新生儿病理性黄疸258例病因分析

杨增英

云南省巍山县妇幼保健院儿科，云南大理 672400

新生儿时期常见病之一就是新生儿黄疸，其病因复杂，有生理性黄疸和病理性黄疸之分，严重者可引起胆红素脑病，导致神经系统永久性损害，甚至死亡，应引起重视。该研究旨在通过回顾性地分析2011年1月—2013年12月收治的258 例新生儿病理性黄疸的临床资料，来探讨新生儿病理性黄疸的常见病因，根据病因提出防治措施，以预防胆红素脑病的发生，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2011年1月—2013年12月该院收治的诊断为新生儿病理性黄疸的患儿258 例，男132 例，女126 例;足月儿215 例，过期产儿11 例，早产儿32 例；日龄≤2 d 34 例，3～7 d158例，8～14 d 52例，＞14 d14 例。24 h 内出现黄疸的15 例( 5.81%)，24 h～7 d 出现黄疸的215 例(83.33%)，7 d 以后出现黄疸的28 例(10.85)。血清总胆红素值为263.5～425 μmol/L(280.5±51)μmol/L，血清总胆红素＞340 μmol/L 30 例（11.63%）。

1.2 诊断评判标准

新生儿病理性黄疸诊断标准符合《儿科学》中相关诊断标准[1]。诊断为病理性黄疸的新生儿会出现以下情况之一:①黄疸在出生后1 d 之内出现；②已达到危险因素下及相应日龄的光疗干预标准的血清总胆红素值，或血清胆红素值每小时＞0.85 μmol/L，或每天上升＞85 μmol/L；③有较长的黄疸持续时间，早产儿超过4周，足月儿超过2 周；④黄疸退而复现；⑤血清结合胆红素＞34 μmol/L。

1.3 方法

入院后即查28 项血分析、血糖、母婴血型、CRP、尿分析、大便常规、头颅彩超检查；次晨抽空腹静脉血，直接胆红素、血总胆红素、血清总蛋白、间接胆红素，以及白蛋白、球蛋白、ALT、LDH、AST、ALP 采用全血自动生化分析仪检测，乙肝2 对半、梅毒检测、肝胆脾肾彩超等；根据患者病情有选择性地进行TORCH、有无溶血、头颅CT 等检查。根据辅助检查，结合孕母因素、新生儿生产史，包括羊水、胎盘、脐带、产程、窒息、生产方式、孕周等因素，查找新生儿黄疸的病因，根据病因探究预防措施，评估高危因素，并及时干预，以预防胆红素脑病的发生。

1.4 统计方法

数据库建立使用Epidata3.1 软件，通过双录入法对数据进行采用；用SPSS 17.0 统计学软件对数据进行分析,计量资料用(±s)表示,计数资料用百分率（%）表示。

2 相关结果

①统计分析258 例新生儿黄疸病因，如表1所示。引起新生儿黄疸的病因，第一位为围产期因素( 121 例，占46.90%)，第二位为感染因素( 82 例，占31.78% )，第三位为母乳性黄疸( 36例，占13.95%)，第四位为溶血等其他因素引起黄疸（共19 例，占7.36%）;围产期因素中，围生期窒息所占比例最高，共44 例（36.36%），其次为早产或低体重39 例（32.23%），第三位为剖宫产，15 例（12.40%），其他(妊娠合并症及并发症、应用催产素、产前进行保胎、胎膜早破、过期产、原发病用药等)23 例（19.01%；感染因素中，新生儿肺炎所占比例最高，共41 例（50.00%），其次为脓疱疹，共19 例（23.17%），再次为结膜炎，共8 例（9.76%），其他（脐炎、上呼吸道感染、腹泻、宫内感染等）14 例（17.07%）;母乳性黄疸36 例中，母乳喂养性黄疸早发型22 例（61.11%）、母乳性黄疸晚发型14 例（38.89%）；AB0 溶血5 例( 1.94%);低蛋白血症等其他新生儿疾病14 例( 5.43%)。

②入院后依据患儿原发病因，评估高危因素，有高危因素者尽早干预，有感染者予以抗感染，纠正代谢性酸中毒，贫血者输血，低蛋白血症者输人血白蛋白，酶诱导剂及予以光疗和茵栀黄，母乳性黄疸早发型者加强喂养，晚发型者停喂母乳。治愈225例，好转21 例，转诊12 例，无一例发生胆红素脑病或死亡。

表1 统计分析258 例新生儿黄疸病因

3 讨论

新生儿病理性黄疸是新生儿时期常见疾病之一，其病因复杂，常为多种病因同时存在，常见于早产儿和早期新生儿，严重者可造成不可逆脑损伤，尤其早产儿，胆红素增长速度快，肝脏及血脑屏障发育更不成熟，更易引起胆红素脑病。

该研究分析258 例新生儿病理性黄疸病因的相关结论:最主要的因素是围产期因素，占46.90%，包括产前进行保胎、妊娠合并症及并发症、应用催产素、胎膜早破、产程延长、胎吸助产、剖宫产、宫内窒息、产时窒息、过期生产、早生产或低体重等。上述诸病中尤为常见的是围生期窒息，所占比例为36.36%。出生窒息或者是宫内窘迫会导致缺少氧气，加速葡萄糖无氧酵解，进而代谢性酸中毒，氧离曲线右移，Hb 对氧亲和力下降，在肺部表现为血液携氧减少，继而组织供氧不足，使葡萄糖醛酸转移酶等各种酶活性下降，影响肝脏对胆红素的摄取和结合功能，引起黄疸[2]。有研究发现，新生儿产后窒息的发生与妊娠期高血压疾病、脐带因素、胎盘因素、胎位异常、产程、分娩方式密切相关[3-4]，故加强围产期保健及分娩期监护，及早发现引起窒息的高危因素，及早治疗，预防宫内及出生窒息，一旦发生窒息，积极有效的实施复苏技术，减轻缺氧、酸中毒的严重程度，以预防高胆红素血症。围产因素中，早产因各器官系统发育不成熟，低血糖、低蛋白血症等容易发生，影响胆红素与血清蛋白联结以及降低肝酶活力。与此同时，这些患儿因为进食少、晚开奶、应用抗生素等导致肠道菌群也逐渐减少，从而增加了胆红素在肠道内的再吸收，进而增加了肠肝循环量，最终引发黄疸[5]，且胆红素增长速度快，肝脏及血脑屏障发育更不成熟，更易引起胆红素脑病。故加强围产期保健，预防早产及低出生体重，评估形成胆红素脑病的高危因素，并尽早干预，积极光疗，以预防胆红素脑病的发生。围产因素中，分娩方式对病理性黄疸的影响也不容忽视，尤其是剖宫产，剖宫产手术麻醉药物通过胎盘进入胎儿循环，胎儿肠蠕动减弱，胎便排出减少，使胆红素的肠肝循环增加，而且增加了红细胞膜通透性，以及胎儿因为剖宫产导致没有建立完善的首次呼吸功能，产生红细胞也大量压积增高，被破坏的红细胞破不断增加，使得胆红素也不断增加[6]。因此，在分娩期因加强监护加强，降低难产发生率，控制非医学指针剖宫产，以减少高胆红素血症的发生。

该研究结果显示，感染因素是新生儿病理性黄疸的第二位因素，占31.78%，主要疾病有新生儿肺炎、脐炎、上呼吸道感染、脓疱疹、腹泻、结膜炎、臀炎、宫内感染，以新生儿肺炎最为常见（占50.00%），包括胎粪吸入性肺炎。同样，不能忽视脐炎、脓疱疹及宫内感染。病原体分泌毒素或其本身使红细胞的破坏增加、胆红素增多，这些可能是因感染引起的高胆红素血症的原因，与此同时抑制了葡萄糖醛酸转移酶的活性，肝脏处理胆红素的能力降低，使血清胆红素增加了[7]。此外，严重的胎粪吸入综合征，可并发红细胞增多症、低血糖、缺氧缺血性脑病，使胆红素产生过多。普及孕前优生优育项目的检查，减少宫内感染的几率，加强分娩期监护，减少胎粪污染，普及新法接生，杜绝脐部的感染，加强新生儿的护理，降低细菌感染率，发生感染者，根据感染源，积极抗感染治疗，可有效降低新生儿黄疸。

母乳性黄疸是引起黄疸的第三位因素(13.95%)，可分为母乳喂养性黄疸（早发型）、母乳性黄疸（晚发型），前者多发生于生后3～4 d，因不合适的母乳喂养方式引起黄疸，由于产妇泌乳不足、哺乳次数少、胎粪排泄延迟、胆红素的肠肝循环增加等引起[8]。后者多发生于生后5～15 d，持续2～12 周才消退，可能与母乳中的β-葡萄糖醛酸酐酶进入患儿肠内，使肠道内未结合胆红素生成增加有关[9]。该组母乳喂养性黄疸所占比例相对高（61.11%），对于健康的足月儿或接近足月儿，应鼓励和促进有效的母乳喂养。采取早开奶、按需哺乳、24 h 母婴同室等成功母乳喂养方法，充足的母乳喂养和热卡摄入可减少黄疸的严重程度。目前，尚缺乏对晚发型的母乳性黄疸的实验室检测手段确诊，因此，通常情况下都是把引发新生儿黄疸的各种病因逐一鉴别排除后再做出对母乳性黄疸临床诊断。母乳性黄疸也可用试验性诊断，通过黄疸对出生3 d 后的新生儿进行血清胆红素监测，如果血清胆红素达到205 μmol/L 以上，可试着停止喂养停母乳，利用3～5 d 的时间待黄疸消退，胆红素下降到原来水平的50%以上可考虑母乳性黄疸[10]，诊断明确，待黄疸减轻后，可恢复母乳喂养。

综上所述，导致新生儿病理性黄疸的位居前三的主要病因依次是围产期因素、感染因素和母乳性黄疸，应加强围产期保健及分娩期监护，防止早产及低出生体重，预防出生窒息等产科因素、防止感染、鼓励和促进有效的母乳喂养是预防新生儿黄疸的重要举措;对于黄疸病例首先评估形成胆红素脑病的高危因素，并尽早干预，积极寻找病因，给予积极的光疗，以预防胆红素脑病的发生。

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