心脉隆注射液联合芪参益气滴丸治疗冠心病心力衰竭的临床研究

邸杰 许巧玲 潘国忠 黄少华 王志远 李爱丽 王海霞 邸鸿雁

陈亚伟 袁泽刚 张欣欣 张皓 许倩

心脉隆注射液联合芪参益气滴丸治疗冠心病心力衰竭的临床研究

邸杰 许巧玲 潘国忠 黄少华 王志远 李爱丽 王海霞 邸鸿雁

陈亚伟 袁泽刚 张欣欣 张皓 许倩

目的 观察心脉隆注射液联合芪参益气滴丸对冠心病心力衰竭的疗效及对左心室功能、血浆B型钠尿肽（BNP）水平的影响。方法 入选临床确诊为冠心病心力衰竭患者60例，随机分为研究组和对照组各30例。对照组常规应用基础的抗心力衰竭药物，研究组在此基础上加用心脉隆注射液联合芪参益气滴丸。用药4周后比较治疗前后的药物疗效、血浆BNP水平、左室射血分数（LVEF）、左室舒张末内径（LVDd）大小及6 min步行试验的距离。结果 治疗4周后研究组总有效率为93.33%，对照组总有效率为73.33%，两组疗效差异有统计学意义（P＜0.05）。研究组与对照组比较，能更显著提高LVEF值，降低LVDd及血浆BNP水平，并能延长6 min步行试验的距离，两组差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论 心脉隆注射液联合芪参益气滴丸能显著改善冠心病心力衰竭患者的心功能，提高运动耐力，改善心室重构，降低血浆BNP水平。

心脉隆注射液；芪参益气滴丸；冠状动脉疾病；心力衰竭

目前认为，心力衰竭的基本病因是各种因素造成心脏损伤与心脏结构变化与功能减退，其发生和发展的基础是心脏重塑[1]。冠状动脉粥样硬化性心脏病（简称冠心病）为慢性心力衰竭的最主要病因。本研究通过观察在常规抗心力衰竭药物基础上应用心脉隆注射液联合芪参益气滴丸对冠心病心力衰竭患者的血浆BNP水平、LVEF、LVDd及6 min步行试验距离的影响，以评价两种药物联合治疗冠心病心力衰竭的临床价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2010年8月至2013年6月期间，在保定市第一中心医院心内科住院的冠心病心力衰竭患者60例，男性36例，女性24例，年龄43～78（55.4±7.3）岁。所有患者冠心病诊断明确，按照纽约心脏病学会心功能标准分级（NYHA），Ⅱ级13例、Ⅲ级 32例、Ⅳ级 15例；稳定型心绞痛 24例，不稳定型心绞痛18例，陈旧性心肌梗死12例，冠脉支架置入术后6例。排除急性心肌梗死、瓣膜病、心肌病、甲状腺疾病及先天性心脏病、病窦综合征所致心力衰竭、严重感染、严重肝肾功能损害的患者。随机分为对照组和研究组，每组各30例。两组各型比例均等，具有可比性。对照组常规应用利尿剂、洋地黄类、ACEI或ARB、β受体阻滞剂、硝酸酯类药物；研究组在常规药物基础上应用心脉隆注射液联合芪参益气滴丸。

1.2 方法

1.2.1 研究组用药方法 在常规药物治疗基础上，研究组加用心脉隆注射液（云南腾冲制药厂），以5～10 mg/kg加入0.9%氯化钠注射液250 ml中静脉滴注，滴速20～30滴/min，首次使用需做皮肤过敏试验，1次/d；芪参益气滴丸（天津天士力制药股份有限公司）0.5 g，口服，3次/d，疗程4周。

1.2.2 观察指标 所有患者入院当天及治疗4周后均进行血浆BNP及超声心动图检查。采用美国Biosite公司生产的Triage检测仪测定血浆BNP含量，于血浆采集后4 h内完成。采用惠普公司生产的彩色多普勒二维超声显像仪HP 5500进行心脏结构及功能检测，测量左室射血分数（LVEF）、心房及心室内径、室壁厚度。观察治疗4周前、后6 min步行距离，患者受试前常规测血压、心率，查心电图了解患者的一般情况；如在步行中不能耐受或出现严重心功能不全症状、恶性心律失常、心绞痛发作，应立即终止试验并记录步行距离。

1.2.3 疗效评估标准 观察治疗前及治疗4周后的临床症状、体征，监测 LVEF值、左室舒张末内径（LVDd）大小、血浆BNP水平及6 min步行距离，评估药物疗效。评估标准为：如心力衰竭症状、体征基本消失且心功能指标明显改善，或心功能改善在2级以上为有效；心力衰竭症状、体征及心功能指标无改善，或心力衰竭加重甚至死亡为无效。

1.3 统计学方法 所有数据采用SPSS 13.0进行处理。计量资料以±s表示，计数资料采用χ2检验，组间比较采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后各项指标比较 研究组与对照组患者血浆BNP、LVDd均较治疗前降低，LVEF及6 min步行距离较前提高；且研究组明显优于对照组（P＜0.05）。见表 1。

表1 两组治疗前后血浆BNP、LVEF、LVDd及6m in 步行距离比较（±s）

表1 两组治疗前后血浆BNP、LVEF、LVDd及6m in 步行距离比较（±s）

注：与治疗前比较，a P＜0.05；与对照组治疗后比较，b P＜0.05

2.2 两组疗效比较 两组临床疗效比较，治疗4周后研究组的总有效率明显高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗疗效的比较［例数及百分率（%）］

3 讨论

冠心病因心肌缺血、缺氧导致心肌细胞损伤、变性或纤维化，甚至出现坏死性损害，使各部分心肌的运动平衡失调,长期缓慢发展引起心室结构重塑,进一步加重病情,最终导致心力衰竭[2]；同时冠心病心力衰竭是由于冠心病导致心血管病变，硬化或阻塞，氧运输能力下降，心肌细胞供氧明显不足，以及心肌细胞的老化病变引起ATP合成水平下降，细胞内不能进行足够的能量代谢，心脏收缩力减弱，顺应性降低，从而引起心律失常或心力衰竭等一系列并发症状[3]。近年来研究发现，心肌重构引起心肌结构和功能改变是心力衰竭发生发展的机制，而阻滞神经激素、阻断心肌重构的恶性循环是治疗心力衰竭的关键[4]。因此，治疗的目的不仅在于缓解症状，改善患者的生活质量，更重要在于激活细胞因子，阻断神经内分泌系统及心肌重构。目前洋地黄、利尿剂、ACEI或ARB、β受体阻滞剂已成为心力衰竭的基础药物，而在基础药物上应用心脉注射液联合芪参益气滴丸也显示了明显优势。

心脉隆注射液作为一种新型的抗心力衰竭药物，是由美洲大蠊干品经过浸渍、减压浓缩、洗脱柱分离得到心脉隆浸膏，再经溶液溶解后，制得的有效成分为多肽、核苷及复合氨基酸等。其对心血管系统有诸多作用，主要包括[5]：①促进心肌细胞Ca2+内流，增加心肌收缩力。研究者推测，心脉隆注射液可能与去乙酰毛花苷一样，通过抑制Na+-K+-ATP酶，影响Na+-Ca2+交换，或者作用于Ca2+-ATP酶来实现其增强心肌收缩力的作用。②扩张冠脉、增加冠脉血流量，抑制氧自由基介导的心肌损伤。③扩张血管，降低肺动脉压、肺毛细血管内压、体动脉压。④纠正神经内分泌失衡，增加血浆降钙素基因肽（CGRP）含量，抑制内皮素（ET）的分泌和作用。⑤扩张肾血管，增加肾血流量，有利尿作用。芪参益气滴丸主要成分为黄芪、丹参、三七等，方中黄芪有补中益气、利水消肿之效。现代药理研究证实，黄芪具有非洋地黄类正性肌力作用，可增强心肌收缩力，并具有扩张血管、清除氧自由基、降低心肌耗氧量的作用，增加心肌抗缺血能力，提高左室射血分数[6,7]。丹参主要功效为活血化瘀。现代药理学研究显示其具有扩张冠状动脉、增加冠脉血流量的作用，并能降低血液黏度，增加红细胞变形能力，促进纤维蛋白溶解，改善患者的血液高凝状态，防止血栓形成[8]。基础研究证实，芪参益气滴丸可显著增加冠脉血流量，改善心肌血供，增加心输出量，对心梗后心肌再灌注损伤有明显的保护作用，更有助于改善心功能[9]。本研究显示，应用心脉隆注射液联合芪参益气滴丸治疗后，心力衰竭患者的临床症状、体征、运动耐力及心功能指标均得到明显改善，研究组的总有效率明显高于对照组（P＜0.05）。同时，研究组的血浆BNP水平、LVEF及LVDd、6 min步行距离的改善情况显著优于对照组（P＜0.05）。这与以往研究结果相似[10-13]。

总之，心脉隆注射液联合芪参益气滴丸能明显改善冠心病心力衰竭患者的心功能，安全有效，值得临床推广应用。

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Clinical study of Xinmailong injection combining Qishen Yiqi Diwan for coronary heart failure

DI Jie＊，XU Qiao-ling，PAN Guo-zhong，et al.＊The Department of Cardiology，Baoding First Central Hospital，Baoding 071000，China

DIJie，E-mail：didi.2000@163.com

Objective To observe the effect of Xinmailong injection combined with Qishen Yiqi Dripping pills on left ventricular function and levels of plasma b-type natriuretic peptide（BNP） in patients with heart failure induced by coronary atherosclerotic heart disease(CHD).Methods 60 patients with heart failure who were diagnosis coronary artery disease were divided into study group and control group.The threapy efficacy，BNP levels，left ventricular ejection fraction（LVEF）,left ventricular end-diastolic diameter（LVDd）size and with 6 min walk distance in study group and control group four weeks before and after treatment were compared.Results After four weeks of treatment the effective rate of study group was 93.33%，the effective rate of control group was 73.33%.Eventually statistical analysis test showed statistically difference between study group and control group（P＜0.05）.Among them，LVEF and 6 min walk distance of patients in study group were significantly increased compared with control group（P＜0.05），LVDd and plasma BNP levels of study group were significantly decreased than control group（P＜0.05）.Conclusio n Xinmailong injection combined with Qishen Yiqi Dripping pills can statistically improve cardiac function and exercise tolerance and ventricular remodeling,and while reduce plasma BNP levels in patientswith Coronary heart failure.

Xinmailong injection；Qishen yiqi dripping pills；Coronary heart disease；Heart failure

071000 河北省，保定市第一中心医院心内科（邸杰、许巧、王志远、邸鸿雁、陈亚伟、袁泽刚、张欣欣、许倩）；煤炭总医院心内科（潘国忠）；保定市妇幼保健医院麻醉科（黄少华）；高碑店县人民医院内科（李爱丽）；容城县中医院内科（王海霞）；保定市第三医院结核科（张皓）

邸杰，E-mail：didi.2000@163.com

10.3969/j.issn.1672－5301.2014.02.027

R541.6

A

1672-5301（2014）02-0180－04

2013-12-05）