恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化效果的临床研究

邓巧娟 刘 娜

广东医学院附属医院，广东湛江 524001

肝炎-肝硬化-肝癌被称为肝癌三部曲，很多患者忽视肝炎的治疗，往往会发展到肝硬化，临床症状及体征十分明显后才引起重视[1]。为研究恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化的临床疗效，我院展开相关临床试验，分析2012年4月—2013年4月间该院收治的100 例乙型肝炎肝硬化患者的临术资料，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院收治的100 例乙型肝炎肝硬化患者，所有患者均符合乙型肝炎肝硬化的临床诊断，排除其他疾病引起的肝硬化患者。将100 例患者随机等分为对照组与观察组，对照组50 例患者，男34 例，女16 例，年龄27～56 岁，平均年龄（41.26±5.38）岁，有饮酒史28 例，无饮酒史22 例，病程4～16年，平均（7.35±2.64）年，代偿期患者32 例，失代偿期患者18 例；观察组50 例患者，男32 例，女18 例，年龄30～59 岁，平均年龄（42.55±5.72）岁，有饮酒史25 例，无饮酒史25 例，病程3～20年，平均（8.34±3.10）年，代偿期患者30 例，失代偿期患者20 例。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组治疗 对照组常规治疗包括保肝、退黄、利尿等对症治疗，在常规治疗的基础上加用拉米夫定（贺普丁，国药准字H20030581）餐前或餐后口服，1 次/d，0.1 g/d。疗程为6 个月[2]。

1.2.2 观察组治疗 观察组常规治疗与对照组一致，在常规治疗的基础上加用恩替卡韦（博路定，国药准字H20052237）空腹口服，1 次/d，0.5 mg/次。疗程为6 个月[3]。

1.3 统计指标

肝功能指标：谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、总胆红素（TBIL）、白蛋白（ALB）。

肝纤维化指标：透明质酸酶（HA）、层黏连蛋白（LN）、IV 型胶原（IV-C）[4]。

1.4 统计方法

结果采用SPSS18.0 统计学软件进行处理并进行统计学分析，计量资料比较采用t 检验，计量资料用均数±标准差（±s）表示。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后肝功能指标（ALT、AST、TBIL、ALB）对比

观察组肝功能指标（ALT、AST、TBIL、ALB）均有改善，较对照组差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 两组患者治疗前后肝功能指标（ALT、AST、TBIL、ALB）对比（±s）

表1 两组患者治疗前后肝功能指标（ALT、AST、TBIL、ALB）对比（±s）

组别对照组（n=50）观察组（n=50）t1P1对照组（n=50）观察组（n=50）t2P2时间治疗前治疗后ALT（U/L）212.76±105.63 209.55±102.77 0.15>0.05 84.35±23.82 50.12±14.45 8.69<0.05 AST（U/L）153.24±61.28 156.86±62.48 0.29>0.05 73.82±21.44 45.32±12.26 8.16<0.05 TBIL（umol/L）ALB（g/L）45.38±12.35 44.62±12.74 0.30>0.05 32.51±9.60 21.48±5.74 6.97<0.05 32.42±3.16 31.74±2.89 1.12>0.05 32.65±3.20 37.86±3.93 7.27<0.05

2.2 两组患者治疗前后肝纤维化指标（HA、LN、IV-C）对比

观察组肝纤维化指标（HA、LN、IV-C）均有改善，较对照组差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后肝纤维化指标（HA、LN、IV-C）对比[ng/L，（±s）]

表2 两组患者治疗前后肝纤维化指标（HA、LN、IV-C）对比[ng/L，（±s）]

组别时间HA LNIV-C对照组观察组治疗前t3P3对照组观察组治疗后t4P4 185.46±64.35 190.25±65.44 0.37>0.05 120.74±42.37 15.48±3.46 17.51<0.05 128.43±47.88 127.26±46.32 0.12>0.05 104.62±35.78 56.92±14.05 8.77<0.05 160.58±54.33 161.76±55.48 0.11>0.05 142.39±51.52 83.56±27.38 7.13<0.05

3 讨论

肝硬化的组织学特征包括肝组织弥漫性纤维化、假小叶形成及再生结节，属慢性进行性疾病[5-6]。我国目前引起肝硬化的主要病因是病毒性肝炎，尤其见于乙型肝炎。由乙型肝炎发展到肝硬化的时间长短不一，短则数月余，长则数十年[7-8]。恩替卡韦属于脱氧鸟嘌呤核苷酸类似物之一，对于HBV 逆转录酶具有很高的选择性。恩替卡韦通过磷酸化为三磷酸盐，与HBV 逆转录酶竞争受体，进而抑制HBV 逆转录酶活性，阻止mRNA 逆转录负链及HBV DNA 正链的合成[9-10]。在抗病毒的同时，也需要阻止肝脏纤维化的发展，肝星状细胞在肝纤维化过程中起到重要作用，研究表明恩替卡韦对抗肝纤维化具有一定的作用[11-12]。

研究在两组患者一般情况无明显差别的前提下，经对比分析发现，由表1 的数据得出，，通过严格的药物治疗，两组患者ALT、AST、TBIL 水平均有所减少，ALB 的水平也有所提高，但观察组患者的ALT、AST、TBIL 水平降低更明显，ALB 水平也更接近正常值，结果比较差异有统计学意义P＜0.05。说明在治疗结束后，恩替卡韦能明显改善患者的肝脏功能对于提高患者的生活质量，有积极的临床意义。从该实验结果表2 中也可以看出，两组患者的肝纤维化指标（HA、LN、IV-C）均得到了明显改善，但观察组患者的抗纤维化效果更佳，且比较差异有统计学意义（P＜0.05）。说明恩替卡韦能够有效阻止肝脏纤维化的发生，从根本上改善患者的症状，对治疗肝硬化有着重要意义。

综上所述，在临床上对乙型肝炎肝硬化患者采用恩替卡韦进行治疗，可有效提高肝脏功能，阻止肝纤维化的进展，可为患者提供最为优质的治疗措施，临床上值得推广。

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