培美曲塞联合顺铂或卡铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

崔艳艳，綦会霞，霍 山

(1.赤峰学院附属医院肿瘤内科，内蒙古 赤峰024000;2.赤峰市220 医院放射科，内蒙古 赤峰024000)

晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)的治疗包括化疗、放疗、靶向治疗等，化疗是治疗的重要手段之一［1］。培美曲塞作为多靶点抗叶酸化疗药物，已被美国FDA 批准用于NSCLC 的治疗。本研究回顾性分析了应用培美曲塞联合顺铂或卡铂治疗的晚期NSCLC 患者共41 例，现将所观察到的疗效及毒副反应等相关数据报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2008年5月至2013年2月收治的41 例晚期非小细胞型肺癌患者作为观察对象，其中男26 例，女15 例;年龄45 ～67 岁，中位年龄54 岁;临床分期:Ⅲb 期26 例，Ⅳ期15 例;组织病理学分型:腺癌29 例，鳞癌9 例，其他(大细胞癌、腺鳞癌、未分化癌)3 例;初治者5 例，二线治疗失败者22 例，二线以上治疗失败者14 例。所有患者有可客观测量病灶，均排除胸膜受侵犯、胸腔积液、肺气肿、呼吸功能代偿、肝功能损害、肾功能损害等。

1.2 治疗方案 培美曲塞500 mg·m-2，d1+顺铂(25 mg·m-2，d1～3)或卡铂(300 mg·m-2，d1)静滴，每3 周为1 周期。用药前1 周开始予口服叶酸400 μg·d-1，连续使用，直至末次使用培美曲塞后21 d;用药前1 周内给予维生素B121 000 μg肌注，每9周1 次;用药前1 天、当天和第2 天口服地塞米松4.5 mg，每天2 次，防过敏处理。每周期化疗前复查血常规、肝功能、肾功能，无禁忌可行化疗。每2 周期后评价疗效及毒副反应。每例患者共完成4 ～6 周期。

1.3 评定标准 近期疗效按照WHO 实体瘤近期疗效评定标准，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)，以CR +PR 计算有效率，以CR+PR+SD 计算疾病控制率。生活质量的改善按患者KPS 评分标准判定，治疗后较治疗前评分增加10 分以上为提高，减少10 分以上为下降，其余为稳定。毒副反应根据WHO 关于抗肿瘤药物毒副反应分度标准评价，分成0 ～Ⅳ度。

2 结果

41 例晚期NSCLC 患者中，CR 0 例，PR 11 例，SD 15 例，PD 15 例，有效率为26.8%(11/41)，疾病控制率为63.4%(26/41)。治疗后有25 例患者KPS 评分提高，10 例稳定，6 例下降，提高率为61.0%。毒副反应主要为骨髓抑制和胃肠道反应，全组无一例因毒副反应死亡，无过敏反应发生(表1)。

表1 培美曲塞联合顺铂或卡铂治疗晚期NSCLC 毒副反应n

3 讨论

培美曲塞是一种人工合成的多靶点抗叶酸药物，通过多途径抑制嘌呤和嘧啶合成，使肿瘤细胞停滞于S 期，促进肿瘤细胞凋亡。研究［2］证实，培美曲塞治疗恶性间皮瘤、肺癌、乳腺癌、胰腺癌、结直肠癌等有效，尤其对NSCLC 具有较好的抗肿瘤活性，用于晚期NSCLC 的一、二线治疗均有理想效果。培美曲塞与多种其他抗肿瘤药物联用具有协同增效作用，患者耐受性好［3］。培美曲塞的骨髓抑制发生率和严重程度明显低于多西紫杉醇。研究［4-7］表明，培美曲塞单药与多西紫杉醇单药二线治疗NSCLC，无论是否有效，培美曲塞组白细胞下降、低粒细胞性发热及脱发、恶心、呕吐等毒副反应明显低于多西紫杉醇组，并且培美曲塞可以用于老年NSCLC 患者的二线治疗。

本文应用培美曲塞联合顺铂或卡铂治疗晚期NSCLC 患者41 例，结果显示，有效率为26.8%，疾病控制率为63.4%(26/41)，治疗后KPS 评分提高率达到61.0%，这与樊英瑞等［8］应用培美曲塞联合铂类(顺铂、卡铂、奥沙利铂)二线及以上治疗晚期NSCLC所得到的结果很相近。本组有效率(26.8%)略低，考虑与病例多为二线和二线以上为主及样本量小有关。本组病例毒副反应发生率低并可以耐受。因为胸苷酸合成酶、二氢叶酸还原酶及甘氨酰胺核苷甲酰基转移酶是重要的叶酸依赖性辅酶，所以在应用培美曲塞时补充叶酸和维生素B12，可以减少毒副反应的发生。

综上所述，培美曲塞联合顺铂或卡铂治疗非小细胞型肺癌安全有效，值得临床进一步推广应用。

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