(6):765-766.

[9] 张新房,胡影.糖尿病患者血清GAD—Ab、ICA、IAA的检测及临床意义研究[J] .中国医药指南,2014,12(30):16-17.

[10] 周厚清,吴行贵.糖尿病患者GAD-Ab、IA2-Ab和ICA联合检测的临床意义[J] .检验医学,2015,30(5):465-467.

GAD-Ab,IA2-Ab and ICA joint Detection for Correct Judgment Clinical Significance of Type of Diabetes Mellitus

LIANG Hui-li,JIAO Xiao-ning,HAN Yu-bing
Department of Laboratory,Puyang Hospital of Traditional Chinese Medicine,Puyang,Henan Province,457000 China

ObjectiveTo investigate the anti glutamic acid decarboxylase antibody(GAD AB),anti tyrosine phosphatase antibody (IA2 AB)and anti islet cell antibodies(ICA)in patients with diabetes mellitus(DM)type of application value.MethodsSelect January 2012-2014 December in our hospital were diagnosed with diabetes 128 cases of,the type I diabetes 48 cases in group 1 and type II diabetes group 80 cases for cases of the two groups.At the same time in the same period in our hospital were health examination of health professionals in 60 cases do as control group,using enzyme linked immunosorbent assay (ELISA)for the detection of GAD AB,IA2 AB,using indirect immunofluorescence assay for detection of ICA observed were compared among the three groups GAD AB,IA2 AB and ICA positive rate.ResultsThe positive rates of IA2-Ab,ICA and GAD-Ab were 62.50%,12.50%,22.92%,5%,0%,3.75%,1.25%,0%and 0%,respectively,and the difference was statistically significant(P<0.05).The positive rate of GAD-Ab was significantly higher than that of IA2-Ab and IAC(P<0.05),and the difference was statistically significant(GAD-Ab).ConclusionGAD-Ab has a high sensitivity to type I diabetes,and the combined detection of IAC,IA2-Ab and GAD-Ab is more accurate,and it has important significance for early and accurate classification of clinical diabetes.

Glutamic acid decarboxylase antibody;Tyrosine phosphatase antibody;Islet cell antibody;Type of diabetes

R59

A

1672-4062（2015）10（a）－0176-03

2015-07-03）