胱抑素C、尿β2-MG及mALB/Cr联合检测早期诊断糖尿病肾病的临床意义

王 诚，余红岚，何伶俐，王 帅，陈帮丹

(1六盘水市人民医院，贵州六盘水553001;2贵阳市第一人民医院)

糖尿病肾病(DN)是糖尿病(DM)患者的常见并发症，是导致其慢性肾衰竭的主要原因之一，也是DM患者的主要死因之一。因此，DN早期诊断和治疗十分重要。国内外大量文献显示，尿微量白蛋白(mALB)/肌酐(Cr)和 β2-微球蛋白(β2-MG)都是DM早期肾损伤的敏感指标［1，2］。胱抑素C是目前判断肾小球损伤最敏感的标志物之一，其作为反映肾小球滤过率的敏感性指标已引起国内外学者的广泛关注［3～5］。2012年2月～2013年5月，我们对97例DM、20例DN患者及29例正常对照者进行了胱抑素C、mALB/Cr及β2-MG检测，旨在探讨各指标变化早期诊断DM患者肾脏病变的临床价值。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择同期在六盘水市人民医院住院的DM患者96例(DM组)，男45例、女51例，年龄38～80岁;DN患者20例(DN组)，男10例、女10例，年龄45～78岁。均符合美国临床生物化学科学院/美国糖尿病学会提出的DM及DN诊断标准，无高血压、肝病及其他肾脏疾病。另选同期体检健康者29例作为对照组，男14例、女15例，年龄25～55岁，其血糖、尿素、尿Cr及尿蛋白定性检查均未发现异常。

1.2 方法

1.2.1 检测方法 采集 DM组、DN组入院当天(对照组体检时)的静脉血3～5 mL，采用罗氏公司提供的胱抑素C、β2-MG、mALB试剂盒及全自动生化分析仪，用免疫扩散比浊法检测其血清胱抑素C、β2-MG、mALB及糖化血红蛋白(HbA1c)，采用迪瑞公司提供的干化学方法行尿蛋白定性检测。取3组随机尿液，用全自动生化分析仪检测其尿Cr。

1.2.2 统计学方法 采用 SPSS13.0统计软件，计量资料以±s表示，组间比较用t检验。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组血清胱抑素C、尿 β2-MG及 mALB/Cr比较 见表1。

表13 组血清胱抑素C、β2-2MG及mALB/Cr比较(±s)

表13 组血清胱抑素C、β2-2MG及mALB/Cr比较(±s)

注:与 DM 组、对照组比较，*P ＜0.01;与对照组比较，#P ＜0.01

组别 n 胱抑素C(mg/L)β2-MG(μg/L)mALB/Cr(mg/μmol)对照组29 0.794 ±0.327 158.68 ± 126.47 0.134 ±0.088 DM 组 96 1.114 ±0.376# 1 089.99 ±1 979.22# 0.741 ±1.153#DN 组 20 2.585 ±0.500* 4 561.35 ±1 261.94* 1.530 ±0.320*

2.2 DM组HbA1c＞10%与＜10%者的血清胱抑素C、尿β2-MG及mALB/Cr比较 DM 组 HbA1c＞10%者50例，＜10%者46例，两者各检测指标比较均无统计学差异(P均＞0.05)。见表2。

2.3 DM组尿蛋白阴性者与对照组的血清胱抑素C、尿β2-MG及mALB/Cr比较 见表3。DM组尿蛋白阴性65例。

表2 DM组HbA1c＞10%与HbA1c＜10%者的血清胱抑素C、尿 β2-MG 及 mALB/Cr 比较(±s)

表2 DM组HbA1c＞10%与HbA1c＜10%者的血清胱抑素C、尿 β2-MG 及 mALB/Cr 比较(±s)

注:HbA1c＞10%与HbA1c＜10%者各检测指标比较，P均＞0.05

组别 n 胱抑素C(mg/L)β2-MG(μg/L)mALB/Cr(mg/μmol)HbA1c＞10%46 1.188 ±0.404 1 315.51 ±1 929.41 0.775 ±1.175 50 1.162 ±0.374 911.19 ±1 287.48 0.669 ±1.077 HbA1c＜10%

表3 DM组尿蛋白阴性者与对照组的血清胱抑素C、尿 β2-MG 及 mALB/Cr比较(±s)

表3 DM组尿蛋白阴性者与对照组的血清胱抑素C、尿 β2-MG 及 mALB/Cr比较(±s)

注:与对照组比较，*P ＜0.01

组别 n 胱抑素C(mg/L)β2-MG(μg/L)mALB/Cr(mg/μmol)对照组29 0.794 ±0.327 158.68 ± 126.47 0.134 ±0.088 DM 组尿蛋白阴性 65 1.176±0.421* 849.60 ±1 227.40*0.606±0.941*

3 讨论

DN发病隐匿，患者可存活多年而无任何临床表现;随着病情发展，其出现少量蛋白尿时也不易引起注意，多数患者在有明显蛋白尿、水肿或(和)肾功能不全时才被发现，但此时的肾脏病理变化多不可逆，疗效往往很差。因此，早期诊断DN对患者早期行综合治疗、延缓病情发展、提高生存质量有重要意义。目前，DN早期诊断的检测指标很多，本研究观察了胱抑素C、尿β2-MG及mALB/Cr联合检测早期诊断DN的临床意义。

胱抑素C是半胱氨酸蛋白酶抑制剂，广泛存在于各种组织的有核细胞和体液中，是一种低分子量、碱性非糖化蛋白质。胱抑素C经肾小球滤过清除，并在近曲小管重吸收，但重吸收后被完全代谢分解，不返回血液。因此，其血中浓度由肾小球滤过决定，而不受其他外来因素(如性别、年龄、饮食、炎症和血脂水平)的影响，是一种反映肾小球滤过率变化的理想同源性标志物。

白蛋白是体液中所占比例最多的蛋白质，也是通过肾小球滤过膜中最小的蛋白质。正常生理状态下，由于分子筛屏障和电荷屏障的作用，白蛋白基本上不通过肾小球滤过屏障。肾小球的完整性一旦受损，尿中最早出现的蛋白质即为白蛋白，白蛋白漏出增加超过肾小球的重吸收阈值，即出现白蛋白高于正常。因此，mALB是反映肾小球疾病和损伤非常敏感的指标之一，尤其对DN早期诊断有十分重要的意义［6，7］。Cr是肌酸代谢的终产物，主要通过肾小球滤过，在肾小管几乎不被重吸收而排出体外，在正常情况下或肾轻度受损时，由于mALB和Cr的排出量均受相同因素影响而产生波动，尿mALB/Cr比值保持相对恒定，所以单独检测某一指标会产生一定的片面性，而检测尿mALB/Cr能更准确地诊断DM 患者早期肾损伤［8］。

β2-MG是由100个氨基酸组成的单链多肽低分子蛋白质，人体内几乎所有的有核细胞都能合成β2-MG，并附着于细胞表面。因其分子量小，能自由通过肾小球滤过膜，99.9%在近端肾小管重吸收和分解代谢，故尿中β2-MG含量极少［9］。正常人 β2-MG合成速度恒定，每天从肾小球滤过 β2-MG约340 mg/L，而其每天最大排泄量仅 370 μg/L，约占滤过量的0.1%。部分患者肾小球功能受损后，常规肾功能检查还不能反映其异常时，尿中β2-MG即明显升高。因此，β2-MG检测是评价肾小球滤过功能非常敏感的指标。

HbA1c是人体血液中红细胞内血红蛋白与血糖结合的产物，其在DM检测中有以下意义:①与血糖值相平行。血糖越高，HbA1c越高，其能反映血糖控制水平。②生成缓慢。由于血糖不断波动，每次抽血只能反映当时的血糖水平;而HbA1c是逐渐生成的，短暂的血糖升高不会引起HbA1c升高;反之，短暂的血糖降低也不会造成HbA1c下降。由于饮食不影响HbA1c检测结果，故可在餐后进行HbA1c检测。③HbA1c一旦生成就不易分解。HbA1c相当稳定，不易分解，其虽不能反映短期内的血糖波动，却能很好地反映较长时间的血糖控制程度，HbA1c能反映采血前2个月内的平均血糖水平。④较少受血红蛋白的影响。HbA1c是指其在总血红蛋白中的比例，所以不受血红蛋白水平的影响。因此，HbA1c是DM诊断、疗效评估及预后判断的较好指标。

本研究结果表明，DN组的血清胱抑素C、尿β2-MG及mALB/Cr均高于DM组及对照组，DM组及其尿蛋白定性阴性者的各检测指标均高于对照组。说明检测胱抑素C诊断DM患者肾损伤比检测尿蛋白定性具有更高的灵敏性。DM组HbA1c＞10%者与＜10%者的血清胱抑素C、尿β2-MG及mALB/Cr比较无统计学差异，其原因可能是本研究对象为住院患者，其检测HbA1c时已开始用药治疗，血糖得以控制;因HbA1c形成缓慢、持续，且长时间稳定，而血糖升降受体内瞬时状态的影响较大，故诊断、治疗DM患者时应分析其病史，以免误诊和漏诊。

综上所述，血清胱抑素C、尿β2-MG及mALB/Cr联合检测是反映DM患者早期肾功能损伤敏感、准确、简便、可靠的指标，值得临床推广应用。

［1］李小明，陈丽达，胡汉林.尿微量白蛋白与尿肌酐比值对糖尿病性肾病的诊断价值［J］.湖北预防医学杂志，2001，12(3):10-21.

［2］Lemann J Jr，Dourmas BT.Proteinaria in health and disease by measuring the urinary protein/creatinine ratio［J］.Clin Chem，1987，33(2):279-299.

［3］祁金有.糖尿病患者血清中胱抑素C含量测定的临床意义［J］.检验医学与临床，2007，4(1):35-36.

［4］Perlemoine C，Beauvieux MC，Rigalleau V，et al.Interest of cystatin C in screening disbetic patients for early impairment of renal function［J］.Metabolism，2003，52(10):1258-1264.

［5］Xia LH，Bing XG，An XT.Serum cystatinC assay for the detection of early renal impairment in diabetic patients［J］.J Clin Lab Anal，2004，18(1):31-35.

［6］杨胜宙，何景东.尿微量清蛋白测定对早期糖尿病肾病的诊断价值［J］.国际检验医学杂志，2009，30(1):70-72.

［7］de Sain-van der Velden MG，Kaysen GA，Barrett HA，et al.Increased VLDL in nephritic patients results from a decreased catabolism while increased LDL results from increased synthesis［J］.Kidney Int，1998，53(4):994-1001.

［8］贾敬华，汝颖，王长江，等.尿白蛋白/肌酐比值在早期2型糖尿病肾病中的诊断价值［J］.安徽医科大学学报，2006，5(41):196-197

［9］余勇文，张强英.血、尿β2-微球蛋白在糖尿病肾病诊断中的临床意义［J］.实用儿科临床杂志，2003，18(12):958-959.