同型半胱氨酸、缺血修饰蛋白与非ST段抬高急性心肌梗死患者冠状动脉病变程度的关系

王紫监，陈 敏，梁 晶，张海洋，韩培天，李新军

(河北北方学院附属第二医院，河北张家口075100)

非ST段抬高心肌梗死(NSTEMI)是指具有典型缺血性胸痛，胸痛持续时间超过20 min，血清心肌坏死标记物水平升高并有动态变化，但心电图尚未有典型改变的一类心肌梗死，它是急性冠脉综合征中一种常见的类型［1］。流行病学研究［2］显示，近年来NSTEMI发病率呈升高趋势，且发病年龄逐渐年轻化。由于NSTEMI心电图无特征性改变，临床诊断主要依据血清心肌钙蛋白I(cTnI)变化进行诊断。但仅依靠cTnI对NSTEMI诊断缺乏灵敏性［3］。同型半胱氨酸(Hcy)是动脉硬化的重要诱因，可加速动脉粥样硬化，从而引起心、脑疾病及周围血管疾病［4］。缺血修饰蛋白(IMA)也是反映心肌梗死的重要生化标志物，两者可能与NSTEMI发病、发展有一定关系。因此，我们观察了Hcy、IMA与急性NSTEMI患者冠状动脉病变程度的关系，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2013年1～12月我院收治的NSTEMI患者89例作为观察组。其中男50例、女39例，年龄60～76(60.4 ±1.5)岁，cTnI为(2.37 ±0.55)ng/mL。纳入标准［5］:缺血性胸痛的临床病史;心电图呈ST段抬高型动态演变;心肌坏死的血清标志物浓度的动态变化;所有患者在入院前均未服用过叶酸、维生素B族药物;排除肺源性心脏病、脉动脉栓塞、脑栓塞等疾病;患者自愿参加研究，并行冠状动脉造影检查。选取同期我院体检中心健康体验者40例作为对照组，其中男21例、女19例，年龄59～76(60.5±0.9)岁。两组患者年龄、性别构成等一般资料比较无统计学差异，具有可比性。观察组、对照组 TC 分别为(3.64 ±1.25)、(2.35 ±0.93)mmol/L;TG 分别为(1.52 ± 0.64)、(1.08 ±0.50)mmol/L;LDL-C 分别为(3.15 ± 0.44)、(2.05±0.38)mmol/L;HDL-C 分别为(0.92 ± 0.21)、(1.08 ±0.23)mmol/L。两组比较，P 均 ＜0.05。

1.2 血浆Hcy、IMA检测 NSTEMI患者于发病4 h内抽取静脉血5 mL，对照组于体检当日清晨抽取空腹静脉血5 mL。常温3 000 r/min离心(离心半径15 cm)15 min，分离血浆，2 h内完成血浆标本收集，快速冷冻至-80℃集中待测。应用荧光偏振免疫(FPLA)法检测Hcy水平，应用白蛋白钴离子结合实验检测IMA水平。

1.3 冠状动脉造影检查 所有患者由我科经验丰富的医师进行冠状动脉造影和判定造影结果。冠状动脉病变程度判定采用Gensini评分系统(根据病变血管部位给予不同的权重系数:左主干病变×5;前降支近段、回旋支近段病变均×2.5;前降支中段病变×1.5;右冠状动脉、前降支远段、对角支、左室后支、钝缘支病变均×1;其他血管病变×0.5。根据血管狭窄程度:狭窄1%～25%、26%～50%、51%～75%、76%～90%、91%～99%、100%分别计 1、2、4、8、16、32 分。二者相乘，最后评分为各支血管评分之和［6］。

1.4 急性NSTEMI患者Hcy、IMA与冠状动脉病变程度的相关性分析 比较急性NSTEMI患者不同冠状动脉病变支数、狭窄程度Hcy、IMA的水平，并分析NSTEMI患者 Hcy、IMA与 Gensini积分的相关性。

1.5 统计学方法 采用SPSS18.0统计软件。计量资料以±s表示，组间比较用单因素方差分析;相关性应用Pearson相关分析。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

观察组、对照组 Hcy分别为(19.75 ±7.91)、(10.31 ±5.12)μmol/L;IMA 分别为(35.31 ±12.74)、(5.28 ±1.33)U/mL。两组比较，P 均 ＜0.01。NSTEMI患者冠状动脉不同病变支数Hcy、IMA水平比较，P ＜0.01;不同狭窄程度 Hcy、IMA 水平比较，P ＜0.05或＜0.01。详见表1。NSTEMI患者 Hcy与 Gensini积分(r=0.523，P=0.000)、cTnI(r=0.566，P=0.000)、TC(r=0.266，P=0.033)、TG(r=0.253，P=0.035)、LDL-C(r=0.256，P=0.038)呈正相关，与HDL-C(r=-0.243，P=0.040)呈负相关。IMA 与Gensini积分(r=0.662，P=0.000)、cTnI(r=0.587，P=0.000)、TC(r=0.304，P=0.037)、TG(r=0.301，P=0.033)、LDL-C(r=0.332，P=0.035)呈正相关，与HDL-C(r=-0.256，P=0.039)呈负相关。

表1 不同冠状动脉病变程度NSTEMI患者血浆 Hcy、IMA 水平比较(± s)

表1 不同冠状动脉病变程度NSTEMI患者血浆 Hcy、IMA 水平比较(± s)

病变程度 n Hcy(μmol/L) IMA(U/mL)病变支数单支病变 22 12.17 ±4.91 25.18 ± 8.65二支病变 19 15.22 ±2.08 29.22 ±14.32三支病变 42 20.16 ±4.75 33.54 ±12.28左主干病变 6 24.78 ±3.23 42.13 ± 8.55狭窄程度狭窄≤50% 8 12.17 ±4.91 25.18 ± 8.65 50% ＜ 狭窄≤75% 35 15.22 ±2.08 29.22 ±14.32 75% ＜ 狭窄≤90% 43 20.16 ±4.75 33.54 ±12.28狭窄 ＞90% 3 24.78 ±7.23 42.13 ±13.55

3 讨论

近年来，随着人们生活习惯的改变，NSTEMI发病率呈逐年升高的趋势。与ST段抬高型心肌梗死相比，NSTEMI不具备典型心电图改变，临床诊断主要依据血清学标记物进行诊断。由于NSTEMI与ST段抬高型心肌梗死一样，病理基础是斑块破裂，斑块破裂的动态变化过程可以发展到血栓使冠状动脉完全闭合，最终发展到冠状动脉相关的心肌坏死，因此早期诊断和病情判断尤为重要［6］。Hcy是一种含巯基的氨基酸，是蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中一个重要的中间产物［7］。近年来研究［8］发现，Hcy可加速动脉粥样硬化，从而引起心、脑疾病及周围血管疾病，是血管疾病的独立危险因素。IMA是第一个被美国食品和药品管理局批准的用于诊断可疑心肌梗死的生化标志物，对各种原因导致的心肌缺血、缺血再灌注损伤均有较好的诊断价值［9］。本研究结果表明，在NSTEMI患者同样存在Hcy、IMA的异常升高，提示Hcy、IMA对NSTEMI的诊断具有一定价值。目前，对Hcy与冠状动脉病变程度的相关研究较少［10］，本研究还对不同冠脉病变程度的患者进行了分析，结果显示病变支数越多患者Hcy、IMA水平越高，狭窄程度越严重患者Hcy、IMA水平越高，表明Hcy和IMA与NSTEMI患者冠状动脉病变程度有关。Hcy异常改变可能与如下机制有关:Hcy氧化可产生自由基和过氧化氢，后者对血管内皮有强烈的毒性作用，自由基和过氧化氢可使LDL-C氧化，增加泡沫细胞的形成，使血管内壁增厚，导致闭塞性血管疾病发生［11］;Hcy能促进血管平滑肌细胞的增殖;Hcy可使血小板受损;Hcy破坏凝血和纤溶平衡;Hcy可增强内皮细胞凋亡。而IMA考虑与冠脉痉挛和斑块不稳定破裂相关［12］。本研究Pearson相关分析结果显示，NSTEMI患者Hcy、IMA异常改变可能与血脂异常有一定关系，其具体机制有待于进一步研究证实。

综上所述，NSTEMI患者血浆Hcy、IMA水平异常升高，其水平与患者冠状动脉病变程度有关，通过对患者血浆Hcy、IMA水平的检测有助于疾病诊断和治疗。

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