低剂量反应停治疗原发性骨髓纤维化的效果及对白细胞、血小板的影响

张晓南

安阳地区医院血液科，河南安阳 455000

原发性骨髓纤维化（PMF）是一种造血干细胞（HSC）异常所致的克隆性骨髓增殖性疾病，多发于中老年群体，具有起病缓慢等特点[1]，部分患者无明显自觉症状，严重者易出现贫血、脾大等临床表现[2]，存在一定隐匿性，易延误最佳治疗时机，对患者健康安全不利。该疾病至今尚无理想治疗方案，对此，本研究选取该院于2010年4月—2014年9月收治的51 例原发性骨髓纤维化患者为研究对象，分别给予标准剂量反应停（B 组）、低剂量反应停（A 组）和常规给药（C 组）三种方案维持治疗，以探讨低剂量沙利度胺片治疗原发性骨髓纤维化的临床效果及其对白细胞、血小板的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取51 例原发性骨髓纤维化患者为研究对象，均通过血象、骨髓穿刺涂片及活检、脾穿刺涂片、肝穿刺与活检、X 线、64 排螺旋CT 等检查项目，被确诊为原发性骨髓纤维化[3]。采用简单抽样法将其随机分成低剂量组（A 组，n=21）、标准剂量组（B 组，n=20）和常规治疗组（C 组，n=10）3 组，A 组中男11 例，女10 例；年龄58～71 岁，平均（66.4±2.4）岁；B 组中男11 例，女9 例；年龄59～70 岁，平均（65.3±3.0）岁；C 组中男5 例，女5 例；年龄59～71岁，平均（66.5±2.9）岁。3 组在一般资料对比差异无统计学意义（χ2=1.536，t=0.894，P>0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准

①符合PMF 诊断标准者；②存在贫血、脾大症状者；③服药依从性较强者；④签署知情同意书者。

1.3 排除标准

①相关药物禁忌证者；②55～75 岁范围外者；③合并严重脏器疾病或恶性肿瘤者；④孕期或哺乳期妇女。

1.4 治疗方法

3 组患者均予以常规给药方案：①α-2 b 干扰素：（规格：300万U，批准文号：国药准字s10960023），300 万U/次，肌内注射，每周3 次；②泼尼松：（规格：5 mg/片，批准文号：国药准字H41022036），0.5 mg/kg/d，po，qd。A、B 两组联合沙利度胺片（反应停）完成治疗：沙利度胺片（规格：25 mg×20 片/盒，批准文号：国药准字H32026129），A 组给予50 mg/d 剂量维持治疗，B 组则给予初始50 mg/d，一周后100 mg/d 剂量维持治疗，po，bid；所有药物均持续给药6 个月后观察疗效。

1.5 评估标准

1.5.1 疗效判断标准[4]好转 临床症状消失或基本消失，脾脏缩小超过50%以上，血细胞水平恢复标准范围；进步：临床症状改善显著，脾脏缩小不足50%，血细胞指标中至少一项以上达到标准；无效：症状无明显改善或恶化。总有效率=好转+进步。

1.5.2 观察指标 观察比对两组患者治疗效果及不良反应发生情况，记录其白细胞、血小板及血红蛋白水平差异。

1.6 统计方法

2 结果

2.1 临床疗效对比情况分析

治疗后，A 组与B 组总有效率分别为61.9%和60.0%，组间对比差异无统计学意义（χ2=0.016，P>0.05）；但两组同C 组的40.0%对比差异有统计学意义（χ2=3.974，3.847，P<0.05）；详细见下表1。

表1 临床疗效对比情况（n）

2.2 治疗前后各相关指标变化情况对比分析

治疗后，3 组患者白细胞计数、血小板计数均较治疗前增加，脾脏直径则明显减少（P<0.05）；其中A、B 两组在上述三项指标对比差异无统计学意义（P>0.05），与C 组对比差异具有统计学意义（P<0.05）；详细见下表2。

表2 治疗前后各相关指标变化情况对比（±s）

表2 治疗前后各相关指标变化情况对比（±s）

注：@ 与治疗前对比P<0.05；* 与C 组对比P<0.05；# 与A 组对比P<0.05。

组别时间白细胞(×109/L)血小板(×109/L)脾脏肿大/cm A（n=21）治疗前治疗后tP B（n=20）治疗前治疗后tP C（n=10）治疗前治疗后tP 3.4±0.6（8.4±1.1）@*18.286<0.05 3.3±0.5（8.1±1.2）@*16.513<0.05 3.4±0.5（4.3±1.3）@#2.043<0.05 51.3±18.4（89.2±23.6）@*5.804<0.05 50.5±19.3（90.3±23.3）@*5.883<0.05 51.6±20.3（70.4±21.4）@#2.016<0.05 7.0±1.7（4.3±2.0）@*4.714<0.05 6.9±1.9（4.2±1.9）@*4.494<0.05 7.1±2.0（5.2±2.1）@#2.072<0.05

2.3 不良反应对比情况分析

3 组患者均无严重的不良反应情况发生，A 组口鼻粘膜干燥1 例，便秘1 例，不良反应发生率为9.5%；B 组嗜睡2 例，晕眩1例，面部浮肿2 例，便秘2 例，不良反应发生率为35.0%，B 组明显高于A 组（χ2=3.88，P<0.05），C 组仅1 例患者出现不良反应，发生率为10.0%。

3 讨论

该研究发现给予低剂量沙利度胺片的A 组患者与给予高剂量沙利度胺片的B 组患者临床治疗好转者各5 例，总有效率均达到60.0%及以上，就疗效对比而言无明显差异，且均优于常规给药C 组，说明给药剂量的多少同沙利度胺片对原发性骨髓纤维患者临床治疗效果优劣间无显著相关性，但该药物可有效改善患者贫血及脾大等临床表现，利于PMF 患者临床症状缓解，减轻其痛苦。这一结论也得到王增胜等[5]研究者的支持。此外，本研究还发现服用沙利度胺片的A、B 两组患者白细胞、血小板计数均由治疗前的（3.4±0.6）×109/L、（51.3±18.4）×109/L 和（3.3±0.5）×109/L、（50.5±19.3）×109/L 恢复至正常计数标准值，贫血症状改善效果显著，而采用常规给药方案的C 组患者虽上述两项指标也较治疗前明显增加，但仍与正常范围存在差距，治疗效果不及A、B 两组显著。另外，C 组脾脏直径平均缩小至（5.2±2.1）cm，仍高出A、B 组约1.1 cm，这一结论说明沙利度胺片对缩小脾脏、缓解贫血及脾大等PMF 症状具有积极意义。这一结论也得到李凌君等[6]研究者的支持，与其报告内容基本一致。崔鹤仙[7]研究者在其报告中指出不同剂量反应停治疗效果间仍存在一定差异，研究认为可能与受试患者自身体质或给药剂量差别有关，若需进一步验证还要扩大受试样本容积。

除上述结论外，本研究还就沙利度胺的药毒作用进行分析，发现高剂量B 组患者服药后不良反应发生率明显高于低剂量A组与未服用的C 组患者，表明沙利度胺片对人体的毒副作用反应同患者服药剂量大小间存在关联性，药量越大毒副作用越明显。此外，还有研究表明，该药物具有较大的致畸及致血栓作用[8-9]，孕期或哺乳期妇女应绝对禁止服药，以确保胎儿生命健康安全。

综上所述，对原发性骨髓纤维化患者给予低剂量反应停片联合常规药物方案，临床治疗效果确切，可有效改善患者贫血症状，缩小脾脏体积，不良反应较小，值得推广使用。

[1]龚旭波，张晓红，卢兴国，等.原发性骨髓纤维化早期患者骨髓形态学特征研究[J].中华血液学杂志，2012，33(1):25-30.

[2]付荣凤，杨仁池.原发性骨髓纤维化的治疗进展[J].中华血液学杂志，2011，32(11):796-799.

[3]刘景旺，李健，赵振兴，等.64 排螺旋CT 在原发性骨髓纤维化诊断中的应用[J].实用放射学杂志，2013，29(10):1637-1639.

[4]孙维绎，王椿.原发性骨髓纤维化的预后评估及治疗进展[J].中华医学杂志，2012，92(30):2154-2156.

[5]王增胜，富玲，王晓敏，等.小剂量沙利度胺联合泼尼松治疗原发性骨髓纤维化13 例疗效观察[J].中国医师进修杂志，2012，35(28):46-47.

[6]李凌君，王雪野，肖中平，等.小剂量沙利度胺治疗老年特发性骨髓纤维化37 例临床观察[J].中国老年学杂志，2011，31(23):4704-4705.

[7]崔鹤仙，赵洪波，李焱，等.沙利度胺联合干扰素α-2b 治疗原发性骨髓纤维化的疗效观察[J].中国美容医学，2012，21(12):267.

[8]赵羲和，刘磊，李午生，等.小剂量口服沙利度胺对三阴性乳腺癌患者凝血系统功能的影响[J].现代肿瘤医学，2014(8):1837-1840.

[9]尹青松，魏旭东，宋永平，等.复方丹参预防沙利度胺引起静脉血栓症的临床观察[J].中华血液学杂志，2011，32(2):134-135.