膜联蛋白A5水平检测在妊娠中期胎儿宫内生长受限诊断中的应用研究

方小桂+时雪飞+童芳芳

[摘要] 目的 研究膜联蛋白A5水平检测在妊娠中期胎儿宫内生长受限诊断中的应用价值。 方法 以137例孕15～24周的孕妇为研究对象，行羊膜腔穿刺，获取羊水标本，行ELISA检测，确定膜联蛋白A5的水平。根据是否发生胎儿宫内生长受限及膜联蛋白A5表达水平是否>20 ng/L进行分组：①以出现胎儿宫内生长受限为观察A组（n=27），其余为对照A组（n=110），比较两组的膜联蛋白A5水平；②以膜联蛋白A5水平表达水平>20 ng/L为观察B组（n=92），其余为对照B组（n=45），比较两组的胎儿宫内生长受限率。 结果 观察A组的膜联蛋白A5表达水平为（26.54±2.77）ng/L，明显高于对照A组的（19.42±2.21）ng/L，差异有统计学意义（t=14.2384，P<0.01）。观察B组出现胎儿宫内生长受限24例，占26.1%（24/92），而对照B组出现3例，占6.7%（3/45），观察B组的胎儿宫内生长受限率明显高于对照B组，差异有统计学意义（χ2=7.2024，P<0.01）。 结论 膜联蛋白A5的表达水平与妊娠中期胎儿宫内生长受限存在直接关系，对于该蛋白表达水平>20 ng/L的孕妇，需要重点预防胎儿宫内生长受限的发生。

[关键词] 膜联蛋白A5；妊娠中期；胎儿宫内生长受限；蛋白表达

[中图分类号] R714.43+1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）11（c）-0031-03

[Abstract] Objective To study the application value of Annexin A level in the diagnosis of intrauterine growth restriction in the second trimester of pregnancy. Methods 137 pregnant women （gestational weeks：15-24 weeks） were selected as the research objects， and they were given the amniotic cavity puncture to obtain the specimen of amniotic fluid detected by ELISA，Annexin A5 level was determined.The pregnant women were grouped according to whether the incidence of intrauterine growth restriction and whether the Annexin A5 level >20 ng/L：①the pregnant women having the intrauterine growth restriction were selected as the observation A group （n=27），the others were selected as the control A group （n=110），and the Annexin A5 level in the two group was compared；②the pregnant women with the Annexin A5 level >20 ng/L were selected as the observation B group （n=92），and the others were selected as the control B group （n=45），and the rate of intrauterine growth restriction in the two groups was compared. Results The expression level of Annexin A5 in the observation A group [（26.54±2.77） ng/L] was higher than that in the control A group [（19.42±2.21） ng/L），and there was a statistical difference （t=14.2384，P<0.01）；the rate intrauterine growth restriction in the observation B group [26.1% （24/92）] was obviously higher than that in the control B group，and there was a statistical difference （χ2=7.2024，P<0.01）. Conclusion There is a direct relationship between the expression level of Annexin A5 intrauterine growth restriction the second trimester of pregnancy.For pregnant women with the expression level of Annexin A5 >20 ng/L，it needs to focus on the prevention of the occurrence of intrauterine growth restriction.

[Key words] Annexin A5；Second trimester of pregnancy；Intrauterine growth restriction；Protein expression随着围生期医疗技术的不断发展，新生儿和孕妇的生命安全不再是被关注的唯一问题，还需要进一步保证新生儿的生长发育[1]。胚胎的生长发育受母体多种因素的影响，目前已有大量研究显示，母血及脐血中的血清蛋白指标，如白蛋白、视黄醇结合蛋白等均与胎儿宫内生长受限有一定的关系[2-3]，但对羊水中膜联蛋白A5水平与妊娠中期胎儿宫内生长受限之间的关系却还局限于动物实验及部分前瞻性实验中，基于此，本研究以137例孕妇为研究对象，开展了一项针对膜联蛋白A5水平的临床研究，相关报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年3月～2014年6月本院妇产科收治的137例妊娠中期孕妇。检测时，孕周：15～24周，平均（20.7±2.2）周；年龄22～31岁，平均（27.5±1.7）岁；身高为（161.5±3.7）cm，体重为（68.2±2.7）kg。生产时，胎龄为（37.5±0.4）周，顺产125例，新生儿评分均>7分。妊娠中期胎儿宫内生长受限诊断标准参见《妇产科学》（人民卫生出版社）。

1.2 排除标准

有吸烟、吸毒、酗酒史；妊娠高血压综合征、妊娠期糖尿病等其他可能干扰研究的疾病患者；拒绝签署知情协议书。

1.3 研究方法

行羊膜腔穿刺，抽取10～20 ml，制备标本，2 h内行ELISA检测，获得羊水膜联蛋白A5表达水平。根据是否发生胎儿宫内生长受限及膜联蛋白A5表达水平是否>20 ng/L进行分组：①以出现胎儿宫内生长受限为观察A组（n=27），其余为对照A组（n=110），比较两组的膜联蛋白A5水平；②以膜联蛋白A5表达水平>20 ng/L为观察B组（n=92），其余为对照B组（n=45），比较两组的胎儿宫内生长受限率[4-5]。

1.4 统计学处理

数据采用SPSS 19.0软件进行统计分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料用百分率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

3 讨论

胎儿生长受限主要因血氧及营养物质供应受限、代谢物质排泄不畅，最终导致胎儿慢性缺氧，但凡阻碍胎儿自身生长及母体向胎盘供应营养的因素，均可能最终导致该问题[6-7]。早期对其的研究主要集中在母血及脐血中白蛋白、前白蛋白、转铁蛋白、视黄醇结合蛋白等蛋白的研究，其能够在一定程度上解释该症状出现的原因，但并不全面[8-9]。

部分研究[10-12]显示，胎儿生长受限与血小板表面的磷脂酰丝氨酸有关，而Bhorat等[13]的动物实验进一步证明了膜联蛋白A5能与磷脂有效结合的另一项研究则以携带膜联蛋白A5基因M2突变的患者为研究对象，证实了该蛋白表达减少会导致子宫-胎盘循环缺血、缺氧，这些结论为我们开展此项研究提供了理论基础。

本研究结果显示，观察A组的膜联蛋白A5表达水平为（26.54±2.77）ng/L，明显高于对照A组；观察B组的膜联蛋白水平均>20 ng/L，其胎儿宫内生长受限发生率为26.1%，明显高于对照B组，说明妊娠中期出现胎儿宫内生长受限孕妇的膜联蛋白A5水平会上升，可能是由机体的正常反馈机制所致。

综上所述，膜联蛋白A5的表达水平与妊娠中期胎儿宫内生产受限存在直接关系，对于表达水平>20 ng/L的孕妇，需要重点预防胎儿宫内生产受限的发生。

[参考文献]

[1] 樊秀花，胡艳英，谢有欢，等.母血及脐血中血清蛋白指标水平与胎儿宫内生长受限的关系[J].白求恩军医学院学报，2013，11（3）：214-215.

[2] 辛虹.膜联蛋白A家庭与子痫前期[D].石家庄：河北医科大学，2011.

[3] 郭海香，初晓丽，刘艳丽，等.针对孕妇外周血与胎盘中膜联蛋白V的变化与胎儿生长受限的研究[J].中国实用医药，2013，8（27）：116-117.

[4] 张金珍，谢丹萍，蒋素莹，等.妊娠中期检测母体血清三联标志物筛查胎儿发育异常的临床应用[J].中外医学研究，2014，12（3）：71-72.

[5] 阮志焕.胎儿宫内生长受限的危险因素分析[J].当代医学，2012，18（23）：94-96.

[6] 张佩玲.低分子肝素治疗胎儿生长受限的临床应用[J].中国当代医药，2014，21（7）：55-56，59.

[7] 张秀群，李越，关海兰，等.羊膜腔灌注治疗胎儿生长受限合并羊水过少的临床研究[J].中国当代医药，2013，20（17）：47-48.

[8] 陈彩芳，叶艳贞，黄小琼.个体化医学营养治疗对妊娠期糖尿病妊娠结局的影响[J].现代医院，2014，14（3）：31-34.

[9] 周锦扬，梁桂珍.整蛋白型肠内营养制剂在胎儿生长受限的临床应用[J].现代医院，2013，13（4）：29-31.

[10] 付艳艳.丹参配合复方氨基酸治疗胎儿生长受限的临床分析[J].中国当代医药，2012，19（20）：140-141.

[11] 李勉勤，何洁云.胎儿生长受限时孕妇血及脐血中Mg2+水平与胎盘病理变化的关系研究[J].中国当代医药，2013， 20（32）：26-27.

[12] 付文岚，高标.脐动脉S/D值对胎儿宫内异常的预测价值[J].解放军医药，2012，24（7）：38-39.

[13] Bhorat IE，Bagratee JS，Pillay M，et al.Determination of the myocardial performance index in deteriorating grades of intrauterine growth restriction and its link to adverse outcomes[J].Prenat Diagn，2014.[Epub ahead of print]

（收稿日期：2014-09-28 本文编辑：许俊琴）

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年3月～2014年6月本院妇产科收治的137例妊娠中期孕妇。检测时，孕周：15～24周，平均（20.7±2.2）周；年龄22～31岁，平均（27.5±1.7）岁；身高为（161.5±3.7）cm，体重为（68.2±2.7）kg。生产时，胎龄为（37.5±0.4）周，顺产125例，新生儿评分均>7分。妊娠中期胎儿宫内生长受限诊断标准参见《妇产科学》（人民卫生出版社）。

1.2 排除标准

有吸烟、吸毒、酗酒史；妊娠高血压综合征、妊娠期糖尿病等其他可能干扰研究的疾病患者；拒绝签署知情协议书。

1.3 研究方法

行羊膜腔穿刺，抽取10～20 ml，制备标本，2 h内行ELISA检测，获得羊水膜联蛋白A5表达水平。根据是否发生胎儿宫内生长受限及膜联蛋白A5表达水平是否>20 ng/L进行分组：①以出现胎儿宫内生长受限为观察A组（n=27），其余为对照A组（n=110），比较两组的膜联蛋白A5水平；②以膜联蛋白A5表达水平>20 ng/L为观察B组（n=92），其余为对照B组（n=45），比较两组的胎儿宫内生长受限率[4-5]。

1.4 统计学处理

数据采用SPSS 19.0软件进行统计分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料用百分率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

3 讨论

胎儿生长受限主要因血氧及营养物质供应受限、代谢物质排泄不畅，最终导致胎儿慢性缺氧，但凡阻碍胎儿自身生长及母体向胎盘供应营养的因素，均可能最终导致该问题[6-7]。早期对其的研究主要集中在母血及脐血中白蛋白、前白蛋白、转铁蛋白、视黄醇结合蛋白等蛋白的研究，其能够在一定程度上解释该症状出现的原因，但并不全面[8-9]。

部分研究[10-12]显示，胎儿生长受限与血小板表面的磷脂酰丝氨酸有关，而Bhorat等[13]的动物实验进一步证明了膜联蛋白A5能与磷脂有效结合的另一项研究则以携带膜联蛋白A5基因M2突变的患者为研究对象，证实了该蛋白表达减少会导致子宫-胎盘循环缺血、缺氧，这些结论为我们开展此项研究提供了理论基础。

本研究结果显示，观察A组的膜联蛋白A5表达水平为（26.54±2.77）ng/L，明显高于对照A组；观察B组的膜联蛋白水平均>20 ng/L，其胎儿宫内生长受限发生率为26.1%，明显高于对照B组，说明妊娠中期出现胎儿宫内生长受限孕妇的膜联蛋白A5水平会上升，可能是由机体的正常反馈机制所致。

综上所述，膜联蛋白A5的表达水平与妊娠中期胎儿宫内生产受限存在直接关系，对于表达水平>20 ng/L的孕妇，需要重点预防胎儿宫内生产受限的发生。

[参考文献]

[1] 樊秀花，胡艳英，谢有欢，等.母血及脐血中血清蛋白指标水平与胎儿宫内生长受限的关系[J].白求恩军医学院学报，2013，11（3）：214-215.

[2] 辛虹.膜联蛋白A家庭与子痫前期[D].石家庄：河北医科大学，2011.

[3] 郭海香，初晓丽，刘艳丽，等.针对孕妇外周血与胎盘中膜联蛋白V的变化与胎儿生长受限的研究[J].中国实用医药，2013，8（27）：116-117.

[4] 张金珍，谢丹萍，蒋素莹，等.妊娠中期检测母体血清三联标志物筛查胎儿发育异常的临床应用[J].中外医学研究，2014，12（3）：71-72.

[5] 阮志焕.胎儿宫内生长受限的危险因素分析[J].当代医学，2012，18（23）：94-96.

[6] 张佩玲.低分子肝素治疗胎儿生长受限的临床应用[J].中国当代医药，2014，21（7）：55-56，59.

[7] 张秀群，李越，关海兰，等.羊膜腔灌注治疗胎儿生长受限合并羊水过少的临床研究[J].中国当代医药，2013，20（17）：47-48.

[8] 陈彩芳，叶艳贞，黄小琼.个体化医学营养治疗对妊娠期糖尿病妊娠结局的影响[J].现代医院，2014，14（3）：31-34.

[9] 周锦扬，梁桂珍.整蛋白型肠内营养制剂在胎儿生长受限的临床应用[J].现代医院，2013，13（4）：29-31.

[10] 付艳艳.丹参配合复方氨基酸治疗胎儿生长受限的临床分析[J].中国当代医药，2012，19（20）：140-141.

[11] 李勉勤，何洁云.胎儿生长受限时孕妇血及脐血中Mg2+水平与胎盘病理变化的关系研究[J].中国当代医药，2013， 20（32）：26-27.

[12] 付文岚，高标.脐动脉S/D值对胎儿宫内异常的预测价值[J].解放军医药，2012，24（7）：38-39.

[13] Bhorat IE，Bagratee JS，Pillay M，et al.Determination of the myocardial performance index in deteriorating grades of intrauterine growth restriction and its link to adverse outcomes[J].Prenat Diagn，2014.[Epub ahead of print]

（收稿日期：2014-09-28 本文编辑：许俊琴）

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年3月～2014年6月本院妇产科收治的137例妊娠中期孕妇。检测时，孕周：15～24周，平均（20.7±2.2）周；年龄22～31岁，平均（27.5±1.7）岁；身高为（161.5±3.7）cm，体重为（68.2±2.7）kg。生产时，胎龄为（37.5±0.4）周，顺产125例，新生儿评分均>7分。妊娠中期胎儿宫内生长受限诊断标准参见《妇产科学》（人民卫生出版社）。

1.2 排除标准

有吸烟、吸毒、酗酒史；妊娠高血压综合征、妊娠期糖尿病等其他可能干扰研究的疾病患者；拒绝签署知情协议书。

1.3 研究方法

行羊膜腔穿刺，抽取10～20 ml，制备标本，2 h内行ELISA检测，获得羊水膜联蛋白A5表达水平。根据是否发生胎儿宫内生长受限及膜联蛋白A5表达水平是否>20 ng/L进行分组：①以出现胎儿宫内生长受限为观察A组（n=27），其余为对照A组（n=110），比较两组的膜联蛋白A5水平；②以膜联蛋白A5表达水平>20 ng/L为观察B组（n=92），其余为对照B组（n=45），比较两组的胎儿宫内生长受限率[4-5]。

1.4 统计学处理

数据采用SPSS 19.0软件进行统计分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料用百分率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

3 讨论

胎儿生长受限主要因血氧及营养物质供应受限、代谢物质排泄不畅，最终导致胎儿慢性缺氧，但凡阻碍胎儿自身生长及母体向胎盘供应营养的因素，均可能最终导致该问题[6-7]。早期对其的研究主要集中在母血及脐血中白蛋白、前白蛋白、转铁蛋白、视黄醇结合蛋白等蛋白的研究，其能够在一定程度上解释该症状出现的原因，但并不全面[8-9]。

部分研究[10-12]显示，胎儿生长受限与血小板表面的磷脂酰丝氨酸有关，而Bhorat等[13]的动物实验进一步证明了膜联蛋白A5能与磷脂有效结合的另一项研究则以携带膜联蛋白A5基因M2突变的患者为研究对象，证实了该蛋白表达减少会导致子宫-胎盘循环缺血、缺氧，这些结论为我们开展此项研究提供了理论基础。

本研究结果显示，观察A组的膜联蛋白A5表达水平为（26.54±2.77）ng/L，明显高于对照A组；观察B组的膜联蛋白水平均>20 ng/L，其胎儿宫内生长受限发生率为26.1%，明显高于对照B组，说明妊娠中期出现胎儿宫内生长受限孕妇的膜联蛋白A5水平会上升，可能是由机体的正常反馈机制所致。

综上所述，膜联蛋白A5的表达水平与妊娠中期胎儿宫内生产受限存在直接关系，对于表达水平>20 ng/L的孕妇，需要重点预防胎儿宫内生产受限的发生。

[参考文献]

[1] 樊秀花，胡艳英，谢有欢，等.母血及脐血中血清蛋白指标水平与胎儿宫内生长受限的关系[J].白求恩军医学院学报，2013，11（3）：214-215.

[2] 辛虹.膜联蛋白A家庭与子痫前期[D].石家庄：河北医科大学，2011.

[3] 郭海香，初晓丽，刘艳丽，等.针对孕妇外周血与胎盘中膜联蛋白V的变化与胎儿生长受限的研究[J].中国实用医药，2013，8（27）：116-117.

[4] 张金珍，谢丹萍，蒋素莹，等.妊娠中期检测母体血清三联标志物筛查胎儿发育异常的临床应用[J].中外医学研究，2014，12（3）：71-72.

[5] 阮志焕.胎儿宫内生长受限的危险因素分析[J].当代医学，2012，18（23）：94-96.

[6] 张佩玲.低分子肝素治疗胎儿生长受限的临床应用[J].中国当代医药，2014，21（7）：55-56，59.

[7] 张秀群，李越，关海兰，等.羊膜腔灌注治疗胎儿生长受限合并羊水过少的临床研究[J].中国当代医药，2013，20（17）：47-48.

[8] 陈彩芳，叶艳贞，黄小琼.个体化医学营养治疗对妊娠期糖尿病妊娠结局的影响[J].现代医院，2014，14（3）：31-34.

[9] 周锦扬，梁桂珍.整蛋白型肠内营养制剂在胎儿生长受限的临床应用[J].现代医院，2013，13（4）：29-31.

[10] 付艳艳.丹参配合复方氨基酸治疗胎儿生长受限的临床分析[J].中国当代医药，2012，19（20）：140-141.

[11] 李勉勤，何洁云.胎儿生长受限时孕妇血及脐血中Mg2+水平与胎盘病理变化的关系研究[J].中国当代医药，2013， 20（32）：26-27.

[12] 付文岚，高标.脐动脉S/D值对胎儿宫内异常的预测价值[J].解放军医药，2012，24（7）：38-39.

[13] Bhorat IE，Bagratee JS，Pillay M，et al.Determination of the myocardial performance index in deteriorating grades of intrauterine growth restriction and its link to adverse outcomes[J].Prenat Diagn，2014.[Epub ahead of print]

（收稿日期：2014-09-28 本文编辑：许俊琴）