来氟米特联合白芍总苷治疗老年类风湿关节炎的临床疗效及对C反应蛋白和红细胞沉降率的影响

李梅

[摘要] 目的 评价来氟米特联合白芍总苷治疗老年类风湿关节炎的临床疗效，探讨其临床适用性。方法 选择从2011年3月—2014年3月于该院就诊的96例老年类风湿关节炎患者，简单随机分为试验组48例和对照组48例，对照组患者单用来氟米特治疗，试验组患者采用氟米特联合白芍总苷治疗。观察两组患者的临床治疗疗效及治疗前后相关指标的改善情况，治疗过程中出现的不良反应情况。结果 试验组患者的总临床治疗有效率为95.83%，对照组患者的总临床治疗有效率为79.17%，两组患者的总临床治疗有效率比较，差异有统计学意义（χ2=6.10，P<0.05），两组患者治疗前ESR（血沉）、 CRP（C反应蛋白）、RF（类风湿因子）和VAS 评分比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后各项指标明显改善，且试验组患者各项指标的改善情况明显优于对照组患者，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者治疗过程中无严重感染、血液系统指标异常、骨髓抑制、严重肝功能损害等不良反应发生。其中试验组患者出现恶心、呕吐4例，腹痛、腹泻1例，上呼吸道感染0例，口腔溃疡1例，脱发0例，皮疹0例，肝酶异常0例，共6例，并发症发生率为12.5%，其中对照组患者出现恶心、呕吐2例，腹痛、腹泻1例，上呼吸道感染1例，口腔溃疡1例，脱发1例，皮疹1例，肝酶异常2例，共9例，并发症发生率为18.8%，两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.71，P>0.05）。结论 来氟米特联合白芍总苷治疗老年类风湿关节炎临床疗效显著，可以很好的改善类风湿相关因子，且用药不良反应少，安全性高，适合临床长期推广应用。

[关键词] 来氟米特；白芍总苷；老年类风湿关节炎；C反应蛋白和红细胞沉降率

[中图分类号] R593.22 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2014）11（c）-0045-03

[Abstract] Objective To evaluate the clinical efficacy of leflunomide combined with total glucosides of paeony（TGP） in the treatment of elderly rheumatoid arthritis and investigate its clinical applicability. Methods 96 elderly patients with rheumatoid arthritis admitted in our hospital from March 2011 to March 2014 were selected， and they were simply and randomly divided into the test group of 48 cases and the control group of 48 cases. The control group were treated by only leflunomide， while the test group were treated by leflunomide combined with TGP. The clinical efficacy， improvement in related indicators before and after treatment and adverse reactions occurred in the treatment of the two groups were observed. Results The clinical total effective rate of patients in the test group was 95.83%， while it was 79.17% in the control group， the difference was statistically significant （χ2=6.10， P<0.05）； Before treatment， the differences in erythrocyte sedimentation rate（ESR）， C-reactive protein（CRP）， rheumatoid factors（RF） and VAS scores between two groups of patients were not statistically significant （P>0.05）； after treatment， the indicators of both groups improved significantly， and the improvement of the indicators of the test group was much better than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. No serious infections， abnormal hematological indexes， bone marrow depression， severe liver function damage and other adverse reactions occurred in both groups during the treatment. In the test group， there were 4 cases with nausea and vomiting， 1 case with abdominal pain and diarrhea， 0 case with upper respiratory tract infection， 1 case with oral ulcer， 0 case with alopecia， 0 case with rash， 0 case with liver enzyme abnormalities， a total of 6 cases had adverse reactions， the incidence of complications was 12.5%. In the control group， there were 2 cases with nausea and vomiting， 1 case with abdominal pain and diarrhea， 1 case with upper respiratory tract infection， 1 case with oral ulcer， 1 case with alopecia， 1 case with rash， 2 cases with liver enzyme abnormalities， a total of 9 cases had adverse reactions， the incidence of complications was 18.8%. The difference in incidence of adverse reactions between the two groups was not statistically significant （χ2=0.71， P>0.05）. Conclusion For elderly patients with rheumatoid arthritis， leflunomide combined with TGP has more significant clinical efficacy， which can better improve the rheumatoid arthritis associated factors with less adverse reactions and higher safety， therefore it is suitable for long-term clinical application and promotion.

[Key words] Leflunomide； TGP； Elderly rheumatoid arthritis； C-reactive protein and erythrocyte sedimentation rate

类风湿性关节炎是临床上比较常见的一种滑膜炎性病变，发病原因不明，女性多发，可能与遗传、免疫等因素有关[1]。类风湿性关节炎是一种慢性、进展性疾病，疾病后期会造成关节畸形及功能丧失[2]。临床在治疗类风湿性关节炎尚无特效药，而其中许多免疫调节剂在用药过程中可以起到较好的缓解患者的临床症状的作用，故被临床广泛应用[3]。为评价来氟米特联合白芍总苷治疗老年类风湿关节炎的临床疗效，探讨其临床适用性。该院2011年3月—2014年3月间研究了采用来氟米特联合白芍总苷治疗老年类风湿关节炎的临床疗效，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

病例选择自于该院就诊的96老年类风湿关节炎患者，诊断标准按照中华中医药学会制定的《类风湿性关节炎诊疗指南》的诊断标准，同时除外合并有心、肝、肺、肾等重要脏器的严重病变，3个月内未使用对肝肾有损害药物。根据治疗药物的不同，简单随机分为试验组和对照组。试验组48例，其中男性18例，女性30例，年龄55～70岁，平均为（59.9±6.1）岁，病程5个月～10年，平均（3.9±2.1）年。对照组48例，其中男性20例，女性28例，年龄55～70岁，平均为（60.2±5.8）岁，病程5个月～10年，平均（4.1±1.9）年。

1.2 方法

对照组患者在常规治疗的基础上，单用来氟米特（国药准字H20080216）20 mg，1次/d，口服。试验组患者采用氟米特20 mg，1次/d，口服，再联合白芍总苷（国药准字H20054521）0.6 g，3次/d，口服。

1.3 观察指标

观察两组患者的临床治疗疗效及治疗前后相关指标的改善情况，治疗过程中出现的不良反应情况。疗效判定标准：显效：晨僵、疼痛等临床主要症状、体征明显改善达75%以上，血沉和C反应蛋白降至正常或明显改善；有效：晨僵、疼痛等临床主要症状、体征改善率在30%～75%，血沉和C反应蛋白较前有改善；无效：晨僵、疼痛等临床主要症状、体征改善率低于30%，血沉和C反应蛋白无明显改善。临床总有效率=显效+有效/总数。疼痛评分用视觉模拟的VAS评分系统。

1.4 统计方法

采用SPSS13.0统计软件进行数据统计，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，计数资料用n和百分率表示，计量资料比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，以α=0.05为标准。

2.2 两组患者治疗前后相关指标的比较

两组患者治疗前ESR（血沉）、 CRP（C反应蛋白）、RF（类风湿因子）和VAS 评分比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后各项指标明显改善，且试验组患者各项指标的改善情况明显优于对照组患者，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组患者治疗过程中不良反应情况比较

两组患者治疗过程中无严重感染、血液系统指标异常、骨髓抑制、严重肝功能损害等不良反应发生。其中试验组患者出现恶心、呕吐4例，腹痛、腹泻1例，上呼吸道感染0例，口腔溃疡1例，脱发0例，皮疹0例，肝酶异常0例，共6例，并发症发生率为12.5%，其中对照组患者出现恶心、呕吐2例，腹痛、腹泻1例，上呼吸道感染1例，口腔溃疡1例，脱发1例，皮疹1例，肝酶异常2例，共9例，并发症发生率为18.8%，两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.71，P>0.05）。

3 讨论

类风湿性关节炎是一种发病原因不明的慢性、以炎性滑膜炎为主的系统性疾病[4]。目前在根治类风湿性关节炎方面，仍无确切药物，而类风湿关节炎治疗的主要目的在于减轻关节炎症反应，抑制病变发展及不可逆骨质破坏，尽可能保护关节和肌肉的功能，最终达到病情完全缓解或低疾病活动度的目标[5]。临床常用药物包括非甾类抗炎药、慢作用抗风湿药、免疫抑制剂、免疫和生物制剂及植物药等[6]。目前，临床发现许多免疫调节剂在治疗类风湿性关节炎过程中，可以较快的改善患者关节疼痛等临床症状，在治疗过程中发挥了明显的优势。多数医师在临床上使用来氟米特来控制病情，再结合甲氨蝶呤等细胞毒性药物组织病情进展，临床疗效较好[7]。但是许多用来治疗类风湿关节炎的药物或多或少有一定的不良反应，影响患者的生活质量。李志军等医师采用多中心的随机对照试验研究发现白芍总苷对甲氨蝶呤联合来氟米特治疗类风湿关节炎所致肝功能异常有很好的改善作用，且治疗良好以上的应答率也比较高，引起了笔者的重视[8]，但是该研究主要针对年龄22～69岁，平均年龄在（50.5土1.4）岁的人群，年龄跨度较大，而故该院该研究了在原有药物应用的基础上联合白芍总苷在老年类风湿性关节炎这一人群中的临床疗效情况。

该院近期就研究了采用来氟米特联合白芍总苷治疗老年类风湿关节炎的临床疗效，同时与单用来氟米特作了对比，结果发现联合组患者的总临床治疗有效率为95.83%，明显高于单用来氟米特组患者的总临床治疗有效率为79.17%，治疗后ESR（30.6±9.4）mm/h、 CRP（12.9±9.1）ug/L、RF（59.4±8.6）U/L等的改善情况明显优于单用来氟米特组患者，这证明这两种免疫调节剂的联用可以明显增强治疗疗效，且可以很快的改善血清学指标，一定程度上控制疾病的进展。另外在研究过程中发现两种药物的联合使用的不良反应发生率为12.5%，与单纯来氟米特出现的不良反应发生率为18.8%比较，无明显差异，并不增加药物的严重不良反应，使用安全有效。

来氟米特是一个具有抗增殖活性的异唑类免疫调节剂，其作用机理主要是抑制二氢乳清酸脱氢酶的活性，从而影响活化淋巴细胞的嘧啶合成，通过抑制炎性细胞或炎性介质来达到抗炎效果，针对类风湿性关节炎患者，可以较好的抑制滑膜炎症的进展[9-10]。白芍总苷也是一种抗炎免疫调节药，具体作用机制不详，但是临床药理研究表明，它可以显著改善类风湿性关节炎患者的病情，减轻患者的症状和体征，并能调节患者的免疫功能[11-12]。该研究也表明两药的联用，可以明显增强治疗效果。

综上所述，来氟米特联合白芍总苷治疗老年类风湿关节炎临床疗效显著，可以很好的改善类风湿相关因子，且用药不良反应少，安全性高，适合临床长期推广应用。

[参考文献]

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[2] 赵金霞，苏茵，刘湘源，等.早期类风湿关节炎分类标准及其诊断意义的探讨[J].中华风湿病学杂志，2012，16（10）：651-656.

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[8] 李志军，徐亮，李向培，等.白芍总苷对甲氨蝶呤联合来氟米特治疗类风湿关节炎所致肝功能异常的影响[J].中华风湿病学杂志，2013，17（3）：169-172.

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（收稿日期：2014-08-16）