卡介菌多糖核酸、黄柏胶囊联合复方氟美松软膏治疗慢性湿疹疗效观察

刘亚玲，张晓光，黄晓波，王时巧

（辽宁省大连市第五人民医院，大连116021）

慢性湿疹是一种发病机制尚未完全明了的变态反应性慢性皮肤病，其临床特点以浸润肥厚及不同程度的苔藓化为特征，具有病程长、反复发作、瘙痒剧烈、难以彻底治愈的特点。我科在2008年6月—2011年8月采用卡介菌多糖核酸、黄柏胶囊联合复方氟美松软膏治疗慢性湿疹取得了较好的疗效，现分析如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择皮肤科门诊慢性湿疹患者62例，随机分为治疗组和对照组。其中治疗组32例，男18例，女14例；年龄 18～87岁，平均 43岁；病程9个月～30年。对照组32例，男17例，女15例；年龄18～65岁，平均40岁；病程6个月～21年。2组性别、年龄、病程等方面差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准 （1）有急性湿疹及亚急性湿疹病史，病程在半年以上，迁延不愈，瘙痒明显；（2）皮疹以皮肤增厚粗糙，苔藓样变为主；（3）排除手足癣、银屑病及鱼鳞病等有明确病因造成的角化性损害；（4）依从性好，能够按照临床试验要求，遵守用药规定；（5）患者均签署了知情同意书。

1.3 排除标准 （1）有严重心、肺、肾、胃等器官及系统性疾病；（2）严重糖尿病；（3）妊娠或哺乳期妇女；（4）在治疗前1个月内系统使用过糖皮质激素、免疫调节剂或免疫抑制剂；2周内外用过糖皮质激素类药物及抗菌药；（5）已知对试验药物中的任何药物过敏者。

1.4 方法 治疗组肌内注射卡介菌多糖核酸（商品名迪苏，浙江万马药业生产，规格1 mL×6支）1 mL/次，隔日肌注1次，黄柏胶囊（商品名黄柏胶囊，贵阳新天药业有限公司生产，规格12粒×2板）4粒口服，3次/d，外搽复方氟美松软膏（商品名澳深，香港澳美制药厂生产，规格15 g/支）2次/d；对照组仅用外擦复方氟美松软膏于患处。

1.5 观察指标 根据患者的临床症状（瘙痒、疼痛）和体征（皮损面积、浸润、肥厚），按4级评分法记录：无症状、体征为0分；有轻度痒感、轻度疼痛、皮损面积<1/3手足掌面积，少量丘疹、鳞屑、浅裂纹各为1分；中度痒感、疼痛活动受限、皮损面积为1/3～2/3手足掌面积，浸润、干燥、裂口各为2分；重度痒感、疼痛不能活动、皮损面积>2/3手足掌面积，重度浸润、肥厚、裂口深各为3分。

1.6 疗效判定标准[1]临床疗效分为痊愈、显效、好转、无效4个等级，并观察有效率。根据症状积分下降指数判断疗效，症状积分下降指数＝[（治疗前积分－治疗后积分）/治疗前积分]×100%。①痊愈：症状积分下降指数大于90%；②显效：症状积分下降指数60%～89%；③好转：症状积分下降指数20%～59%；④无效：症状积分下降指数<20%；有效率为痊愈和显效的患者百分数。

1.7 统计学处理 使用SPSS 12.0软件进行χ2检验。

2 结果

2.1 治疗组第2，4，6周总有效率均高于对照组相应治疗时间总有效率，差异均有统计学意义（P＜0.05或 P＜0.01）。见表 1。

表1 2组临床疗效比较例（%）

2.2 不良反应 治疗组4例有轻微的上腹部不适.3例有轻度腹泻，均未作特殊处理，自行缓解，不影响治疗。未发现肝肾功能损害及其他不良反应。对照组2例治疗部位出现皮肤轻度萎缩、毛细血管扩张。

3 讨论

湿疹是一种过敏反应性皮肤病，为Ⅳ型变态反应，其发生机制与抗原物质通过朗格汉斯细胞使T淋巴细胞致敏，后者移向局部淋巴结副皮质区转化为淋巴母细胞，进一步增殖和分化为记忆T淋巴细胞和效应T淋巴细胞，再经血液播及全身，当致敏后的个体再次接触致敏因子，使特异致敏的T淋巴细胞释放多种化学物质，产生明显的炎症反应[2]。

而卡介菌多糖核酸可促进单核－巨噬细胞增生，增强巨噬细胞的吞噬与消化能力，并激活T细胞使之释放多种活性因子，增强机体内自然杀伤细胞（Natural killer cell，NK）活力、白细胞介素－2（Interleukin－2，IL －2） 和 白 细 胞 介 素 －2 受 体（Interleukin－2 receptor，IL－2R）、干扰素 γ（Interferon γ，IFN－γ）诱生水平的活性；而 IFN－γ的升高，使IL－4、IL－10趋于正常，抑制了 IL－4所诱导的 IgE 活性物质；亦可直接增加IgG，IgG抗体阻止和组织细胞、肥大细胞结合的IgE与抗原结合，从而起到抗炎，抗过敏的作用[3]。

黄柏为清热解毒燥湿止痒之品,是用于治疗各型湿疹的常用药。现代中药学研究发现其主要成分是小檗碱,其余为黄柏碱、黄柏酮、黄柏内酯、白鲜内酯、药根碱、木兰花碱、掌叶防己碱等。其中小檗碱对金黄色葡萄球菌等有很强的抑制作用[4]。国内有学者研究认为,金黄色葡萄球菌是湿疹皮疹中的主要细菌,它在某些湿疹的发生、状态的维持和加剧中都起着一定的作用,除通过其半抗原引起特异性变态反应外,亦可能与其毒素和酶对皮肤的原发性刺激有关[5]。黄柏中的小檗碱能明显减少金黄色葡萄球菌毒素的生成,并促进白细胞对细菌的吞噬,而所含其他生物碱又能使酶的活性降低[4]，还能抑制IFN-γ、IL-1、IL-2、TNF-α 等细胞因子的产生和分泌,从而抑制免疫反应,减轻炎症损伤[6]。

复方氟米松软膏是外用糖皮质激素与水杨酸的复方制剂,其中含0.02%氟米松和3%水杨酸。氟米松是一种中等强度局部外用的糖皮质激素药物,具有明显抗炎、抗过敏、抗组织增生等作用,并且3%水杨酸有抗角化不全、抗角化过度、止痒、抑菌的作用,同时还有稳定皮肤中的保护性酸性皮层的作用。水杨酸与氟米松联合使用还能促进氟米松的渗透,有研究表明糖皮质激素与水杨酸合用,糖皮质激素的穿透率可提高近3倍[7]。慢性湿疹皮损肥厚、表面粗糙、苔藓样变,一般药物渗透性差,效果不佳。本文应用复方氟米松软膏治疗慢性湿疹起效较快,有效率较高,且在治疗过程中未发生不良反应。

本研究利用卡介菌多糖核酸的免疫调节作用、黄柏的清热解毒燥湿止痒作用、复方氟米松的抗炎、抗过敏作用，使慢性湿疹患者的病情很快很好的控制，疗效确切，不良反应少，临床值得推广。

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