光动力疗法联合CO2激光治疗尖锐湿疣71例临床观察＊

陕西省咸阳市中心医院皮肤科（咸阳712000） 周永安 仵 宁

尖锐湿疣（Condyloma acuminatum，CA）是一种常见的性传播疾病，是HPV病毒感染所致的皮肤黏膜增生性损害。我科于2012年9月至2013年9月采用5-氨基酮戊酸光动力疗法（ALA-PDT）联合CO2激光成功治疗尖锐湿疣，疗效满意，现分析报告如下。

资料与方法

1 临床资料 71例均来自于咸阳市中心医院皮肤性病科门诊患者，纳入标准：临床或组织病理确诊为尖锐湿疣，并经5%醋酸试验证实，入选的所有患者两周内均未接受全身性治疗及局部治疗；其中男43例，女28例，初发56例，复发15例，年龄3～65岁，平均31．4岁，病程2周至8个月，发病部位：男性患者皮损分别位于尿道口、龟头、冠状沟、包皮内侧、阴茎、肛周，女性患者皮损分别位于阴唇、尿道口及阴道后联合、肛周；将71例患者随机分为治疗组和对照组，其中治疗组37例采用5-氨基酮戊酸-光动力疗法（ALA-PDT）联合CO2激光治疗（试剂；盐酸氨酮戊酸散由上海复旦张江生物医药股份有限公司生产；光源：为LED光动力治疗仪 输出波长为635±10nm，由武汉亚格光电技术有限公司生产）。对照组34例采用传统的CO2激光治疗，两组患者均符合排除标准：具有自身免疫性疾病者、同时患有其它性传播疾病者、瘢痕体质者、不遵从医嘱或者不能按疗程治疗者。并在性别、年龄、病程、皮损部位等方面经统计学处理无显著性差异（P＞0．05），具有可比性。

2 治疗方法 治疗组先采用CO2激光去除显性的疣体，然后采用ALA-PDT治疗，激光部位及周围0．5cm范围外敷现配置的20%ALA溶液，用保鲜膜封包，敷料覆盖，胶布固定，封包3h，去除表面的覆盖物，用635±10nm的红光照射，照射功率100mw／cm2，调整光斑直径，照射时间为每个光斑20min。每周1次，连续3次。对照组采用传统的CO2激光治疗，去除显性的疣体，治疗范围略超出疣体的范围。治疗后，嘱患者保持患处清洁，必要时外涂夫西地酸乳膏预防伤口感染。治疗期间每周复查1次，记录有无新的疣体及不良反应发生，疗程结束后4周、8周、12周各复查1次。

3 疗效评价 疗效观察指标为是否有新的疣体，疗效判断标准：①痊愈：疣体完全清除、患者在治疗中和治疗后随访的12周内治疗部位及周边2cm内无新发疣体；②复发：患者在治疗中和治疗后随访的12周内治疗部位及其周边2cm内出现新的疣体。

4 统计学方法 本组对临床疗效以计数和百分率表达，组间比较采用卡方（χ2）检验，以P＜0．05为有显著性差异，P＜0．01为有极显著性差异。

结 果

1 两组患者治愈率和复发率比较 见附表。治疗组37例尖锐湿疣患者经3次ALA-PDT治疗后治愈28例，治愈率为75．68%，治愈率明显高于对照组（P＜0．05）；复发9例，复发率为24．3%，复发率明显低于对照组（P＜0．05）。

附表 两组患者治愈率和复发率比较

2 两组患者不良反应比较 两组患者在治疗过程中均未出现任何全身的不良反应，局部的不良反应依次为术中疼痛、术后轻度糜烂、局部水肿、色素沉着等。治疗组经光动力治疗仪照射时有6例患者明显的刺痛，减小光照功率，持续约10min后逐渐减轻可耐受，1例患者治疗后3d内局部出现明显红肿、糜烂，考虑光毒反应，给予口服左西替利嗪及硼酸外敷，症状缓解，均未影响治疗疗程。

讨 论

尖锐湿疣是由人类乳头瘤病毒（HPV）感染所致的一种性传播疾病，表现为外生殖器、肛周扁平、乳头瘤状、菜花状增生性皮损，在全球范围内广泛流行。临床上传统的治疗方法包括局部用药如干扰素、咪喹莫特、鬼臼毒素等，物理治疗如冷冻、CO2激光、微波等，免疫调节治疗如肌注干扰素、卡介菌多糖核酸、胸腺肽等等；ALA-PDT是近年来国内外用于CA的一种新疗法，循证医学证据显示：ALA-PDT在CA的治疗中是最可行的治疗方法［1］，ALA-PDT疗法是利用外源性ALA局部给药后，选择性地被疣体及周围受HPV感染的异常增生的细胞所吸收，靶组织内的药物浓度迅速增高，受到特定的635nm的红光照射时，光敏剂ALA吸收光子能量，由基态变成激发态，而处于激发态的光敏物质极不稳定，迅速经过退激而返回基态，这个光敏化过程可产生大量活性自由基团包括单线态氧（1O2）和自由基等，这些能与多种生物大分子相互作用，产生细胞毒性作用，导致异常增生活跃的细胞发生不可逆的损伤乃至死亡，从而选择性地破坏病变组织［2］，而对邻近正常组织影响很小，以达到清除疣体及可能存在的亚临床感染的作用，有效的控制症状及降低复发率。

本研究治疗组采用ALA-PDT联合CO2激光治疗尖锐湿疣，CO2激光术后立即给予ALA-PDT治疗，CO2激光去除显性疣体，同时激光的创面有助于ALA药物导入及吸收，经635nm的红光照射后光动力治疗发挥最大的作用，且治疗后创面干燥及修复均较快，在37例患者中治愈率达75．68%，明显高于对照单用CO2激光组的治愈率35．29%，患者耐受性好，安全性高，复发率明显降低；与单用CO2激光比较，两组不良反应发生无明显差异，ALA-PDT联合CO2是较有效的治疗和减少CA复发率的方法，临床中我们也发现对于疣体较大或者皮损较广泛的CA患者，也可能因为ALA用量不足，或者局部外用ALA穿透深度较浅，因而可通过无针注射ALA的局部给药的方式增加药物渗透深度来提高疗效［3］。CA发生在尿道口、肛周等特殊部位、疣体小、疣体少、反复复发及孕妇［4］等特殊患者，ALA-PDT联合CO2激光治疗可作首选。

［1］ Ying Z，Li X，Dang H．5-aminolevulinic acid-based photodynamic therapy for the treatment of condylomata acuminata in Chinese patients：a meta-analysis［J］．Photodermatol Photoimmunol Photomed，2013，29（3）：149-159．

［2］ 王宏伟，王秀丽．5-氨基酮戊酸光动力疗法［J］．临床皮肤科杂志，2009，38（5）：337-339．

［3］ Li X，Wang X，Gu J．Needle-free injection of 5-aminolevulinic acid in photodynamic therapy for the treatment of condylomata acuminate［J］．Exp Ther Med，2013，6（1）：236-240．

［4］ Yang YG，Zou XB，Zhao H．Photodynamic therapy of condyloma acuminata in pregnant women［J］．Chin Med J（Engl），2012，125（16）：2925-2928．