2型糖尿病视网膜病变患者血清超敏C反应蛋白与胰岛素抵抗的相关性

王亚娇 苏 珂 龙 艳 康 省 莫如芬 (桂林医学院附属医院内分泌科，广西 桂林 541001)

糖尿病视网膜病变(DR)是糖尿病常见严重的微血管并发症，是致盲的主要原因之一。其发生是个复杂的过程，目前发病机制尚未明确。近年来对高血糖、氧化应激、糖基化终末产物、多元醇途径和炎症反应等在DR发生发展中的作用有了新的发现，越来越多的学者认为炎症反应与胰岛素抵抗(IR)及糖尿病(DM)的发生发展及预后有密切的关系〔1，2〕。超敏C-反应蛋白(hs-CRP)是临床上敏感的非特异性炎症标志物。本研究了解2型DM(T2DM)视网膜病变患者血清hs-CRP与IR之间的关系。

1 对象和方法

1.1 一般资料 随机选择2012年5月至2012年10月在本院内分泌科住院的T2DM患者，根据1999年世界卫生组织DM标准和分型标准，排除伴有急慢性炎性相关疾病;急性代谢紊乱;心、肝、肺、脑疾病;甲状腺疾病;恶性肿瘤;自身免疫疾病;外伤等疾病者。1 w内未服用影响血液流变学、糖皮质激素、非甾体抗炎等药物。根据中国眼底协会1985年制定的DR分期和分型标准由经验丰富的临床眼科医师进行分级，分为三组:增殖性 DR(PDR)组 40 例，男 18例，女 22例，年龄(57.10±8.90)岁;非PDR(NPDR)组40例，男24例，女16例，年龄(55.53±7.40)岁;单纯 DM 组 40例，男 21例，女 19例，年龄(53.78±7.51)岁，无眼底病变和神经病变，尿蛋白排泄率＜20 μg/min;选择同期健康体检者为正常对照(NC)组40例，男19例，女21例，年龄(53.95±7.07)岁，双眼散瞳检查眼底正常，排除其他眼部疾病，无感染、糖尿病、糖耐量减退、高血压等。各组间性别、年龄差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 方法 记录所有对象的年龄、性别、病程、身高、体重、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)等一般资料。用全自动生化分析仪测定总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、糖化血红蛋白(HbA1c)，葡萄糖氧化酶法测定空腹血糖(FPG)，化学发光法测定空腹胰岛素(FINS)。速率散射比浊法测定hs-CRP。计算体重指数(BMI);稳态模型评估IR指数(HOMA-IR)=FPG(mmol/L)×FINS(mIU/L)/22.5(以上试剂盒均购自南京建成生物工程研究所)。

1.3 统计方法 采用SPSS17.0统计软件进行q检验，方差不齐时用秩和检验。相关性采用Pearson相关分析和多元线性逐步回归分析。

2 结果

2.1 各组一般临床资料分析 DM各组间病程呈逐步升高趋势(P＜0.05);DM 组、NPDR 组、PDR 组的 BMI、SBP 高于 NC 组(P＜0.05)，其中 PDR 组收缩压大于 DM 组(P＜0.05);PDR 组的舒张压高于NC组(P＜0.05)。见表1。

表1 各组一般临床资料比较(s，n=40)

表1 各组一般临床资料比较(s，n=40)

与NC组比较:1)P＜0.05;与 DM 组比较:2)P＜0.05;与 NPDR组比较:3)P＜0.05;下表同

病程(年)BMI(kg/m2)SBP(mmHg)DBP(mmHg)0 21.75±1.88 122.52±9.99 74.40±5.72 DM 组 3.96±3.731)2313±2.661)128.80±10.271)77.88±8.00 NPDR 组 6.89±4.441)2)23.68±3.811)132.88±15.591)77.12±9.78 PDR 组 10.38±6.331)2)3)24.22±3.631)136.88±16.991)2)78.36±10.851)NC组

2.2 各组生化指标、hs-CRPIR比较 DM组、NPDR组、PDR组的 TG、TC、LDL-C、HbA1c、hs-CRP、HOMA-IR 均高于 NC 组(P＜0.05)，其中 PDR 组的 TG、LDL-C、HOMA-IR、hs-CRP 高于 DM组，NPDR 组 HOMA-IR、hs-CRP高于 DM 组(P＜0.05)。PDR 组hs-CRP明显高于NPDR组(P均＜0.05)，见表2。

表2 各组相关检测指标比较(s，n=40)

表2 各组相关检测指标比较(s，n=40)

检测指标 NC组 DM组 NPDR组 PDR组TG(mmol/L)1.19±0.34 2.01±1.331)2.23±2.521)2.35±1.971)TC(mmol/L)4.48±0.64 5.24±0.941)5.55±0.911)5.71±1.211)2)HDL-C(mmol/L)1.21±0.26 1.13±0.44 1.20±0.37 1.28±0.42 LDL-C(mmol/L)2.65±0.50 2.97±0.761)3.08±0.751)3.37±0.841)2)HbA1c(%)4.51±0.28 9.32±3.071)9.76±2.281)10.54±2.721)2)hs-CRP(mg/L)1.86±0.55 3.44±0.411)4.45±0.861)2)6.76±1.551)2)3)HOMA-IR 1.68±0.22 5.92±2.031)6.98±2.411)2)7.78±2.321)2)

2.3 相关及回归分析 Pearson相关分析显示患者血清hs-CRP 水平与病程、SBP、BMI、TG、TC、LDL-C、HbA1c、HOMA-IR呈正相关(分别 r=0.651，0.283，0.360，0.175，0.366，0.317，0.511，0.641，P 均＜0.05)。以 hs-CRP 为应变量，其他参数为自变量进行多元线性逐步回归分析，结果进入方差的变量有病程(r2=0.403，β =0.142，P=0.000)，LDL-C(r2=0.145，β =0.385，P=0.026)，HOMA-IR(r2=0.302，β=0.200，P=0.000)。

3 讨论

hs-CRP是一种主要由肝脏合成的蛋白质。在正常人体中，hs-CRP含量甚微，当机体受到炎症、创伤时会升高;目前被认为是反映急性炎症和亚临床炎症的非特异性的敏感指标，与糖尿病微血管病变的发生发展相关〔1〕。Muni等〔3〕发现DR患者血CRP浓度升高与细胞间黏附分子(ICAM)-1、肿瘤坏死因子α受体1、血管细胞黏附分子(VCAM)-1等促炎性细胞因子的浓度升高相关，提示炎症活动和血管内皮功能紊乱密切相关，与DR的发生发展相关。本研究结果说明在视网膜病变发生之前DM患者已存在hs-CRP的升高，高水平hs-CRP与DR的病情严重程度相关。与贾安奎等〔4〕的研究结果相似。可能发生的机制是:DM由于脂肪代谢紊乱，引起CRP水平升高，CRP促进血管周围脂肪组织巨噬细胞浸润，使一氧化氮(NO)和内皮素(ET)-1之间平衡紊乱，使血管内皮细胞损伤，加重血管内皮功能障碍〔5〕。CRP通过抑制NO的产生使内皮细胞凋亡和单核细胞趋化蛋白释放，视网膜毛细血管内皮细胞与炎细胞黏附引起血小板活化、微血栓形成，内皮功能功能紊乱加重，并进一步促进新生血管形成〔6〕。

IR贯穿DM的始终，它不仅是T2DM及其并发症的根源，能引起脂质、蛋白质的代谢紊乱。目前国内外众多研究表明慢性低水平炎症通过加重T2DM IR并促进其并发症的发生发展〔2，7〕。有研究发现，T2DM患者使用胰岛素增敏剂后，IR得到改善，同时hs-CRP水平也相应明显降低，说明慢性炎症与IR密切相关〔8〕。本研究提示T2DM患者血清hs-CRP水平与IR密切相关。炎症反应导致IR的可能机制为:致炎细胞因子直接影响胰岛素信号传导链;致炎细胞因子可介导内皮功能受损;释放抗炎细胞因子的白细胞介素(IL)-10减少，可能损害内皮功能和胰岛素信号传导链;致炎因子介导脂肪分解，直接促进肝脏合成脂肪酸等〔7，8〕。

DR的发生发展是由糖代谢、脂代谢、IR、多种细胞因子、遗传背景等多因素的共同作用所致，各因素之间可能存在共同的发病基础，也可能相互影响。DM患者应合理控制血糖、减轻体重、改善血脂、定期检查眼底、减轻IR、同时采用具有抗炎作用的综合性治疗，这对DR的诊治有积极的作用。

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8 李 亚，庞 静，李社莉，等.2型糖尿病肥胖患者胰岛素抵抗与超敏C反应蛋白的关系及胰岛素增敏剂的干预作用〔J〕.实用医学杂志，2009;25(24):4158-60.