高血压病患者血清sLOX-1与hs-CRP的相关性研究

董西刚 孙旭 孙秀芹 李欣

高血压病（hypertension，HT）日益成为危害人类健康的重要疾病之一。然而HT的知晓率和控制率均很低。本研究旨在观察HT患者血清可溶性凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1（Serum soluble lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor-1，sLOX-1）及超敏C反应蛋白（high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）的水平，并与对照组比较，探索sLOX-1与hs-CRP的关系，从而进一步证实HT与炎症的关系，以引起对HT的重视，从而为HT的及时的诊断和治疗提供新的理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究针对2012年11月-2013年11月在本院心内科住院的HT患者共139例，其中低危组46例，中危组46例，高危组47例；同时期入院治疗的非HT患者48例设为对照组（包括头晕、非冠心病胸痛等患者）。所有研究对象均获得患者知情同意。HT诊断符合2010年中国高血压指南。各组患者在年龄、性别、BMI、TC、LDL-C、HDL-C方面比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。

1.2 排除标准 所有研究对象排除以下情况：糖尿病；近2个月内外科手术或创伤；慢性结缔组织病及瓣膜病；频发的各种心律失常患者；严重肾功能不全患者；急慢性感染、损伤、心肌炎、心内膜炎、风湿性心脏病、周围血管病史，以及潜在的炎症相关性因素；甲亢、多发性大动脉炎肾动脉狭窄、嗜铬细胞瘤等继发性高血压患者以及应用炎症抑制药物等。

表1 各组一般资料比较

1.3 研究方法 本研究采取回顾性研究的方法，对所有入选病例进行资料搜集，主要资料为入院当天的血清sLOX-1浓度及hs-CRP浓度，基本临床资料包括年龄、性别、体质指数（body mess index，BMI）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesferol，HDL-C）。所有生化结果均来自本院化验室。血清sLOX-1浓度及hs-CRP浓度的检测采用酶联免疫吸附测定法（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）测定。hs-CRP浓度检测试剂为人hsCRP定量酶联检测试剂盒（96T），由上海森雄科技实业有限公司提供；sLOX-1浓度检测试剂为人sLOX-1 ELISA试剂盒（96T/定量），由上海谷研科技有限公司提供。操作过程严格按照说明书进行。

1.4 统计学处理 采用SPSS 11.5统计学软件对数据进行处理，计量资料以（±s）表示，采用多元方差分析，即General Linear Model中的Multivariate过程实现；两两比较采用LSD法及Student-Newman-Keuls法；计数资料用 字2检验，相关分析用Correlate中的Partial过程。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组血清sLOX-1、hs-CRP浓度比较 高血压病组与对照组总的组间效应比较差异有统计学意义（F=26.030，P=0.000）；血清sLOX-1浓度及hs-CRP浓度之间存在正相关关系（r=0.346，P=0.000）。

2.2 多元方差分析结果 正态性检验的结果认为各组的血清sLOX-1浓度及hs-CRP浓度服从多元正态分布，Box’s-M组间方差-协方差矩阵齐性检验验认为组间方差-协方差矩阵齐同，满足多元方差分析的条件。Levene’s单变量组间方差齐性检验均认为方差齐性，满足方差分析条件。总的组间效应差异有统计学意义（F=26.030，P=0.000），认为四组不同病情的患者的血清SLOX-1浓度及hs-CRP浓度不同。对各反应变量进行一元方差分析结果认为，血清sLOX-1浓度及hs-CRP浓度在各组间不同，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.3 两两比较结果

2.3.1 血清sLOX-1浓度 对照组低于低危组、中危组及高危组，差异有统计学意义（P<0.05）；低危组低于中危组，差异无统计学意义（P>0.05）；低危组低于高危组，差异有统计学意义（P<0.05）；中危组低于高危组，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.3.2 血清hs-CRP浓度 对照组低于低危组、中危组及高危组，差异有统计学意义（P<0.05）；低危组低于中危组，差异无统计学意义（P>0.05）；低危组低于高危组，差异有统计学意义（P<0.05）。中危组低于高危组，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.4 相关分析结果 在调整了年龄、BMI、TC、HDL-C、LDL-C等因素后，血清sLOX-1浓度及hs-CRP浓度之间存在正相关关系。以上结果相关数据详见表2。

表2 各组血清sLOX-1、hs-CRP浓度比较（±s）

表2 各组血清sLOX-1、hs-CRP浓度比较（±s）

组别 sLOX-1（ng/mL） hs-CRP（mg/L）对照组（n=48） 0.21±0.10 2.26±1.07低危组（n=46） 0.27±0.10 4.44±1.41中危组（n=46） 0.31±0.12 4.62±1.23高危组（n=47） 0.39±0.13 5.74±1.46 F值 22.47 59.59 P值 0.000 0.000

3 讨论

HT的发生目前被认为是一种慢性炎症过程，具有逐渐进展的特点。HT患者存在血管壁炎症反应。在正常高值血压人群进行炎症标记物（Biomarker）的检测，筛选出HT的高危人群进行生活方式的干预或者联合药物的干预，可能会是这一人群发生HT的几率降低。在HT患者中进行炎症标记物的检测，可以使医生更有力的说服更多的患者得到及时恰当的治疗，提高知晓率和控制率。

通过选择性剪切跨膜区域的外显子或者蛋白酶裂解途径，sLOX-1是由其前体凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体 -1（lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor-1，LOX-1）从细胞表面释放产生的。LOX-1是一种主要的氧化低密度脂蛋白（oxidized low-density lipoprotein，OxLDL）受体，在OxLDL诱导的血管壁病理变化过程中起重要的作用。LOX-1不但能够感知其他危险信号如低密度脂蛋白、热休克蛋白，而且在其他炎症标记物如hs-CRP发挥作用的过程中起联络作用，甚至直接作为细胞粘附分子在应对危险信号中起作用[1]。冠心病患者LOX-1 3'UTR188CT基因多态性与血压的显著升高有关，并增加了左室增大的风险[2]。血清sLOX-1浓度与受体表达水平有关，并能够反应HT、动脉粥样硬化等疾病状态。一项在针对糖尿病患者的研究显示，患者血清sLOX-1浓度可能是一种新的提示糖尿病并发周围血管疾病炎症标记物[3]。降低血清sLOX-1浓度能够阻止先兆子痫体外模型的内皮功能紊乱，提示可能会成为先兆子痫治疗的目标[4]。在C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）的作用下，激活的巨噬细胞可增加对sLOX-1的释放，且呈剂量依赖性[5]。研究发现血清sLOX-1浓度的检测对于早期急性ST段抬高型心肌梗死的诊断价值优于其他传统的指标[6]。

CRP是一种由肝细胞合成的非特异性急性期反应蛋白，参与局部或全身炎症反应。研究支持CRP基因多态性与HT的遗传易感性及血压的水平显著相关[7]。在调整年龄、性别、血压水平等因素后，基线hs-CRP水平仍然与HT、收缩压及脉压显著相关，但与舒张压无关[8]。hs-CRP是炎症过程中最具标志性的炎症标记物之一。hs-CRP的升高对于动脉粥样硬化的发生、发展的整个过程有重要的预后价值，是预测未来心血管危险最有价值的炎症标记物。hs-CRP通过趋化和诱导单核细胞产生组织因子，或者与脂蛋白结合，由经典途径激活补体系统，诱导内皮细胞产生大量粘附因子，使内皮功能受损。在去除吸烟、代谢综合征等因素后，hs-CRP≥3 mg/L的人群发生HT的风险是hs-CRP<1.0 mg/L的人群的2.8倍。hs-CRP每增加1.0 mg/L，HT的发病风险增加12%。2008年美国心脏病学年会报道的JUPITER研究结果显示口服他汀类药物使hs-CRP减少至低于2.0 mg/L，心血管事件减少62%，减少至低于1.0 mg/L效果更好。对轻中度HT合并高脂血症患者，在稳定血压基础上强化降脂治疗，可降低血清hs-CRP水平，对于改善此类患者的血管功能状态有积极临床意义[9]。研究认为培哚普利也可以降低血清hs-CRP水平，其机制可能与抑制HT患者血管炎症反应，改善血管内皮功能有关[10]。有研究采用门诊-住院-出院后全程健康教育模式对患者进行管理，可以降低HT患者血清hs-CRP水平，明显提高患者血压达标率，提高HT患者治疗的依从性[11]。hs-CRP是高血压的独立危险因子，可能参与了HT的发生发展。有高血压家族史的健康人群受遗传因素的影响，血清hs-CRP升高，支持炎症反应可能是高血压发病原因之一；此类健康人群可能是HT的高危人群，建议采取高血压一级预防措施进行干预[12]。

本研究结果显示，血清sLOX-1，hs-CRP浓度在HT各组均高于对照组。随着病情的进展，由对照组、低危组、中危组到高危组，血清sLOX-1，hs-CRP浓度变化呈增高趋势。在调整了年龄、BMI、TC、HDL-C、LDL-C等因素后，血清sLOX-1浓度及hs-CRP浓度之间存在正相关关系。这与近年国内的很多研究结果一致，表明血清sLOX-1、hs-CRP与HT病变程度密切相关。从而进一步证实了HT存在与炎症有关的内皮损伤和功能紊乱。

综上所述，血清sLOX-1、hs-CRP浓度检测为HT患者的诊断和评估提供了新的可能方式。sLOX-1、hs-CRP可作为HT患者的一种新的血清学标记物。进一步研究sLOX-1、hs-CRP与HT的关系，有助于阐明HT的发病机制，并将为HT的防治提供新思路。

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