两种糖皮质激素鼓室注射治疗突发性聋的疗效比较

李晖 刘莉 李俊

1 湖北省中山医院耳鼻咽喉科（武汉 430033）；2 武汉大学中南医院耳鼻咽喉科

目前鼓室内灌注糖皮质激素治疗突发性聋（简称突聋）在国内外得到较广泛的应用，多数学者都将其作为突聋常规治疗失败的补救治疗，而对其作为初始治疗则有不同观点，且局部治疗给药类型尚无标准方案，故本研究拟通过比较鼓室局部注射地塞米松与甲泼尼龙用于突聋初始治疗的疗效，进一步为其临床应用提供依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象 以2009年5月～2013年5月收治的突聋患者91例（91耳）为研究对象，均符合中华耳鼻咽喉头颈外科学会制定的突聋诊断标准［1］，所有患者均为初次发病且未接受过其它治疗。其中，男33例，女58例；年龄18～70岁，平均44.3±14.7岁；病程5小时～11天；治疗前0.5、1、2、4 kHz 4个频率平均听阈为73.1±23.5dB HL；伴高血压15例，糖尿病11例。均排除梅尼埃病、中耳病变、蜗后病变及有明确病因引起的感音神经性听力损失。全部患者均进行耳镜检查、纯音听阈测试、声导抗、耳声发射、听性脑干反应检查，并行颞骨薄层CT或MRI检查。

将91例患者随机分为两组，地塞米松注射组46例，甲泼尼龙注射组45例，两组年龄、性别、病程、治疗前听阈及听阈曲线类型等各因素的差异均无统计学意义（P＞0.05）（表1）。

表1 两组性别、年龄、病程及治疗前听力比较

1.2 治疗方法 鼓室给药方法：患者取仰卧位，患耳朝上，鼓膜表面麻醉15分钟后，用1ml注射器抽取地塞米松（5mg／ml）或甲泼尼龙（40mg／ml）注射液1ml，耳内镜下于鼓膜前下象限穿刺，缓慢向鼓室内注入，注入后保持患耳朝上平卧30分钟，尽量避免吞咽动作；每日注射1次，连续治疗10天，嘱保持耳道干燥。所有患者鼓膜穿刺注药前均经知情同意。

两组患者均同时常规给予改善微循环、营养神经治疗，舒血宁注射液20ml静脉滴注，长春西汀注射液30mg静脉滴注，维生素B10.1g、B120.5mg肌内注射，每日1次。所有患者治疗两周后复查听力。

1.3 疗效判定 参照2005年中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会制定的突发性聋的疗效分级标准［1］判定疗效。

1.4 统计学方法 采用SPSS16.0统计软件对数据进行t检验、χ2检验。

2 结果

地塞米松注射组治疗有效率为80.43%，甲泼尼龙组有效率为71.11%，两者比较差异无统计学意义（P＞0.05）（表2）。

表2 两组患者疗效比较（耳）

不良反应及并发症：所有患者治疗后随访1个月未发生鼓室内感染、鼓膜穿孔和听力进一步下降等并发症。注药过程中有17例患者出现短暂眩晕，未经处理自行缓解，所有患者均无全身不良反应。

3 讨论

鼓室局部灌注糖皮质激素可用于治疗包括突聋在内的多种内耳疾病，其理论基础是基于动物研究证实药物可经圆窗进入耳蜗［2］，其安全性和有效性已经逐渐被国内外的临床实践所验证。然而目前鼓室灌注糖皮质激素依然存在一些问题，如：经局部灌注进入鼓室的药液与圆窗膜接触的时间以及圆窗龛部分或完全阻塞是否妨碍药物经圆窗膜渗透进入内耳尚不能确认［3］；此外，局部治疗的给药类型、方式、剂量、给药频率、疗程等尚无标准方案。施俊等［4］认为发病至就诊时间超过1个月者鼓室注射激素无效，故本组患者病史均在1个月以内，旨在观察比较地塞米松及甲泼尼龙鼓室注射作为突聋初始治疗的疗效。目前鼓室局部灌注的主要方法有鼓膜穿刺注射给药、鼓膜切开置虹吸芯滴药、鼓室置管微泵持续灌注给药等［5］，本研究采用耳内镜直视下鼓膜穿刺注射给药，从结果看安全性好，且操作简单易行。

Parnes等［6］研究证实，甲泼尼龙与地塞米松相比，能更好地经圆窗膜渗透，在内耳中浓度更高且维持时间更长，推荐将甲泼尼龙作为中耳注射治疗药物；Hargunani等［7］指出在鼓室内给药后，地塞米松能快速通过圆窗膜到达内耳，并随糖皮质激素受体分布，内耳受体吸附地塞米松的时间长达24h，而吸附泼尼松的能力较低；Battaglia等［8］亦认为内耳受体吸附地塞米松的能力更强，并分析Parnes等的研究中甲泼尼龙在内耳中浓度更高的原因可能是地塞米松与其受体结合亲和力更强导致其游离浓度偏低，认为地塞米松与甲泼尼龙治疗的有效性取决于其与相应受体结合的亲和力大小；Plontke等［9］用微导管泵行鼓室灌注激素治疗急性重度听力损失，发现甲泼尼龙在微导管泵内几天后就会水解，形成沉淀堵塞管道，降低内耳药物浓度，故主张首选地塞米松。从文中结果看，突聋初始治疗中，地塞米松注射组有效率为80.43%，甲泼尼龙组为71.11%，两组疗效差异无统计学意义，与杨军等［10］、Battaglia等［8］的研究结果一致。Battaglia等［8］还发现两种激素联合鼓室灌注治疗突聋的有效率、听力及言语分辨率均明显优于两者单独使用，其最可能的解释为联合使用药物到达内耳的量最大。目前有关两种激素联用的报道很少，联用后能否增加其疗效尚待临床扩大样本进一步验证。傅窈窈等 研究发现将鼓室内注射地塞米松的浓度从5mg／ml增加至10mg／ml时，可以提高其在耳蜗组织中的分布浓度，并延长其存留时间；王亚林等［12］经动物实验发现62.5mg／ml甲泼尼龙琥珀酸钠鼓室注射组外淋巴中的药物浓度高于40mg／ml组，说明一定程度增加药物浓度或可提高其治疗内耳疾病的疗效。本研究两组对象鼓室注射的地塞米松浓度为5mg／ml，甲泼尼龙浓度为40mg／ml，两组的疗效无显著差异，进一步增加两者浓度后其疗效是否存在差异尚待证实。此外，两种激素的不同给药频率、疗程等是否也影响其疗效亦需进一步研究。

1 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编委会，中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会.突发性聋的诊断和治疗指南［J］.中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，2006，41：569.

2 彭易坤，熊世珍，程永华，等.不同途径给地塞米松治疗突发性聋的临床研究［J］.临床耳鼻咽喉头颈外科杂志，2008，22：442.

3 戴艳红，佘万东，杜小平，等.鼓室置管灌注甲泼尼龙治疗难治性突发性聋的听力疗效再分析［J］.中华耳科学杂志，2010，8：68.

4 Alzamil KS，Linthicum FH.Extraneous round window membranes and plugs possible effect on intratympanic therapy［J］.Laryngol，2000，109：30.

5 施俊，杨军，吴皓，等.鼓室内注射地塞米松治疗突聋的临床研究［J］.临床耳鼻咽喉科杂志，2006，20：749.

6 Parnes LS，Sun AH，Freeman DJ.Corticosteroid pharmacokinetics in the inner ear fluids：an animal study followed by clinical application［J］.Laryngoscope，1999，109：1.

7 Hargunani CA，Kempton JB，DeGagne JM，et al.Intratympanic injection of dexamethasone time course of inner ear distribution and conversion to its active form［J］.Otol Neurotol，2006，27：564.

8 Battaglia A，Burchette R，Cueva R，et al.Combination therapy（intra tympanic dexamethasone＋high－dose prednisone taper）for the treatment of idiopa thic sudden sensorineural hearing loss［L］.Otology Neurotology，2008，29：453.

9 Plontke S，Lowenheim H，Preyer S，et al.Outcomes research analysis of continuous intratympanic glucocorticoid delivery in patients with acute severe to profound hearingloss basis for planning randomized controlled trials［J］.Acta Otolaryngol，2005，125：830.

10 杨军，黄莉，施俊，等.鼓室内注射地塞米松或甲泼尼龙治疗突发性聋的疗效观察［J］.临床耳鼻咽喉头颈外科杂志，2010，24：594.

11 傅窈窈，张天宇，赵晖，等.地塞米松鼓室内注射后在大鼠耳蜗中的分布［J］.中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，2009，44：237

12 王亚林，汪银凤.不同浓度甲泼尼龙琥珀酸钠鼓室给药后在豚鼠血浆和外淋巴中的代谢［J］.中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，2009，44：853.