肌氨肽苷联合羟苯磺酸钙治疗糖尿病周围神经病变20例临床观察

李艳君，冯彦景

(河北省胸科医院，石家庄050000)

糖尿病周围神经病变(DPN)是糖尿病患者最常见的一种慢性并发症，其发病率可达90%。DPN的发病机制目前尚无明确结论，但多项临床研究表明高血糖是引起机体各种病理生理改变的主因，如高血糖引起机体代谢紊乱、微血管病变、神经营养因子缺乏、自由基损伤及基因表达异常等［1］。目前，对于DPN尚未有特异性疗法，临床试验多以药物治疗减缓病程，提高患者的生活质量为主。2012年11月～2013年12月，肌氨肽苷联合羟苯磺酸钙治疗DPN患者20例，取得良好效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取我院收治的2型糖尿病周围神经病变患者40例，男23例，女17例;年龄40～80岁;糖尿病病程6～20 a，合并糖尿病神经病变6个月～6 a。均符合2005年 ADADPN诊断标准［2］，且排除中毒性、异型球蛋白增多性、维生素缺乏症、炎症性脱髓鞘性多神经病、颈椎病、遗传性、副肿瘤性、血管炎、结缔组织病和其他免疫病引起的神经病变、不能坚持治疗患者和出现严重不良反应者。筛选病例肝肾心肺等重要脏器功能正常，临床有以下表现:①出现肢体运动、感觉神经病变症状，如痛、温觉过敏与迟钝、麻木、手足袜套感、烧灼、刺痛、肌无力、走路不稳似踩棉花感;②深感觉明显减退，腱反射减弱或消失;③肌电图检查显示运动、感觉神经传导障碍。所有患者随机分为观察组和对照组各20例。

1.2 治疗方法 两组均采用糖尿病常规治疗，即糖尿病教育，饮食控制，常规口服降糖药物和(或)注射胰岛素控制血糖。在严格控制血糖的基础上，观察组用肌氨肽苷注射液，每次10 mL加入生理盐水250 mL缓慢静滴，1次/d;羟苯磺酸钙胶囊(西安利君制药股份公司生产，批准文号:国药准字H20000713)500 mg，口服，3次/d;对照组单用羟苯磺酸钙胶囊500 mg，口服，3次/d;疗程均为2周。

1.3 观察方法 观察两组疗效，参照文献［3］方法，显效:四肢感觉障碍、疼痛、麻木等症状消失，腱反射基本正常，肌电图传导速度较前增加＞5 m/s;有效:四肢感觉障碍、疼痛、麻木等症状减轻，腱反射未完全恢复正常，肌电图传导速度较前增加＜5 m/s;无效:症状、体征及周围神经传导速度无改善。采用丹麦产DISA2000型肌电图仪测定两组患者正中神经、腓总神经的运动传导速度(MCV)和感觉传导速度(SCV)。

1.4 统计学方法 采用SPSS19.0统计软件。计量资料以±s表示，组间比较采用t检验。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

观察组显效18例，有效1例，无效1例，总有效率为95%;对照组分别为9、9、2例和95%;两组总有效率比较，P＜0.05。两组治疗前后正中神经及腓总神经MCV、SCV比较，见表1。

表1 两组治疗前后正中神经及腓总神经MCV、SCV 比较(m/s，± s)

表1 两组治疗前后正中神经及腓总神经MCV、SCV 比较(m/s，± s)

注:与同组治疗前比较，*P ＜0.01;与对照组比较，△P ＜0.01

MCV SCV组别 正中神经 腓总神经 正中神经 腓总神经观察组治疗前 48.1 ±0.5 37.4 ±1.8 39.2 ±1.5 37.5 ±0.7治疗后 57.1 ±1.8＊△ 47.0 ±3.3＊△ 48.5 ±1.1＊△ 45.1 ±2.4＊△对照组治疗前 48.1 ±0.5 37.4 ±0.1 39.1 ±1.5 37.4 ±0.9治疗后 52.3 ±1.3* 41.5 ±1.9* 43.1 ±1.1* 41.6 ±1.4*

3 讨论

DPN是糖尿病常见慢性并发症，发病率可达60%～90%，其发生与慢性持续性高血糖、代谢紊乱以及心血管危险因素密切相关［4］。DPN患者中，微血管的病理改变与糖尿病视网膜病变和糖尿病肾病时的病理变化相似，且与周围神经的病理改变相关。目前，虽有多元醇途径、晚期糖基化产物积聚、氧化应激等许多DPN发生机制的报道，但其确切机制仍未明确［5］。

羟苯磺酸钙是一种合成的静脉活性药物，主要起血管保护和静脉营养作用，通过对体内5-羟色胺、血管舒缓激肽、组胺的调节来达到对毛细血管通透性的抑制，减少血管内膜损伤，临床常用于慢性静脉功能不全的症状，如水肿、感觉异常和痉挛等［6，7］。此外，羟苯磺酸钙可通过对一氧化氮的释放和合成降低血管内皮细胞的脱落，亦对血管起到保护作用。羟苯磺酸钙还具有剂量依赖性的特点，在微循环中可以通过对前列腺素的抑制作用减少血小板和红细胞的聚集，从而降低血液黏度改善淋巴液回流［8］。研究表明，羟苯磺酸钙具有还原血管内皮生长因子和成纤维细胞生长因子来抑制人脐静脉内皮细胞增殖，以达到治疗血管过度增生的疾病的功能。动物实验中，羟苯磺酸钙能够使糖尿病GK大鼠视网膜脉络膜新生血管明显减少，表明羟苯磺酸钙有益于糖尿病性视网膜病变的治疗［9］。

肌氨肽苷为生化提取药物，主要成分为多肽［降钙素基因相关肽(CGRP)等］、腺苷、氨基酸等。其中CGRP产生于外周和中枢神经元，由37个氨基酸组成，是一种有效的血管扩张剂。当CGRP被释放时，其诱导局部和全身血管舒张，改善微循环，提高感觉神经和运动神经的传导速度，是神经内分泌HNOTRPA1-CGRP信号传导通路中的组成部分［10］。在一项糖尿病小鼠动物模型试验中发现，实验性糖尿病小鼠与初级感觉神经元上CGRP的免疫反应缺失有关［11］。研究［12］表明，CGRP 通过在心脏治疗中参与血流动力学可以对糖尿病患者起到调节作用。腺苷有四种受体亚型(A1、A2A、A2B、A3)，通过 G-蛋白耦联，不同受体具有不同的介导作用。其中A1腺苷受体亚型研究最为广泛，研究［13］表明A1腺苷受体亚型对胰岛素抵抗、糖尿病和血脂异常具有调节作用。此外，腺苷受体在调节与2型糖尿病和肥胖相关联的炎症相关疾病中也发挥着重要作用［14］。

本研究显示，观察组总有效率高于对照组，两组治疗后正中神经及腓总神经MCV、SCV均高于治疗前，观察组治疗后正中神经及腓总神经MCV、SCV均高于对照组，提示肌氨肽苷联合羟苯磺酸钙治疗DPN，在改善症状、体征及MCV、SCV方面具有一定的作用。

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