六味地黄丸联合伐昔洛韦对复发性生殖器疱疹效果及T淋巴细胞调控研究

黄贵义 ，付兰红 ，邬松涛 ，吴相华 ，林雪峰

（1.江西省南丰县皮肤病性病防治所，南丰344500；2.江西省南丰县三溪乡计生所，南丰344500；3.湖南省常德市皮肤病性病防治所，常德415000）

生殖器疱疹（Gential herprs,GH）是单纯疱疹病毒（HSV）感染引起的生殖器部位性传播疾病。常反复发作而表现为复发性生殖器疱疹。既往研究发现GH发生和复发某些细胞免疫缺陷[1]。六味地黄丸能提高小鼠淋巴细胞亚群中CD4+，降低CD8+，提高CD4+/CD8+比值，降低NK细胞水平[2]。但六味地黄丸对复发性生殖器疱疹能否延缓或抑制复发及其机制未见报道。2009年1月—2010年12月本科采用六味地黄丸联合伐昔洛韦治疗复发性GH，观察复发性GH的复发情况，及其对T淋巴细胞亚群的调控。

1 资料与方法

1.1 临床资料 76例复发性生殖器疱疹患者均来自于本院门诊，其中男58例，女18例，年龄18～55岁，平均（28.54±2.75）岁，病程 1.6～4年，平均（1.87±0.39）年。西医诊断符合标准：具有典型的生殖器疱疹临床表现，有1次或1次以上类似发作史，半年内复发2次以上；中医诊断符合肝肾阴虚者：疱疹干涸较小，常反复发作。腰膝酸软，浑身乏力或五心烦热，失眠多梦，遗精早泄，手足不温，少腹拘急，舌红少苔，或舌淡苔薄，脉象细数或沉细。治疗和随访期间无冶游史，夫妻性生活采用避孕套；无使用其他抗病毒药和免疫调节药；性伴接受相应的规范化诊治；签署知情同意书。排除标准：既往有肾炎及其他肾病史；对上述药物过敏者；肝肾功能异常；合并其他严重内外科疾患；妊娠和哺乳期妇女。将符合条件的76例患者按就诊顺序的单双号各分为治疗组和对照组。治疗组男28例，女10例；年龄18～52岁，平均（28.39±2.93）岁；病程 1.6～4年，平均（1.81±0.36）年；男性患者皮损位于包皮15例，龟头12例，冠状沟11例，阴囊3例，阴茎4例；女性患者皮损位于一侧大阴唇5例，一侧小阴唇6例，阴蒂1例，双侧大阴唇8例；对照组男30例，女8例；年龄18～55岁，平均（28.59±2.67）岁；病程 1.6～3.8年，平均（1.89±0.27）年；男性患者皮损位于包皮16例，龟头10例，冠状沟9例，阴囊4例，阴茎5例；女性患者皮损位于一侧大阴唇6例，一侧小阴唇7例，阴蒂2例，双侧大阴唇9例；上述2组患者的性别、年龄、病程和病情均有可比性（P>0.05）。

1.2 治疗方法 治疗组口服伐昔洛韦片（昆明源瑞制药有限公司）300 mg，2次/d；同时予口服六味地黄丸（江西药都樟树制药有限公司）8丸，3次/d；对照组仅口服伐昔洛韦片300 mg，2次/d；2组疗程均为6个月。治疗后第3，6，12个月时随访，复发病例随时复诊。治疗期间每3个月复查血尿常规和肝肾功能，出现血尿常规和肝肾功能异常，或其他不良反应，则停药观察或对症处理。

1.3 测定指标及方法 分别于治疗前及治疗后3个月随访时测定其外周血T淋巴细胞亚群（CD4+，CD8+，试剂盒由北京邦定生物医学公司提供，采用单克隆抗体APAAP法检测），同时计算其比值。

1.4 疗效观察与评价 记录患者治疗和随访疱疹的复发情况，包括复发时间、次数、皮损、间隔时间等。复发判定标准：2组均以治疗结束后第3，6，12月复诊，复诊和期间生殖器部位再次出现小水疱、糜烂、破溃等特征性表现为临床复发，相反则为无复发。

1.5 统计学处理 用SPSS11.0软件，进行χ2检验或t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者治疗后复发情况 2组病例均完成了治疗，并能定期复诊和接受随访。随访3个月时，治疗组复发 5例（13.16%），对照组复发 12例（31.58%）；随访 6个月时，治疗组复发 8例（21.05%），对照组复发 20例（52.63%）；随访 12个月时，治疗组复发 10例（26.31%），对照组复发 26例（68.42%）；以上差异均有统计学意义（χ2分别为11.72、10.65、9.89，均 P<0.05）。

2.2 2组患者治疗后复发间隔时间比较 治疗组复发时间间隔 53～165 d，平均（134.4±48.3）d；对照组复发时间间隔 31～128 d，平均（79.8±39.6）d，差异有统计学意义（P<0.01）。

2.3 2组患者治疗前后T淋巴细胞亚群测定结果2 组患者 CD4＋，CD8＋和 CD4＋／CD8＋的比值比较差异无统计学意义；治疗组CD4＋升高，CD8+降低，CD4+/CD8+的比值升高，与治疗前比较差异有统计学意义（P<0.05）；与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）；对照组治疗前后上述指标比较差异均无统计学意义。见表1。

表1 2组患者治疗前、后外周血T淋巴细胞亚群测定结果 （±s，%）

表1 2组患者治疗前、后外周血T淋巴细胞亚群测定结果 （±s，%）

注：与正常组比较，※P<0.05；与治疗组比较，△P<0.05；与对照组治疗后比较，▲P<0.05

组别n CD4 CD8 CD4/CD8疗前 疗后 t2 疗前 疗后 t2 疗前 疗后 t2治疗组(1) 38 30.98±5.94※ 36.59±8.16△ 3.42 31.54±4.34※ 27.41±3.83△▲ 4.39 0.99±0.24※ 1.33±0.27▲ 5.80对照组(2) 38 30.17±4.05※ 31.17±3.86 1.10 30.46±4.17※ 29.83±4.65 0.62 0.99±0.31※ 1.04±0.38 0.62正常组(3) 38 37.02±7.54 27.78±2.71 1.31±0.19 t1 1:2 0.69 3.70 1.10 2.47 0.00 3.83 1:3 3.87 0.23 4.53 0.48 6.44 0.37 2:3 4.93 4.25 3.32 2.34 5.42 3.91

3 讨论

生殖器疱疹的临床近期治疗效果明显，但复发的问题严重困扰着医生与患者，严重影响患者的心身健康，同时生殖器疱疹的存在和发病率的升高是促进人类免疫缺陷病毒（HIV）传播的独立危险因素[3]。因此控制生殖器疱疹的复发显得尤为重要。目前认为，患者的免疫系统中，细胞免疫缺陷与紊乱是GH发生和复发的基础[4]。因此，在GH的治疗与控制上应着重于免疫系统功能的调节，改善机体细胞免疫功能。

祖国医学认为：复发性生殖器疱疹病机在于湿、毒、虚，病位在于肝肾[5]。大都属肝肾阴虚，肝肾阴虚则肝阳上亢，治宜滋补肝肾、扶正固本，肾阴足则肝阳平。六味地黄丸方由熟地、山药、山茱萸、泽泻、牡丹皮、茯苓组成，其重用熟地黄为君药，有滋阴补肾、填精益髓、大补真阴的功效；用补肝养肾而涩精的山萸肉和健脾固肾的山药为臣药，三味补药相配伍有滋肾、养肝、益脾的作用；佐以泽泻利水渗湿，丹皮清泄相火凉肝，茯苓渗湿健脾，三补三泻，有明显的滋阴补肾补肝的功效，且有扶正固本之功效，故为首选。现代药理研究表明其对机体的免疫功能具有明显的调节作用[6]，临床广泛用于治疗免疫系统或与免疫系统功能失调有关的疾病[7-8]。本研究结果表明，六味地黄丸对复发性GH患者外周血T淋巴细胞亚群有显著的调节作用，CD4+升高,CD8+降低，CD4+/CD8+的比值升高；治疗组的复发率明显降低，复发的间隔时间也明显延长。

综上所述，六味地黄丸可改善复发性GH患者的T淋巴细胞亚群平衡失调，调节细胞免疫功能，降低GH的复发率和延长复发周期，远期疗效有待进一步观察。

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